치료받지 않은 CLL 또는 SLL이 있는 노인 환자에서 Idelalisib 및 Rituximab에 대한 연구
이전에 치료받지 않은 만성 림프구성 백혈병 또는 소림프구성 림프종을 앓고 있는 노인 피험자에서 Idelalisib 단독 및 Rituximab과 병용의 안전성 및 임상 활성을 조사하기 위한 2상 단일군 연구
이 연구는 CLL 또는 SLL 환자에서 idelalisib 단독 및 rituximab 병용의 안전성 및 임상 활성을 평가하기 위한 것입니다.
이 2상 연구는 이전에 치료를 받지 않은 혈액암 환자에게 이델라리십을 투여하는 첫 번째 임상시험이 될 것입니다. 이델라리십은 재발성 또는 불응성 CLL 및 허용 가능한 독성을 가진 SLL에서 단일 제제로서 임상 활성을 입증했으며, 이는 이전에 치료받지 않은 환자에서의 평가를 뒷받침합니다. 젊은 환자는 일반적으로 매우 활동적인 표준 면역 화학 요법에 적합하기 때문에 연구 모집단은 65세 이상의 환자로 제한됩니다. 이델라리십의 작용 기전은 리툭시맙과 다르기 때문에 두 가지 단독 제제보다 조합이 더 활성적일 것이라는 가설이 있습니다. 이 연구는 CLL 또는 SLL 환자에서 rituximab과 병용한 idelalisib의 초기 안전성 및 임상 활성을 확립할 것입니다. 이 연구의 코호트 2는 치료되지 않은 CLL 또는 SLL이 있는 피험자에서 idelalisib 단독의 안전성 및 임상 활성을 확립할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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La Jolla, California, 미국, 92093-0820
- University of California, San Diego, Moores Cancer Center
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Stanford, California, 미국, 94304
- Stanford University School of Medicine
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University - Herbert Irving Pavilion
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The Universtity of Texas MD Anderson Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
주요 포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 CLL 또는 SLL.
- 연령 ≥ 65
- 측정 가능한 림프절병증의 존재(신체 검사, 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)).
CLL - Binet Stage C 또는 Rai Stage III 또는 IV 또는 다음 기준 중 하나 이상을 충족하여 정의된 활동성 질병이 있습니다.
- 빈혈 및/또는 혈소판감소증의 발병 또는 악화로 나타나는 진행성 골수부전의 증거
- 대규모(즉, 왼쪽 늑골 가장자리 아래 > 6cm) 또는 진행성 또는 증상성 비장 비대
- 거대한 결절(즉, 가장 긴 직경 > 10 cm) 또는 진행성 또는 증상성 림프절병증
- 2개월 동안 50% 이상 증가한 진행성 림프구증가증 또는 6개월 미만의 림프구 배가 시간
- 자가면역성 빈혈 및/또는 코르티코스테로이드 또는 기타 표준 요법에 잘 반응하지 않는 혈소판 감소증
다음 질병 관련 증상 중 하나 이상:
- 지난 6개월 동안 의도하지 않은 체중 감소 ≥ 10%
- 상당한 피로
- 감염의 다른 증거가 없는 ≥ 2주 동안 열 > 100.4 F
- 감염의 증거 없이 ≥ 1개월 동안 식은땀
- SLL - 림프구증가증 기준이 적용되지 않는 것을 제외하고는 CLL에 대해 위에 정의된 활동성 질병이 있습니다.
- 세계보건기구(WHO) 성과 상태 ≤ 2
- 전체 연구 기간 동안 적절한 피임법을 사용할 의향이 있는 가임 남성의 경우
- 서면 동의서를 제공할 수 있음
주요 제외 기준:
- 증상 완화를 위한 코르티코스테로이드를 제외한 CLL 또는 SLL에 대한 선행 요법
- 방문 1 전 1주 이내에 증상 완화를 위한 단기 코르티코스테로이드 치료
- 악성 종양의 알려진 활성 중추 신경계 침범
- 전신 치료가 필요한 진행 중인 활동성 심각한 감염입니다. 환자는 치료 의사의 재량에 따라 예방적 항생제 및 항바이러스 요법을 받을 수 있습니다.
- 혈청 크레아티닌 ≥ 2.0mg/dL
- 혈청 빌리루빈 ≥ 2 mg/dL(길버트 증후군으로 인한 경우 제외) 또는 혈청 트랜스아미나제(예: 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)) ≥ 정상 상한치의 2배
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 양성 검사
- 활동성 B형 또는 C형 간염(리보핵산(RNA) 검사로 확인). 이전 노출의 혈청학적 증거가 있는 환자가 적합합니다.
