難治性または転移性固形悪性腫瘍の成人患者を対象に、21日サイクルの1日目、4日目、8日目、12日目、15日目にAR-67（7-t-ブチルジメチルシリル-10-ヒドロキシカンプトテシン）を投与する第I相試験

包含基準:

• 患者は18歳以上で、組織学的または細胞学的に証明された転移性または切除不能な固形悪性腫瘍を有しており、標準的な治療法または緩和策が存在しないか、もはや効果がなくなっている必要があります。 以前の手術および/または放射線治療後に再発した患者もこの試験に参加できますが、以前の治療回数に制限はありません。 この試験に参加するには、患者が腫瘍のコア針生検を 2 回受ける意欲と能力が必要です。
• 脳転移が既知の患者は、その疾患が治療され、臨床的に安定しており（治療医師の評価に基づく）、治療前の脳転移の安定または改善されたCTまたはMRIスキャンで記録されている場合に、この臨床試験の対象となります。登録前28日以内の中枢神経系疾患。
• 患者は、CT、MRI、X線または核検査（FDG-PET）によって記録される、測定可能なまたは測定不可能な疾患を患っている可能性があります。 すべての疾患は登録前 28 日以内に評価する必要があります。 胸水、腹水、および検査パラメータは、測定可能な疾患の唯一の証拠として受け入れられません。
• 患者は少なくとも 1 回の化学療法後に病状が進行しており、救済手術の対象ではない必要があります。 以前の生物学的療法または以前の放射線療法は許可されます。ただし、以前の治療の完了から少なくとも 2 週間が経過しており、患者は登録時に関連するすべての毒性（以前の治療による）から回復していなければなりません。
• 手術（胸部手術またはその他の大手術）から少なくとも 3 週間が経過しており、患者は登録時に関連するすべての毒性から回復していなければなりません。

• 患者は、以下に定義されているように、登録後 7 日以内に文書化された許容可能な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません。

  • 白血球 >3,000/mcL
  • 絶対好中球数 >1,500/mcL
  • 血小板 >100,000/mcL
  • 総ビリルビンが通常の施設制限内にある
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2.5 X 施設内 ULN
  • クレアチニンが通常の制度上の制限内、または
  • クレアチニンクリアランス >60 mL/min/1.73 m2は、クレアチニンレベルが施設の正常値を超える患者の場合。
• 患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 2 未満でなければなりません。
• 以下を除き、他の悪性腫瘍の既往歴は認められません: 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、非浸潤子宮頸がん、適切に治療され、患者が現在完全寛解状態にあるステージ I または II のがん、または患者が罹患しているその他のがん3年間無病です。
• 化学療法剤による胎児死亡を含む胎児への危害のリスクが高まるため、妊娠中または授乳中の女性はこの試験に参加できない場合があります。 この試験に参加するには、生殖能力のある女性/男性が、試験参加前および試験参加期間中、効果的な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 妊娠の可能性のある女性は、登録後 7 日以内に血清妊娠検査結果が陰性であることを証明する必要があります。
• 患者は、この研究の治験的性質について知らされ、施設および連邦のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントに署名し、提供する必要があります。
• 患者の余命は12週間以上でなければなりません。
• AR-67 の活性や薬物動態に影響を与えることが知られている、または影響を与える可能性がある薬剤や物質を投与されている患者の適格性は、主任研究者による患者の症例の検討後に決定されます。 抗けいれん薬（すなわち、フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピン、またはプリミドン）やリファンピン、または強力な CYP3A4 阻害剤（クラリスロマイシン、イトラコナゾール、ケトコナゾール）などの酵素 CYP3A4 の強力な誘導剤である薬剤を服用している患者を他の適切な薬剤に切り替える努力をする必要があります。

除外基準:

• 患者は、研究に参加する前の3週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けていてはなりません。
• 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性があります。
• 進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• AR-67と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するグレード3以上のアレルギー反応の病歴（すなわち、 イリノテカン、トポテカンなどのカンプトテシン、またはこのクラスの医薬品の他のもの）。
• パクリタキセルまたはCremophorを配合したその他の製品に対してグレード3以上のアナフィラキシー注射反応を起こしたことのある患者。
• AR-67 は催奇形性または流産促進作用の可能性があるカンプトテシンであるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 母親の AR-67 による治療に続発して授乳中の乳児に有害事象が起こる可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が AR-67 による治療を受けている場合は母乳育児を中止する必要があります。
• HIV 関連の症状は毒性や治療に対する反応の正確な評価を妨げる可能性があり、この第 I 相試験の主要評価項目は毒性であるため、HIV 疾患患者は参加資格がありません。 抗レトロウイルス併用療法を受けている HIV 陽性患者は、AR-67 との薬物動態学的相互作用の可能性があるため対象外となります。 さらに、これらの患者は骨髄抑制療法で治療されると致死性感染症のリスクが高まるため、この研究に登録する資格がありません。
• 白血病または原発性脳腫瘍を患っている被験者はこの研究から除外されます。
• 被験者は、AR-67の開始の2週間前、開始中、または開始後の2週間は、以下の薬剤のいずれも投与してはなりません:アプレピタント、アタザナビル、カルメット桿菌およびゲリン菌ワクチン、カルバマゼピン、シタロプラム、ケトコナゾール、イントラコナゾール、麻疹ウイルスワクチン、おたふく風邪ウイルスワクチン、フェノバルビタール、フェニトイン、ポリオウイルスワクチン、リファブチン、リファンピン、ロタウイルスワクチン、風疹ウイルスワクチン、天然痘ワクチン、セントジョーンズワート、腸チフスワクチン、水痘ウイルスワクチンまたは黄熱病ワクチン。