Badanie fazy I AR-67 (7-t-butylodimetylosililo-10-hydroksykamptotecyny) podawanej w dniach 1, 4, 8, 12 i 15 co 21-dniowego cyklu u dorosłych pacjentów z litymi nowotworami złośliwymi opornymi na leczenie lub z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat i mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie lity nowotwór złośliwy z przerzutami lub nieoperacyjny, w przypadku którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub są one już nieskuteczne. Pacjenci, u których doszło do nawrotu po poprzedniej operacji i/lub radioterapii, mogą uczestniczyć w tym badaniu, chociaż nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych terapii. Pacjenci muszą być chętni i zdolni do wykonania dwóch biopsji gruboigłowych guza, aby wziąć udział w tym badaniu.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się do tego badania klinicznego, jeśli ich choroba została wyleczona i ich stan kliniczny jest stabilny (na podstawie oceny lekarza prowadzącego) oraz udokumentowany stabilnym lub poprawionym wynikiem tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego mózgu wykonanej przed leczeniem w celu oceny choroby OUN w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Pacjenci mogą mieć mierzalną LUB niemierzalną chorobę udokumentowaną za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego, prześwietlenia rentgenowskiego lub badania jądrowego (FDG-PET). Wszystkie choroby muszą zostać ocenione w ciągu 28 dni przed rejestracją. Wysięk opłucnowy, wodobrzusze i parametry laboratoryjne nie są akceptowalne jako jedyny dowód mierzalnej choroby.
• Pacjenci muszą mieć progresję po co najmniej jednej wcześniejszej chemioterapii i nie mogą być kandydatami do operacji ratunkowej. Dozwolona jest wcześniejsza terapia biologiczna lub radioterapia; jednakże w momencie rejestracji muszą upłynąć co najmniej dwa tygodnie od zakończenia wcześniejszej terapii, a pacjenci muszą wyleczyć się ze wszystkich powiązanych działań toksycznych (spowodowanych wcześniejszą terapią).
• Od operacji (torakochirurgii lub innych dużych operacji) musiały upłynąć co najmniej trzy tygodnie, a pacjenci musieli wyleczyć się ze wszystkich powiązanych działań toksycznych w momencie rejestracji.

• Pacjenci muszą mieć udokumentowaną akceptowalną czynność narządów i szpiku w ciągu siedmiu dni od rejestracji, zgodnie z poniższymi definicjami:

  • Leukocyty >3000/ml
  • Bezwzględna liczba neutrofilów >1500/ml
  • Płytki >100 000/ml
  • Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X ULN w placówce
  • Kreatynina w normalnych granicach instytucjonalnych, LUB
  • Klirens kreatyniny >60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności w grupie Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
• Żaden inny wcześniejszy nowotwór złośliwy nie jest dozwolony, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, odpowiednio leczonego raka w stadium I lub II, po którym pacjentka jest obecnie w całkowitej remisji lub innego nowotworu, po którym pacjentka od 3 lat nie choruje.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie mogą uczestniczyć w tym badaniu ze względu na zwiększone ryzyko uszkodzenia płodu, w tym śmierci płodu przez środki chemioterapeutyczne. Aby wziąć udział w tym badaniu, kobiety/mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu siedmiu dni od rejestracji.
• Pacjenci muszą zostać poinformowani o eksperymentalnym charakterze tego badania i muszą podpisać i dostarczyć pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi.
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi przekraczać 12 tygodni.
• Kwalifikacja pacjentów otrzymujących jakiekolwiek leki lub substancje, o których wiadomo, że wpływają lub mogą wpływać na aktywność lub farmakokinetykę AR-67, zostanie ustalona po rozpatrzeniu ich przypadku przez głównego badacza. Należy dołożyć starań, aby zmienić pacjentów przyjmujących leki, które są silnymi induktorami enzymu CYP3A4, w tym leki przeciwdrgawkowe (tj. fenytoina, fenobarbital, karbamazepina lub prymidon) i ryfampicyna LUB silne inhibitory CYP3A4 (klarytromycyna, itrakonazol i ketokonazol) na inne odpowiednie leki

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie mogli przechodzić chemioterapii ani radioterapii w ciągu 3 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Reakcje alergiczne stopnia ≥ 3. w wywiadzie na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do AR-67 (tj. kamptotecyny, takie jak irynotekan, topotekan lub inne z tej klasy farmaceutyków).
• Pacjenci z wcześniejszą reakcją anafilaktyczną na wstrzyknięcie stopnia > 3. na paklitaksel lub jakikolwiek inny produkt zawierający Cremophor.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ AR-67 jest kamptotecyną o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki AR-67, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona AR-67.
• Objawy związane z zakażeniem wirusem HIV mogą uniemożliwić dokładną ocenę toksyczności lub odpowiedzi na leczenie, a ponieważ głównym punktem końcowym tego badania fazy I jest toksyczność, pacjenci z zakażeniem wirusem HIV nie będą kwalifikować się do udziału. Pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z AR-67. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia terapią hamującą szpik i nie kwalifikują się do włączenia do tego badania.
• Pacjenci z białaczką lub pierwotnymi guzami mózgu są wykluczeni z tego badania.
• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnego z następujących leków dwa tygodnie przed, w trakcie lub dwa tygodnie po rozpoczęciu AR-67: aprepitant, atazanawir, szczepionka Bacillus Calmette i Guerin, karbamazepina, citalopram, ketokonazol, intrakonazol, szczepionka przeciwko wirusowi odry, wirus świnki szczepionka, fenobarbital, fenytoina, szczepionka przeciw wirusowi polio, ryfabutyna, ryfampicyna, szczepionka przeciwko rotawirusom, szczepionka przeciw różyczce, szczepionka przeciw ospie, ziele dziurawca, szczepionka przeciw durowi brzusznemu, szczepionka przeciw ospie wietrznej lub szczepionka przeciw żółtej gorączce.