Tutkimus idelalisibista ja rituksimabista iäkkäillä potilailla, joilla on hoitamaton CLL tai SLL
Vaiheen 2 yhden käden tutkimus idelalisibin turvallisuuden ja kliinisen vaikutuksen tutkimiseksi yksinään ja yhdessä rituksimabin kanssa iäkkäillä potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton krooninen lymfosyyttinen leukemia tai pieni lymfosyyttinen lymfooma
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida idelalisibin turvallisuutta ja kliinistä aktiivisuutta yksinään ja yhdessä rituksimabin kanssa potilailla, joilla on CLL tai SLL.
Tämä vaiheen 2 tutkimus on ensimmäinen kerta, kun idelalisibia annetaan aiemmin hoitamattomille potilaille, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia. Idelalisibi on osoittanut kliinistä aktiivisuutta yksittäisenä lääkkeenä uusiutuneessa tai refraktorisessa CLL- ja SLL-taudissa, ja sen toksisuus on hyväksyttävää, mikä tukee sen arviointia aiemmin hoitamattomilla potilailla. Tutkimuspopulaatio on rajoitettu yli 65-vuotiaisiin potilaisiin, koska nuoremmat potilaat sopivat yleensä hyvin aktiivisiin tavanomaisiin immunokemoterapia-ohjelmiin. Koska idelalisibin vaikutusmekanismi eroaa rituksimabista, oletetaan, että yhdistelmä on aktiivisempi kuin kumpikaan aine yksinään. Tämä tutkimus selvittää idelalisibin ja rituksimabin yhdistelmän alustavan turvallisuuden ja kliinisen vaikutuksen CLL- tai SLL-potilailla. Tämän tutkimuksen kohortti 2 määrittää pelkän idelalisibin turvallisuuden ja kliinisen vaikutuksen potilailla, joilla on hoitamaton CLL tai SLL.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093-0820
- University of California, San Diego, Moores Cancer Center
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94304
- Stanford University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University - Herbert Irving Pavilion
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The Universtity of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu CLL tai SLL.
- Ikä ≥ 65 vuotta
- Mitattavissa olevan lymfadenopatian esiintyminen (määritelty ≥ 1 solmuvaurioksi, jonka pituus on ≥ 1,5 cm pisimmällä halkaisijalla (LD) ja ≥ 1,0 cm pisimmällä kohtisuoralla halkaisijalla (LPD) määritettynä fyysisellä tutkimuksella, tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvaus (MRI)).
CLL - Binet Stage C tai Rai Stage III tai IV tai jolla on aktiivinen sairaus, joka on määritelty täyttämällä vähintään yksi seuraavista kriteereistä:
- Todisteet etenevästä luuytimen vajaatoiminnasta, joka ilmenee anemian ja/tai trombosytopenian kehittymisenä tai pahenemisena
- Massiivinen (eli > 6 cm vasemman kylkiluun alapuolella) tai etenevä tai oireinen splenomegalia
- Massiiviset solmut (eli > 10 cm halkaisijaltaan pisin) tai etenevä tai oireellinen lymfadenopatia
- Progressiivinen lymfosytoosi, jossa kasvu on yli 50 % 2 kuukauden aikana tai lymfosyyttien kaksinkertaistumisaika alle 6 kuukautta
- Autoimmuuni anemia ja/tai trombosytopenia, joka reagoi huonosti kortikosteroideihin tai muuhun tavanomaiseen hoitoon
Ainakin yksi seuraavista sairauteen liittyvistä oireista:
- Tahaton painonpudotus ≥ 10 % edellisen 6 kuukauden aikana
- Merkittävä väsymys
- Kuume > 100,4 F ≥ 2 viikon ajan ilman muita viitteitä infektiosta
- Yöhikoilu ≥ 1 kuukauden ajan ilman merkkejä infektiosta
- SLL - hänellä on aktiivinen sairaus, kuten edellä on määritelty CLL:lle, paitsi että lymfosytoosikriteeri ei päde
- Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila ≤ 2
- Hedelmällisessä iässä oleville miehille, jotka ovat valmiita käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi CLL- tai SLL-hoito, paitsi kortikosteroidit oireiden lievitykseen
- Hoito lyhyellä kortikosteroidikuurilla oireiden lievittämiseksi viikon sisällä ennen käyntiä 1
- Tunnettu pahanlaatuisen kasvaimen aktiivinen keskushermosto
- Jatkuva aktiivinen, vakava infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa. Potilaat voivat saada profylaktisia antibiootteja ja antiviraalista hoitoa hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
- Seerumin kreatiniini ≥ 2,0 mg/dl
- Seerumin bilirubiini ≥ 2 mg/dl (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä) tai seerumin transaminaasit (eli aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT)) ≥ 2 x normaalin yläraja
- Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille
- Aktiivinen hepatiitti B tai C (varmistettu ribonukleiinihappotestillä (RNA)). Potilaat, joilla on serologisia todisteita aiemmasta altistumisesta, ovat kelvollisia.
- Anamneesissa ei-CLL-maligniteetit lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu paikallinen ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä, oireeton eturauhassyöpä ilman tunnettua metastaattista sairautta ja ilman hoidon tarvetta tai se vaatii vain hormonihoitoa ja normaalilla eturauhasspesifisellä antigeenillä vähintään 1 vuoden ajan ennen tutkimukseen tuloa, muu asianmukaisesti hoidettu vaiheen 1 tai 2 syöpä, joka on parhaillaan remissiossa, tai mikä tahansa muu syöpä, joka on ollut täydellisessä remissiossa ≥ 5 vuotta.
Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Idelalisib
Tämä käsivarsi koostuu 2 kohortista.
Kohortin 1 osallistujat saavat idelalisibia enintään 12 28 päivän syklin ajan (tai ei-hyväksyttävän toksisuuden kehittymistä) sekä rituksimabia (8 annosta syklin 2 loppuun asti).
Kahdentoista 28 syklin päätyttyä osallistujat voivat jatkaa idelalisibihoitoa jatkoprotokollassa.
Kohortin 2 osallistujat saavat idelalisibia, kunnes tauti etenee tai ei-hyväksyttävän toksisuuden kehittyy.
|
Idelalisib 150 mg tabletit suun kautta kahdesti vuorokaudessa
Muut nimet:
Rituksimabi 375 mg/m^2 annettuna laskimoon kerran viikossa x 8 viikkoa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 28 kuukautta
|
ORR arvioitiin standardoitujen kansainvälisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (IWCLL) kriteerien perusteella, joita on erityisesti muutettu tätä tutkimusta varten vastaamaan nykyisiä idelalisibin ja vastaavien lääkkeiden vaikutusmekanismia koskevia suosituksia, ja se määriteltiin täydellisen vasteen saavuttaneiden osallistujien osuutena. (CR) tai osittainen vaste (PR) tutkijan arvioimana. Protokollan CLL-vasteen määritelmän (muokattu Hallek 2008) perusteella arvioitiin lymfadenopatian parametrit, maksan ja/tai pernan koko, perusoireet, polymorfonukleaariset leukosyytit, kiertävät klonaaliset B-lymfosyytit, verihiutaleiden määrä, hemoglobiini ja luuydin.
|
Jopa 28 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Idelalisibin yleinen turvallisuus
Aikaikkuna: Jopa 28 kuukautta
|
Idelalisibin yleinen turvallisuus arvioitiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka kokivat hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia (haittavaikutukset; vakavat haittavaikutukset, asteen ≥ 3 haittavaikutukset, idelalisibiin liittyvät haittavaikutukset ja idelalisibihoidon lopettamiseen johtaneet haittavaikutukset).
|
Jopa 28 kuukautta
|
|
Lymfadenopatian vastenopeus
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 28 kuukautta
|
Lymfadenopatian vasteprosentti määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joiden kaikkien mitattavissa olevien leesioiden kohtisuorien halkaisijoiden summa pieneni ≥ 50 % lähtötasosta tutkimushoidon aikana.
|
Perustaso ja jopa 28 kuukautta
|
|
Prosenttimuutos perustasosta kaikkien mitattavissa olevien leesioiden suurimman kohtisuoran halkaisijan (SPD) tulon summassa
Aikaikkuna: Perustaso; Viikot 8, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 ja 120
|
Perustaso; Viikot 8, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 ja 120
|
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 28 kuukautta
|
Vasteen kesto (DOR) määritettiin ajanjaksoksi ensimmäisestä CR:n tai PR:n dokumentoinnista taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin.
|
Jopa 28 kuukautta
|
|
Etenemisestä vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 28 kuukautta
|
Progression-free survival (PFS) määriteltiin aikaväliksi lääkkeen ensimmäisestä annospäivästä ensimmäiseen lopullisen taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman dokumentointiin. Eteneminen määritettiin käyttämällä standardoituja IWCLL-kriteerejä, jotka on erityisesti modifioitu tätä tutkimusta varten idelalisibin ja vastaavien lääkkeiden vaikutusmekanismin huomioon ottamiseksi. Minkä tahansa seuraavista tapahtumista ilmaantui eteneminen:
|
Jopa 28 kuukautta
|
|
Idelalisibin plasmapitoisuudet (kohortti 1)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1,5 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 0, 4 ja 24
|
Ennen annosta ja 1,5 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 0, 4 ja 24
|
|
|
Idelalisibin plasmapitoisuudet (kohortti 2)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1,5 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 0 ja 4 ja ennakkoannostus viikoilla 8 ja 20
|
Ennen annosta ja 1,5 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 0 ja 4 ja ennakkoannostus viikoilla 8 ja 20
|
|
|
Muutokset lääkeaktiivisuuden mahdollisissa farmakodynaamisissa markkereissa plasmassa ja kokoveressä
Aikaikkuna: Jopa 169 päivää
|
Muutokset lääkeaktiivisuuden mahdollisissa farmakodynaamisissa markkereissa sisältävät kemokiini- ja sytokiinipitoisuuksien arvioinnit, vaikutukset PI3K:n aktiivisuuteen ja siihen liittyviin reitteihin sekä vaikutukset solujen migraatioon ja muihin toiminnallisiin tuloksiin. Tämä päätepiste arvioidaan seuraavina ajankohtina:
|
Jopa 169 päivää
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 28 kuukautta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään ajanjaksoksi tutkimushoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Jopa 28 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Lymfooma
- Leukemia
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Rituksimabi
- Idelalisib
Muut tutkimustunnusnumerot
- 101-08
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .