EXpression PRofile 자궁내막 샘플 연구 (EXPRESS)
2013년 12월 2일 업데이트: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
GONAL-f®로 보조 생식 기술[ART: 체외 수정(IVF)/세포질 내 정자 주입(ICSI)]을 받는 환자의 자궁내막 조직의 유전자 발현 프로파일링에 대한 오픈 라벨 파일럿 연구
이것은 Gonal-f®로 자극하기 전과 후에 자궁내막 조직의 유전자 발현 프로필과 조직학적 변화를 결정하기 위해 계획된 4상 파일럿, 오픈 라벨, 국가, 다중 중심 연구입니다. 의사들은 이미 알려진 임상적 예측 요인 외에도 보조 생식 기술(ART)에서 예측 유전 마커를 식별하는 데 관심이 있습니다. 이러한 예측 인자 중 자궁내막의 상태는 중요한 착상 결정 인자로 여겨져 약물유전체 연구가 많은 관심을 받고 있다.
이 연구의 직접적인 이점은 자궁내막 유전자 발현 프로파일이 자극 치료에 반응하여 수정되는지 여부와 자궁내막 조직 수용성에 영향을 미치는지 여부를 아는 것입니다. 이 연구의 잠재적인 이점은 불임 여성의 그룹 치료 반응과 비교하여 개별 치료 반응 및 유전자 발현 프로필을 기반으로 치료 최적화를 평가하고, 불임 여성.
연구 개요
상태
종료됨
정황
상세 설명
이것은 파일럿 오픈 라벨, 국가, 다중 센터, Phase IV 시험입니다. 이 임상시험은 외래환자를 대상으로 진행됩니다. 피험자가 모든 자격 기준을 충족하면 그녀는 Gonal-f® 사전 충전 펜으로 치료를 받고 무작위로 GnRH 작용제 또는 길항제를 받게 됩니다. 난포 자극 호르몬(FSH) 자극은 난포가 모집되고 발달할 때까지 하루 150IU의 사전 정의된 고정 용량으로 월경 주기 2일에 시작됩니다. 난소과자극증후군(OHSS)의 위험이 있는 경우 용량 조절이 엄격히 허용됩니다. 배란 촉진은 250mcg Ovitrelle®을 한 번 주사하여 수행됩니다.
초음파 스캔(미국)은 각 방문 시 호르몬 평가와 동시에 수행됩니다. 배란은 16mm 이상의 난포가 3개 이상 있고 작용제가 사용된 경우 E2 > 1mcg/L인 경우 즉시 시작됩니다. 난자 채취, 체외 수정(IVF) 또는 세포질 내 정자 주입(ICSI) 및 배반포 이식은 센터의 표준 관행에 따라 수행됩니다. 질 프로게스테론은 모든 피험자에 대해 황체기에 투여됩니다(하루 600밀리그램[mg/d]).
호르몬 평가 및 자궁내막 생검은 다음에 대해 수행됩니다.
- 이전 자발적 주기의 일 황체화 호르몬+7("LH+7")
- 자극 주기의 난자 회수(OR)일
- "OR+5 또는 6"일(생검은 배반포(들) 전달이 없는 피험자에서만 수행됨).
유전자 발현 프로파일링은 자궁내막 조직의 리보핵산(RNA)에서 수행됩니다. 이 시험의 주요 목적은 Gonal-f®로 제어된 난소 자극 전후의 자궁내막 조직의 유전자 발현 프로파일을 결정하는 것이므로 피험자당 최소 2개의 자궁내막 샘플을 채취합니다(자발 주기의 LH+7일에 1개). 자극 후 1일, 수술 당일.
피험자는 안전성 평가를 위해 마지막 IMP(Investigational Medicinal Products) 주사 후 15일까지 추적 관찰됩니다. 배반포 착상을 할 피험자의 경우, 임신이 임신 12주까지 지속된다면 임신 결과는 임신 12주까지 기록됩니다.
목표
기본 목표:
- Assisted에서 Gonal-f® 자극 전(OR의 날: r-hCG 투여 후 36 +/- 2시간) 전(자발 주기의 LH + 7일) 및 후 자궁내막 조직의 유전자 발현 프로파일 및 조직학적 변화를 결정하기 위해 생식 기술(ART) [IVF/ICSI]
보조 목표:
- Gonal-f®로 ART를 받은 피험자의 배반포 이식률과 자발 주기의 LH + 7일째 자궁내막 조직의 유전자 발현 프로필을 연관시키기 위해
- 사용된 "하향 조절" 프로토콜(작동제 또는 길항제) 및 수정 모드, IVF/ICSI를 사용하여 Gonal-f®에 의한 자극 전후 자궁내막 조직의 유전자 발현 프로필 및 조직학적 변화를 연관시키기 위해
- 대상자의 호르몬 상태에 따른 Gonal-f® 자극 전후 자궁내막 조직의 유전자 발현 프로파일과 조직학적 변화를 연관시키기 위해
- 이론적 이식 기간(OR + 5 또는 6일) 동안 배반포가 없는 피험자에서 Gonal-f로 자극한 후 자궁내막 조직의 유전자 발현 프로필 및 조직학을 특성화하기 위해
OR 당일에 Gonal-f®를 사용한 자극에 대해 양호한 반응자와 불량한 반응자의 자궁내막 조직의 유전자 발현 프로파일 및 조직학을 특성화하기 위해(반응은 다음 기준에 기초함):
회수된 성숙한 난모세포의 양:
- 불량 반응자: 성숙한 난모세포 5개 이하
- 좋은 응답자: 8개 이상의 성숙한 난모세포
- Gonal-f® 사용량
연구 유형
중재적
등록 (실제)
27
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Paris, 프랑스
- Research Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 불임 여성 또는 불임 남성. 여성 불임은 난관질환(난관수종 제외) 등 다양한 불임 원인을 의미하며 소위 "설명되지 않는 불임"이라고 합니다.
