Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Idelalisib og Rituximab hos eldre pasienter med ubehandlet KLL eller SLL

19. oktober 2018 oppdatert av: Gilead Sciences

En fase 2 enkeltarmsstudie for å undersøke sikkerheten og den kliniske aktiviteten til Idelalisib alene og i kombinasjon med rituximab hos eldre pasienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi eller lite lymfatisk lymfom

Denne studien skal evaluere sikkerheten og den kliniske aktiviteten til idelalisib alene og i kombinasjon med rituximab hos pasienter med KLL eller SLL.

Denne fase 2-studien vil være første gang idelalisib gis til tidligere ubehandlede pasienter med hematologiske maligniteter. Idelalisib har vist klinisk aktivitet som enkeltmiddel ved residiverende eller refraktær KLL og SLL med akseptabel toksisitet, noe som støtter evalueringen hos tidligere ubehandlede pasienter. Studiepopulasjonen er begrenset til pasienter over 65 år fordi yngre pasienter generelt er passende for standard immunkjemoterapiregimer som er svært aktive. Siden virkningsmekanismen til idelalisib er forskjellig fra rituximab, er det antatt at kombinasjonen vil være mer aktiv enn begge midler alene. Denne studien vil etablere initial sikkerhet og klinisk aktivitet av idelalisib i kombinasjon med rituximab hos pasienter med KLL eller SLL. Kohort 2 av denne studien vil etablere sikkerhet og klinisk aktivitet for idelalisib alene hos personer med ubehandlet CLL eller SLL.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

105

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093-0820
        • University of California, San Diego, Moores Cancer Center
      • Stanford, California, Forente stater, 94304
        • Stanford University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University - Herbert Irving Pavilion
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The Universtity of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

65 år og eldre (Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet CLL eller SLL.
  • Alder ≥ 65 år
  • Tilstedeværelse av målbar lymfadenopati (definert som tilstedeværelse av ≥1 nodal lesjon som måler ≥ 1,5 cm i den lengste diameteren (LD) og ≥ 1,0 cm i den lengste perpendikulære diameteren (LPD) vurdert ved fysisk undersøkelse, computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI)).

  • CLL - Binet Stage C eller Rai Stage III eller IV eller har aktiv sykdom definert ved å oppfylle minst ett av følgende kriterier:

    • Bevis på progressiv margsvikt som manifestert ved utvikling av, eller forverring av, anemi og/eller trombocytopeni
    • Massiv (dvs. > 6 cm under venstre kystmargin) eller progressiv eller symptomatisk splenomegali
    • Massive noder (dvs. > 10 cm i lengste diameter) eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati
    • Progressiv lymfocytose med en økning på mer enn 50 % over en 2-måneders periode eller lymfocyttdoblingstid på mindre enn 6 måneder
    • Autoimmun anemi og/eller trombocytopeni reagerer dårlig på kortikosteroider eller annen standardbehandling

    • Minst ett av følgende sykdomsrelaterte symptomer:

      • Utilsiktet vekttap ≥ 10 % i løpet av de siste 6 månedene
      • Betydelig tretthet
      • Feber > 100,4 F i ≥ 2 uker uten andre tegn på infeksjon
      • Nattesvette i ≥ 1 måned uten tegn på infeksjon
  • SLL - har aktiv sykdom som definert ovenfor for KLL, bortsett fra at lymfocytosekriteriet ikke gjelder
  • Verdens helseorganisasjon (WHO) ytelsesstatus på ≤ 2
  • For menn i fertil alder, villige til å bruke adekvate prevensjonsmetoder under hele studiens varighet
  • Kunne gi skriftlig informert samtykke

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling for KLL eller SLL, unntatt kortikosteroider for symptomlindring
  • Behandling med en kort kur med kortikosteroider for symptomlindring innen 1 uke før besøk 1
  • Kjent aktiv sentralnervesysteminvolvering av maligniteten
  • Pågående aktiv, alvorlig infeksjon som krever systemisk terapi. Pasienter kan motta profylaktisk antibiotika og antiviral terapi etter den behandlende legens skjønn.
  • Serumkreatinin ≥ 2,0 mg/dL
  • Serumbilirubin ≥ 2 mg/dL (med mindre det skyldes Gilberts syndrom) eller serumtransaminaser (dvs. aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT)) ≥ 2 x øvre normalgrense
  • Positiv test for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV).
  • Aktiv hepatitt B eller C (bekreftet med ribonukleinsyre (RNA) test). Pasienter med serologiske bevis på tidligere eksponering er kvalifisert.
  • Anamnese med en ikke-KLL-malignitet med unntak av følgende: tilstrekkelig behandlet lokalt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, livmorhalskreft in situ, overfladisk blærekreft, asymptomatisk prostatakreft uten kjent metastatisk sykdom og uten behov for terapi eller som kun krever hormonbehandling og med normalt prostataspesifikt antigen i ≥ 1 år før studiestart, annen tilstrekkelig behandlet kreft i stadium 1 eller 2 som for tiden er i fullstendig remisjon, eller annen kreft som har vært i fullstendig remisjon i ≥ 5 år.

Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Idelalisib
Denne armen består av 2 kohorter. Deltakere i kohort 1 vil motta idelalisib i opptil tolv 28-dagers sykluser (eller utvikling av uakseptabel toksisitet) pluss rituximab (8 doser til slutten av syklus 2). Etter fullføring av tolv 28-sykluser er deltakerne kvalifisert til å forbli på idelalisib i en fortsettelsesprotokoll. Deltakere i kohort 2 vil motta idelalisib inntil sykdomsprogresjon eller utvikling av uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Idelalisib
Idelalisib 150 mg tabletter administrert oralt to ganger daglig
Andre navn:
  • Zydelig®
  • GS-1101
  • CAL-101
Legemiddel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m^2 administrert intravenøst ​​en gang ukentlig x 8 uker
Andre navn:
  • Rituxan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil 28 måneder

ORR ble vurdert basert på standardiserte kriterier for International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) som spesifikt modifisert for denne studien for å gjenspeile gjeldende anbefalinger som vurderer virkningsmekanismen til idelalisib og lignende legemidler, og ble definert som andelen deltakere som oppnådde en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurderes av etterforskeren. Basert på CLL-responsdefinisjonen i protokollen (modifisert Hallek 2008), ble parametrene lymfadenopati, lever- og/eller miltstørrelse, konstitusjonelle symptomer, polymorfonukleære leukocytter, sirkulerende klonale B-lymfocytter, blodplateantall, hemoglobin og marg vurdert.

  • CR: oppfyller alle definerte kriterier
  • PR: oppfyller minst 2 av kriteriene for sirkulerende lymfocytter, lymfadenopati, lever, milt eller benmarg (eller bare lymfadenopati hvis lever og milt er normale ved baseline) og minst 1 av kriteriene for polymorfonukleære leukocytter, antall blodplater eller hemoglobin .
Opptil 28 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Generell sikkerhet for Idelalisib
Tidsramme: Opptil 28 måneder
Den generelle sikkerheten til idelalisib ble vurdert som prosentandelen av deltakerne som opplevde behandlingsutløste bivirkninger (AEer; alvorlige AE, grad ≥ 3 AE, AE relatert til idelalisib og AE som førte til seponering av idelalisib).
Opptil 28 måneder
Lymfadenopati responsrate
Tidsramme: Baseline og opptil 28 måneder
Lymfadenopatiresponsrate ble definert som prosentandelen av deltakere med ≥ 50 % reduksjon fra baseline i summen av de vinkelrette diametrene til alle målbare lesjoner mens de fikk studieterapi.
Baseline og opptil 28 måneder
Prosentvis endring fra baseline i summen av produktet av de største perpendikulære diametrene (SPD) av alle målbare lesjoner
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 8, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 og 120
Grunnlinje; Uke 8, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 og 120
Varighet av svar
Tidsramme: Opptil 28 måneder
Varighet av respons (DOR) ble definert som intervallet fra den første dokumentasjonen av CR eller PR til den tidligere av den første dokumentasjonen av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak.
Opptil 28 måneder
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Opptil 28 måneder

Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som intervallet fra den første dosedatoen av medikamentet til den første av den første dokumentasjonen av definitiv sykdomsprogresjon eller død uansett årsak.

Progresjon ble definert ved å bruke de standardiserte IWCLL-kriteriene som spesifikt modifisert for denne studien for å vurdere virkningsmekanismen til idelalisib og lignende legemidler. Forekomsten av noen av følgende hendelser indikerte progresjon:

  1. Bevis på ny sykdom
  2. Bevis på forverring av indekslesjoner, milt eller lever, eller ikke-indekssykdom
  3. Nedgang i antall blodplater eller hemoglobin som kan tilskrives KLL og bekreftes av benmargsbiopsi
Opptil 28 måneder
Idelalisib Plasma Konsentrasjoner (Kohort 1)
Tidsramme: Før dose og 1,5 time etter dose i uke 0, 4 og 24
Før dose og 1,5 time etter dose i uke 0, 4 og 24
Idelalisib Plasma Konsentrasjoner (Kohort 2)
Tidsramme: Førdose og 1,5 time etter dose i uke 0 og 4 og førdose uke 8 og 20
Førdose og 1,5 time etter dose i uke 0 og 4 og førdose uke 8 og 20
Endringer i potensielle farmakodynamiske markører for legemiddelaktivitet i plasma og fullblod
Tidsramme: Opptil 169 dager

Endringer i potensielle farmakodynamiske markører for legemiddelaktivitet vil inkludere vurderinger av kjemokin- og cytokinkonsentrasjoner, effekter på aktiviteten til PI3K og relaterte veier, og effekt på cellemigrasjon og andre funksjonelle utfall. Dette endepunktet vil bli vurdert på følgende tidspunkt:

  • Idelalisib+Rituximab (Kohort 1): Førdose og 1,5 time etterdose på dag 1 og førdosering på dag 15, 29, 57, 113 og 169
  • Idelalisib (Kohort 2): Fordose på dag 1, 29, 57, 141
Opptil 169 dager
Total overlevelse
Tidsramme: Opptil 28 måneder
Total overlevelse (OS) er definert som intervallet fra start av studiebehandling til død uansett årsak.
Opptil 28 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gilead Sciences

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. september 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. september 2010

Først lagt ut (Anslag)

17. september 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. november 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. oktober 2018

Sist bekreftet

1. mai 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 101-08

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte eksterne forskere kan be om IPD for denne studien etter at studien er fullført. For mer informasjon, besøk nettstedet vårt på http://www.gilead.com/research/disclosure-and-transparency.

IPD-delingstidsramme

18 måneder etter avsluttet studie

Tilgangskriterier for IPD-deling

Et sikret eksternt miljø med brukernavn, passord og RSA-kode.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere