Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie idelalizybu i rytuksymabu u pacjentów w podeszłym wieku z nieleczoną PBL lub SLL

19 października 2018 zaktualizowane przez: Gilead Sciences

Jednoramienne badanie fazy 2 w celu oceny bezpieczeństwa i aktywności klinicznej samego idelalizybu oraz w skojarzeniu z rytuksymabem u pacjentów w podeszłym wieku z wcześniej nieleczoną przewlekłą białaczką limfocytową lub chłoniakiem z małych limfocytów

Niniejsze badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i aktywności klinicznej samego idelalizybu oraz w skojarzeniu z rytuksymabem u pacjentów z PBL lub SLL.

To badanie fazy 2 będzie pierwszym podaniem idelalizybu wcześniej nieleczonym pacjentom z nowotworami hematologicznymi. Wykazano aktywność kliniczną idelalizybu jako pojedynczego środka w nawrotowej lub opornej na leczenie CLL i SLL z akceptowalną toksycznością, co potwierdza jego ocenę u wcześniej nieleczonych pacjentów. Populacja badana jest ograniczona do pacjentów w wieku powyżej 65 lat, ponieważ młodsi pacjenci są na ogół odpowiedni do standardowych schematów immunochemioterapii, które są wysoce aktywne. Ponieważ mechanizm działania idelalizybu różni się od mechanizmu rytuksymabu, przypuszcza się, że połączenie będzie bardziej aktywne niż każdy z tych czynników osobno. Badanie to ustali początkowe bezpieczeństwo i aktywność kliniczną idelalizybu w skojarzeniu z rytuksymabem u pacjentów z PBL lub SLL. Kohorta 2 tego badania ustali bezpieczeństwo i aktywność kliniczną samego idelalizybu u osób z nieleczoną PBL lub SLL.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

105

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093-0820
        • University of California, San Diego, Moores Cancer Center
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Stanford University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University - Herbert Irving Pavilion
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The Universtity of Texas MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

65 lat i starsze (Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • CLL lub SLL potwierdzona histologicznie lub cytologicznie.
  • Wiek ≥ 65 lat
  • obecność mierzalnej limfadenopatii (zdefiniowanej jako obecność ≥1 zmiany węzłowej o długości ≥ 1,5 cm w najdłuższej średnicy (LD) i ≥ 1,0 cm w najdłuższej prostopadłej średnicy (LPD) ocenianej w badaniu przedmiotowym, tomografii komputerowej (CT) lub rezonans magnetyczny (MRI)).

  • PBL – stadium C wg Bineta lub stadium III lub IV według Rai albo aktywna choroba zdefiniowana przez spełnienie co najmniej jednego z następujących kryteriów:

    • Dowody na postępującą niewydolność szpiku objawiającą się rozwojem lub pogorszeniem niedokrwistości i/lub małopłytkowości
    • Masywna (tj. > 6 cm poniżej lewego brzegu żebrowego) lub postępująca lub objawowa splenomegalia
    • Masywne węzły (tj. > 10 cm w najdłuższej średnicy) lub postępująca lub objawowa limfadenopatia
    • Postępująca limfocytoza ze wzrostem o ponad 50% w okresie 2 miesięcy lub czasem podwojenia liczby limfocytów krótszym niż 6 miesięcy
    • Niedokrwistość autoimmunologiczna i/lub małopłytkowość słabo reagująca na kortykosteroidy lub inne standardowe leczenie

    • Co najmniej jeden z następujących objawów związanych z chorobą:

      • Niezamierzona utrata masy ciała ≥ 10% w ciągu ostatnich 6 miesięcy
      • Znaczne zmęczenie
      • Gorączka > 100,4 F przez ≥ 2 tygodnie bez innych objawów zakażenia
      • Nocne poty trwające ≥ 1 miesiąc bez objawów infekcji
  • SLL – ma aktywną chorobę zdefiniowaną powyżej dla CLL, z wyjątkiem tego, że kryterium limfocytozy nie ma zastosowania
  • Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) ≤ 2
  • Dla mężczyzn w wieku rozrodczym, którzy chcą stosować odpowiednie metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania
  • Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Wcześniejsze leczenie PBL lub SLL, z wyjątkiem kortykosteroidów w celu złagodzenia objawów
  • Leczenie krótkim kursem kortykosteroidów w celu złagodzenia objawów w ciągu 1 tygodnia przed Wizytą 1
  • Znane aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez nowotwór
  • Trwająca czynna, ciężka infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego. Pacjenci mogą otrzymywać profilaktycznie antybiotyki i terapię przeciwwirusową według uznania lekarza prowadzącego.
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 2,0 mg/dl
  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≥ 2 mg/dl (chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta) lub aminotransferazy w surowicy (tj. aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT)) ≥ 2 x górna granica normy
  • Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
  • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C (potwierdzone testem kwasu rybonukleinowego (RNA)). Kwalifikują się pacjenci z serologicznymi dowodami wcześniejszego narażenia.
  • Nowotwór złośliwy inny niż PBL w wywiadzie, z wyjątkiem następujących: odpowiednio leczony miejscowy rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy in situ, powierzchowny rak pęcherza moczowego, bezobjawowy rak gruczołu krokowego bez rozpoznanej choroby przerzutowej i niewymagający leczenia lub wymagający jedynie hormonoterapia i z prawidłowym antygenem swoistym dla gruczołu krokowego przez ≥ 1 rok przed włączeniem do badania, inny odpowiednio leczony rak w stadium 1 lub 2, obecnie będący w całkowitej remisji, lub jakikolwiek inny rak, który był w całkowitej remisji przez ≥ 5 lat.

Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Idelalizyb
To ramię składa się z 2 kohort. Uczestnicy Kohorty 1 będą otrzymywać idelalizyb przez maksymalnie dwanaście 28-dniowych cykli (lub wystąpienie niedopuszczalnej toksyczności) plus rytuksymab (8 dawek do końca cyklu 2). Po ukończeniu dwunastu 28-cykli uczestnicy mogą pozostać na idelalizybie w protokole kontynuacji. Uczestnicy Kohorty 2 będą otrzymywać idelalizyb do czasu progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Idelalizyb
Idelalizyb 150 mg tabletki podawane doustnie dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • Zydelig®
  • GS-1101
  • CAL-101
Lek: Rytuksymab
Rytuksymab 375 mg/m^2 podawany dożylnie raz w tygodniu x 8 tygodni
Inne nazwy:
  • Rytuksany

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 28 miesięcy

ORR oceniono w oparciu o wystandaryzowane kryteria International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL), specjalnie zmodyfikowane na potrzeby tego badania, aby odzwierciedlić aktualne zalecenia uwzględniające mechanizm działania idelalizybu i podobnych leków, i zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź (CR) lub częściowa odpowiedź (PR) według oceny badacza. Na podstawie definicji odpowiedzi PBL w protokole (zmodyfikowany Hallek 2008) oceniono parametry węzłów chłonnych, wielkość wątroby i/lub śledziony, objawy ogólnoustrojowe, leukocyty wielojądrzaste, krążące klonalne limfocyty B, liczbę płytek krwi, hemoglobinę i szpik.

  • CR: spełniający wszystkie określone kryteria
  • PR: spełnienie co najmniej 2 kryteriów krążących limfocytów, węzłów chłonnych, wątroby, śledziony lub szpiku kostnego (lub tylko powiększenie węzłów chłonnych, jeśli wątroba i śledziona są prawidłowe na początku badania) i co najmniej 1 kryterium leukocytów wielojądrzastych, liczby płytek krwi lub hemoglobiny .
Do 28 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne bezpieczeństwo idelalizybu
Ramy czasowe: Do 28 miesięcy
Ogólne bezpieczeństwo idelalizybu oceniono jako odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (AE; poważne AE, AE stopnia ≥ 3, AE związane z idelalizybem i AE prowadzące do przerwania leczenia idelalizybem).
Do 28 miesięcy
Wskaźnik odpowiedzi na limfadenopatię
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 28 miesięcy
Odsetek odpowiedzi na limfadenopatię zdefiniowano jako odsetek uczestników z ≥ 50% zmniejszeniem sumy prostopadłych średnic wszystkich mierzalnych zmian w stosunku do wartości początkowej podczas otrzymywania badanej terapii.
Linia bazowa i do 28 miesięcy
Procentowa zmiana od linii bazowej w sumie iloczynu największych prostopadłych średnic (SPD) wszystkich mierzalnych zmian chorobowych
Ramy czasowe: Linia bazowa; Tygodnie 8, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 i 120
Linia bazowa; Tygodnie 8, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 i 120
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 28 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR) zdefiniowano jako odstęp od pierwszej dokumentacji CR lub PR do wcześniejszej z pierwszej dokumentacji progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Do 28 miesięcy
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Do 28 miesięcy

Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) zdefiniowano jako okres od daty pierwszej dawki leku do wcześniejszej z pierwszych dokumentacji ostatecznej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny.

Progresję zdefiniowano przy użyciu standardowych kryteriów IWCLL, które zostały specjalnie zmodyfikowane na potrzeby tego badania w celu uwzględnienia mechanizmu działania idelalizybu i podobnych leków. Wystąpienie któregokolwiek z poniższych zdarzeń wskazywało na progresję:

  1. Dowód na jakąkolwiek nową chorobę
  2. Dowody na pogorszenie zmian chorobowych, śledziony lub wątroby, lub choroby nieindeksowanej
  3. Zmniejszenie liczby płytek krwi lub hemoglobiny związane z PBL i potwierdzone biopsją szpiku kostnego
Do 28 miesięcy
Stężenia idelalizybu w osoczu (kohorta 1)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1,5 godziny po podaniu dawki w tygodniach 0, 4 i 24
Przed podaniem dawki i 1,5 godziny po podaniu dawki w tygodniach 0, 4 i 24
Stężenia idelalizybu w osoczu (kohorta 2)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1,5 godziny po podaniu dawki w tygodniu 0 i 4 oraz przed podaniem dawki w tygodniu 8 i 20
Przed podaniem dawki i 1,5 godziny po podaniu dawki w tygodniu 0 i 4 oraz przed podaniem dawki w tygodniu 8 i 20
Zmiany potencjalnych farmakodynamicznych markerów aktywności leku w osoczu i krwi pełnej
Ramy czasowe: Do 169 dni

Zmiany w potencjalnych farmakodynamicznych markerach aktywności leku będą obejmować ocenę stężeń chemokin i cytokin, wpływ na aktywność PI3K i powiązanych szlaków oraz wpływ na migrację komórek i inne wyniki czynnościowe. Ten punkt końcowy zostanie oceniony w następujących punktach czasowych:

  • Idelalizyb + rytuksymab (kohorta 1): przed podaniem dawki i 1,5 godziny po podaniu dawki w dniu 1 oraz przed podaniem dawki w dniach 15, 29, 57, 113 i 169
  • Idelalizyb (kohorta 2): Przed podaniem dawki w dniach 1, 29, 57, 141
Do 169 dni
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 28 miesięcy
Całkowity czas przeżycia (OS) definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do zgonu z dowolnej przyczyny.
Do 28 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gilead Sciences

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 września 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 września 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 września 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 listopada 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 października 2018

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 101-08

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze zewnętrzni mogą poprosić o IPD dla tego badania po zakończeniu badania. Więcej informacji można znaleźć na naszej stronie internetowej pod adresem http://www.gilead.com/research/disclosure-and-transparency.

Ramy czasowe udostępniania IPD

18 miesięcy po ukończeniu studiów

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Zabezpieczone środowisko zewnętrzne z nazwą użytkownika, hasłem i kodem RSA.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj