불응성 또는 전이성 고형 악성 종양이 있는 성인 환자에서 매 21일 주기의 1, 4, 8, 12 및 15일에 제공된 AR-67(7-t-부틸디메틸실릴-10-하이드록시캄토테신)의 I상 연구

포함 기준:

• 환자는 18세 이상이어야 하며 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 전이성 또는 절제 불가능하고 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 고형 악성 종양이 있어야 합니다. 이전 수술 및/또는 방사선 후에 재발한 환자는 이전 치료 횟수에 제한이 없지만 이 시험에 참여할 수 있습니다. 환자는 이 시험에 참여하기 위해 종양의 두 가지 코어 바늘 생검을 받을 의향과 능력이 있어야 합니다.
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 질병이 치료되었고 임상적으로 안정적이며(주치의의 평가 기준) 안정적이거나 개선된 전처리 뇌 CT 또는 MRI 스캔으로 문서화되어 등록 전 28일 이내의 CNS 질병.
• 환자는 CT, MRI, X선 또는 핵 검사(FDG-PET)로 기록된 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병이 있을 수 있습니다. 모든 질병은 등록 전 28일 이내에 평가되어야 합니다. 흉막 삼출액, 복수 및 검사실 매개변수는 측정 가능한 질병의 유일한 증거로 허용되지 않습니다.
• 환자는 적어도 한 번의 이전 화학 요법 이후에 진행되었으며 구제 수술 대상자가 아니어야 합니다. 사전 생물학적 요법 또는 사전 방사선이 허용됩니다. 그러나 이전 치료 완료 후 최소 2주가 경과해야 하며 환자는 등록 당시 모든 관련 독성(이전 치료로 인한)에서 회복되어야 합니다.
• 수술(흉부 또는 기타 주요 수술) 후 최소 3주가 경과해야 하며 환자는 등록 당시 모든 관련 독성에서 회복되어야 합니다.

• 환자는 등록 후 7일 이내에 문서화되고 아래에 정의된 대로 허용 가능한 기관 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 백혈구 >3,000/mcL
  • 절대 호중구 수 >1,500/mcL
  • 혈소판 >100,000/mcL
  • 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2.5 X 기관 ULN
  • 정상적인 제도적 한계 내의 크레아티닌, 또는
  • 크레아티닌 청소율 >60mL/분/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m2.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 2 미만이어야 합니다.
• 다음을 제외하고 이전의 다른 악성 종양은 허용되지 않습니다: 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 상피내 자궁경부암, 적절하게 치료된 I 또는 II기 암(환자가 현재 완전한 차도에 있음) 또는 환자가 이미 발병한 기타 암 3년간 무병.
• 임산부나 수유 중인 여성은 화학요법제로 인한 태아 사망을 포함한 태아 손상 위험이 증가하기 때문에 이 시험에 참여할 수 없습니다. 이 실험에 참여하기 위해 가임 여성/남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 효과적인 피임 방법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 가임 여성은 등록 후 7일 이내에 기록된 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 환자는 본 연구의 연구 특성에 대해 고지를 받아야 하며 기관 및 연방 지침에 따라 서면 동의서를 서명하고 제공해야 합니다.
• 환자는 기대 수명이 12주 이상이어야 합니다.
• AR-67의 활성 또는 약동학에 영향을 미치거나 영향을 미칠 가능성이 있는 것으로 알려진 약물 또는 물질을 받는 환자의 적격성은 주임 연구원의 사례 검토에 따라 결정됩니다. 항경련제(즉, 페니토인, 페노바르비탈, 카바마제핀 또는 프리미돈) 및 리팜핀 또는 강력한 CYP3A4 억제제(클라리트로마이신, 이트라코나졸 및 케토코나졸)를 포함하여 효소 CYP3A4의 강력한 유도제인 약물을 복용하는 환자를 다른 적절한 약물로 전환하기 위해 노력해야 합니다.

제외 기준:

• 환자는 연구에 참여하기 전 3주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 못할 수 있습니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• AR-67(즉, 이리노테칸, 토포테칸 또는 이러한 종류의 의약품과 같은 캄프토테신).
• 이전에 파클리탁셀 또는 Cremophor로 제형화된 다른 제품에 대해 3등급 이상의 아나필락시스 주사 반응이 있었던 환자.
• AR-67은 최기형성 또는 유산 효과의 가능성이 있는 캄프토테신이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. AR-67로 어머니를 치료한 후 수유중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 AR-67로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• HIV 관련 증상은 치료에 대한 독성 또는 반응의 정확한 평가를 불가능하게 할 수 있으며, 이 1상 시험의 1차 종료점이 독성이기 때문에 HIV 질환 환자는 참여 자격이 없습니다. 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 AR-67과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한, 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가하며 이 연구에 등록할 자격이 없습니다.
• 백혈병 또는 원발성 뇌종양이 있는 피험자는 이 연구에서 제외됩니다.
• 피험자는 AR-67 시작 2주 전, 도중 또는 2주 후에 다음 약물을 투여받지 않을 수 있습니다. 백신, 페노바르비탈, 페니토인, 폴리오바이러스 백신, 리파부틴, 리팜핀, 로타바이러스 백신, 풍진 바이러스 백신, 천연두 백신, 세인트 존스 워트, 장티푸스 백신, 수두 바이러스 백신 또는 황열병 백신.