Vaiheen I tutkimus AR-67:stä (7-t-butyylidimetyylisilyyli-10-hydroksikamptotesiini), joka annettiin 21 päivän syklin päivinä 1, 4, 8, 12 ja 15 aikuispotilailla, joilla on refraktaarisia tai metastaattisia kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita ja heillä on histologisesti tai sytologisesti todistettu kiinteä pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja jolle ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita. Potilaat, jotka ovat uusineet aiemman leikkauksen ja/tai säteilyn jälkeen, voivat osallistua tähän tutkimukseen, vaikka aikaisempien hoitojen määrää ei ole rajoitettu. Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä ottamaan kasvaimestaan ​​kaksi ydinneulabiopsiaa voidakseen osallistua tähän tutkimukseen.
• Potilaat, joilla on tiedossa aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia tähän kliiniseen tutkimukseen, jos heidän sairautensa on hoidettu ja he ovat kliinisesti stabiileja (hoitavan lääkärin arvion perusteella) ja ne on dokumentoitu vakaalla tai parannetulla aivojen CT- tai MRI-kuvauksella ennen hoitoa. Keskushermostosairaus 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Potilailla voi olla mitattavissa oleva TAI ei-mitattava sairaus, joka on dokumentoitu TT-, MRI-, röntgen- tai ydintutkimuksella (FDG-PET). Kaikki sairaudet on arvioitava 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Keuhkopussin effuusio, askites ja laboratorioarvot eivät ole hyväksyttäviä ainoana todisteena mitattavissa olevasta sairaudesta.
• Potilaiden on oltava edenneet vähintään yhden aikaisemman kemoterapian jälkeen, eivätkä he saa olla ehdokkaita pelastusleikkaukseen. Aikaisempi biologinen hoito tai sädehoito on sallittu; kuitenkin vähintään kaksi viikkoa on kulunut aikaisemman hoidon päättymisestä ja potilaiden on oltava toipuneet kaikista siihen liittyvistä toksisista vaikutuksista (aiemmasta hoidosta johtuvista) rekisteröintihetkellä.
• Leikkauksesta (rintaleikkaus tai muut suuret leikkaukset) on oltava kulunut vähintään kolme viikkoa, ja potilaiden on oltava toipuneet kaikista siihen liittyvistä toksisuudesta rekisteröintihetkellä.

• Potilailla on oltava hyväksyttävä elinten ja ytimen toiminta dokumentoituna seitsemän päivän kuluessa rekisteröinnistä ja kuten alla on määritelty:

  • Leukosyytit > 3000/mcl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mcl
  • Verihiutaleet > 100 000/mcl
  • Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X laitoksen ULN
  • Kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa, TAI
  • Kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
• Potilaiden itäisen onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn on oltava <2.
• Mikään muu aiempi pahanlaatuinen syöpä ei ole sallittu paitsi seuraavat: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä, asianmukaisesti hoidettu vaiheen I tai II syöpä, josta potilas on parhaillaan täydellisessä remissiossa tai muu syöpä, josta potilaalla on ollut sairaudesta 3 vuotta.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät saa osallistua tähän tutkimukseen, koska kemoterapeuttisten aineiden aiheuttama sikiövaurion, mukaan lukien sikiökuoleman, lisääntynyt riski. Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen lisääntymiskykyisten naisten/miesten on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) käyttöön ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seitsemän päivän kuluessa rekisteröinnistä.
• Potilaille on kerrottava tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta, ja heidän on allekirjoitettava ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus laitosten ja liittovaltion ohjeiden mukaisesti.
• Potilaiden elinajanodote on oltava yli 12 viikkoa.
• Niiden potilaiden kelpoisuus, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään vaikuttavan tai mahdollisesti vaikuttavan AR-67:n aktiivisuuteen tai farmakokinetiikkaan, määritetään päätutkijan tarkasteltua heidän tapauksensa. Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka ovat voimakkaita CYP3A4-entsyymin indusoijia, mukaan lukien antikonvulsantit (eli fenytoiini, fenobarbitaali, karbamatsepiini tai primidoni) ja rifampiini TAI voimakkaat CYP3A4:n estäjät (klaritromysiini, itrakonatsoli ja ketokonatsoli), on vaihdettava muihin sopiviin lääkkeisiin.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät saa olla saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 3 viikkoon (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista.
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Aiemmat ≥ asteen 3 allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin AR-67 (ts. kamptotekiinit, kuten irinotekaani, topotekaani tai muut tähän lääkeluokkaan kuuluvat).
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut > asteen 3 anafylaktinen injektioreaktio paklitakseliin tai mihin tahansa muuhun Cremophorin sisältävään valmisteeseen.
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska AR-67 on kamptotesiini, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin AR-67:llä hoidosta ei tiedetä, mutta potentiaalinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan AR-67:llä.
• HIV:hen liittyvät oireet voivat estää myrkyllisyyden tai hoitovasteen tarkan arvioinnin, ja koska tämän vaiheen I tutkimuksen ensisijainen päätepiste on toksisuus, HIV-potilaat eivät voi osallistua siihen. HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia AR-67:n kanssa. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt kuolettavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla, eivätkä he ole kelvollisia osallistumaan tähän tutkimukseen.
• Koehenkilöt, joilla on leukemia tai primaarinen aivokasvain, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
• Koehenkilöt eivät saa saada mitään seuraavista lääkkeistä kaksi viikkoa ennen AR-67:n aloittamista, sen aikana tai kaksi viikkoa sen jälkeen: aprepitantti, atatsanaviiri, Calmette- ja Guerin-rokote, karbamatsepiini, sitalopraami, ketokonatsoli, intrakonatsoli, tuhkarokkovirusrokote, sikotautivirus rokote, fenobarbitaali, fenytoiini, poliovirusrokote, rifabutiini, rifampiini, rotavirusrokote, vihurirokkovirusrokote, isorokkorokote, mäkikuisma, lavantautirokote, vesirokkovirusrokote tai keltakuumerokote.