- 다음을 제외한 비-CLL 악성 종양의 병력: 적절하게 치료된 피부의 국소 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 자궁경부 상피내암종, 표재성 방광암, 알려진 전이성 질환이 없고 치료가 필요하지 않거나 치료만 필요하지 않은 무증상 전립선암 호르몬 요법 및 연구 시작 전 ≥ 1년 동안 정상 전립선 특이 항원, 현재 완전 관해 상태에 있는 적절하게 치료된 다른 1기 또는 2기 암 또는 ≥ 5년 동안 완전 관해 상태에 있는 기타 암.
참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 이델라리십
이 부문은 2개의 코호트로 구성됩니다.
코호트 1의 참가자는 최대 12회 28일 주기(또는 허용할 수 없는 독성 발생) 동안 이델라리십과 리툭시맙(주기 2 종료까지 8회 투여)을 받게 됩니다.
12개의 28주기를 완료하면 참가자는 지속 프로토콜에서 idelalisib를 유지할 수 있습니다.
코호트 2의 참가자는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 이델라리십을 투여받습니다.
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Idelalisib 150 mg 정제를 1일 2회 경구 투여
다른 이름들:
매주 1회 x 8주 동안 리툭시맙 375 mg/m^2 정맥 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR)
기간: 최대 28개월
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ORR은 idelalisib 및 유사 약물의 작용 메커니즘을 고려하는 현재 권장 사항을 반영하기 위해 본 연구를 위해 특별히 수정된 만성 림프구성 백혈병에 대한 표준화된 국제 워크숍(IWCLL) 기준에 따라 평가되었으며, 완전 반응을 달성한 참가자의 비율로 정의되었습니다. (CR) 또는 조사자가 평가한 부분 반응(PR). 프로토콜(수정된 Hallek 2008)의 CLL 반응 정의에 기초하여 림프절병증, 간 및/또는 비장 크기, 체질 증상, 다형핵 백혈구, 순환 클론 B-림프구, 혈소판 수, 헤모글로빈 및 골수의 매개변수를 평가했습니다.
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최대 28개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Idelalisib의 전반적인 안전성
기간: 최대 28개월
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이델라리십의 전반적인 안전성은 치료 관련 부작용(AE, 심각한 AE, 3등급 이상 AE, 이델라리십 관련 AE 및 이델라리십 중단으로 이어지는 AE)을 경험한 참가자의 비율로 평가되었습니다.
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최대 28개월
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림프절병증 반응률
기간: 기준선 및 최대 28개월
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림프절병증 반응률은 연구 요법을 받는 동안 모든 측정 가능한 병변의 수직 직경의 합이 기준선에서 50% 이상 감소한 참가자의 비율로 정의되었습니다.
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기준선 및 최대 28개월
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모든 측정 가능한 병변의 최대 수직 직경(SPD)의 곱 합계에서 기준선으로부터 백분율 변화
기간: 기준선 8, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 및 120주
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기준선 8, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 및 120주
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응답 기간
기간: 최대 28개월
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반응 기간(DOR)은 CR 또는 PR의 첫 번째 기록에서 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망의 첫 번째 기록 중 더 빠른 시간까지의 간격으로 정의되었습니다.
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최대 28개월
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무진행 생존
기간: 최대 28개월
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무진행 생존(PFS)은 약물의 첫 번째 투여일부터 확실한 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망에 대한 첫 번째 기록 중 더 빠른 날짜까지의 간격으로 정의되었습니다. idelalisib 및 유사 약물의 작용 메커니즘을 고려하기 위해 이 연구를 위해 특별히 수정된 Standardized IWCLL 기준을 사용하여 진행을 정의했습니다. 다음 이벤트 중 하나의 발생은 진행을 나타냅니다.
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최대 28개월
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Idelalisib 혈장 농도(코호트 1)
기간: 0주, 4주 및 24주에 투약 전 및 투약 후 1.5시간
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0주, 4주 및 24주에 투약 전 및 투약 후 1.5시간
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Idelalisib 혈장 농도(코호트 2)
기간: 0주 및 4주차에 투여 전 및 투여 후 1.5시간 및 8주 및 20주에 투여 전
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0주 및 4주차에 투여 전 및 투여 후 1.5시간 및 8주 및 20주에 투여 전
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혈장 및 전혈에서 약물 활성의 잠재적 약력학적 마커의 변화
기간: 최대 169일
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약물 활성의 잠재적인 약력학적 마커의 변화에는 케모카인 및 사이토카인 농도의 평가, PI3K 및 관련 경로의 활성에 대한 영향, 세포 이동 및 기타 기능적 결과에 대한 영향이 포함됩니다. 이 끝점은 다음 시점에서 평가됩니다.
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최대 169일
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전반적인 생존
기간: 최대 28개월
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전체 생존(OS)은 연구 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 간격으로 정의됩니다.
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최대 28개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 101-08
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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