- ART에 적합: 첫 번째 또는 두 번째 시도 중인 IVF, 첫 번째 시도 중인 ICSI
- 18~35세, 체질량지수(BMI) 27kg/㎡(kg/m^2) 이하, 금연
- 정상 난소 상태(FSH 9.45 IU/L 이하, E2 40 pg/mL 이하, 항뮬러관 호르몬[AMH] 18 이상 피코몰/리터[pmol/L], 정상 실험실 범위 값 내에서 정상 난소 초음파 검사 및 자궁 에코 도플러)
- 활성 비뇨 생식기 감염의 병력 없음
- 정상 갑상선 기능(또는 최소 3개월 동안 적절한 대체)
- 연구 시작 전 지난 12개월 이내에 음성 자궁경부 파파니콜라우 검사
- 연구 전 최소 2개월 동안 성선 자극 호르몬 및 프로게스테론을 포함한 호르몬 요법 없음
- 여성 불임이 있는 부부의 경우, 정액 분석 및 연구 시작 시점에서 6개월 미만의 음성 정액 배양에서 정상 정자 또는 중등도의 정자 과소증을 가진 남성 파트너
- 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의향 및 능력
- 정상적인 의료의 일부가 아닌 모든 연구 관련 절차에 앞서 서면 동의서는 미래의 의료 서비스를 침해하지 않고 언제든지 피험자가 철회할 수 있음을 이해합니다.
제외 기준:
- 임신 진행 중인 피험자, 연구 시작 전 3개월 이내의 임신 또는 임신에 대한 금기 사항이 있는 피험자
- 자궁 기형, 디에틸스틸베스트롤 증후군, 선근증, 유착이 있는 대상자
- 이전 OHSS 이력이 있는 피험자
- 개정된 로테르담 컨센서스 2003에 따른 다낭성 난소 증후군(PCOS)이 있는 피험자
- 지난 3개월 동안 자궁 외 임신을 한 피험자
- 재발성 유산이 있는 피험자(조기 또는 후기, 2회 이상)
- 피험자 또는 파트너에 대해 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염 바이러스에 감염된 것으로 알려진 피험자
- 원인 불명의 비정상 부인과 출혈이 있는 피험자
- 주요 혈전색전증 병력이 있는 피험자
- 자궁내막증이 있는 피험자
- 악성 종양 및 관련 치료의 존재 또는 병력이 있는 피험자
- 스크리닝 시 임상적으로 유의한 전신 질환 또는 임상적으로 유의한 비정상 혈액학, 화학 또는 요검사 결과가 있는 피험자
- Gonal-f® 또는 Ovitrelle®에 알려진 알레르기 또는 과민증이 있는 피험자
- 활성 약물 남용이 있거나 지난 5년 동안 약물, 투약 또는 알코올 남용 이력이 있는 피험자
- 연구 참여 전 3개월 이내에 다른 임상시험에 참여한 피험자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Gonal-f® + Ovitrelle® + Long Agonist 프로토콜
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월경 주기 2일째에, 난포가 모집되고 발달할 때까지 재조합 인간 난포 자극 호르몬(r-hFSH)의 사전 정의된 고정 용량 하루 150 IU(International Units)가 투여됩니다.
다른 이름들:
난포가 난포 발달 기준을 충족하는 즉시, 즉 최소 3개의 난포가 16밀리미터(>)보다 큰(>) mm), 성선자극호르몬 방출 호르몬(GnRH) 작용제가 사용되는 경우 에스트라디올(E2) > 리터당 1마이크로그램(mcg/L)입니다.
다른 이름들:
통제된 난소 자극(COS)을 받는 참가자의 조기 배란을 방지하기 위해, 제품 요약에 따라 황체형성 호르몬이 최고조에 달하는 날(LH + 7일) 후 7일에 자궁내막 생검 후 매일 0.1mg의 GnRH 작용제를 투여합니다. 특징(SmPC), 긴 작용제 프로토콜.
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실험적: Gonal-f® + Ovitrelle® + 다중 용량 길항제 프로토콜
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월경 주기 2일째에, 난포가 모집되고 발달할 때까지 재조합 인간 난포 자극 호르몬(r-hFSH)의 사전 정의된 고정 용량 하루 150 IU(International Units)가 투여됩니다.
다른 이름들:
난포가 난포 발달 기준을 충족하는 즉시, 즉 최소 3개의 난포가 16밀리미터(>)보다 큰(>) mm), 성선자극호르몬 방출 호르몬(GnRH) 작용제가 사용되는 경우 에스트라디올(E2) > 리터당 1마이크로그램(mcg/L)입니다.
다른 이름들:
COS를 겪고 있는 참가자의 조기 배란을 예방하기 위해 SmPC에 따라 Gonal-f® 자극 치료의 6일째부터 매일 0.25mg의 GnRH 길항제를 다중 용량 길항제 프로토콜로 제공합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Gonal-f®로 1주기 후 자궁내막의 유전자 발현
기간: Gonal-f®에 의한 COS 후 난모세포 회수일(r-hCG 투여 후 36 +/- 2시간)
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자궁내막 조직에서 추출한 리보핵산(RNA)에서 수행된 유전자 발현 프로파일링에 기반한 유전자 목록.
자궁내막 조직에서 메신저 리보핵산(mRNA)의 발현은 Affymetrix® GeneChip HG-U133 플러스 2.0 어레이 또는 등가물과 같은 마이크로어레이를 사용하여 측정되었습니다.
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Gonal-f®에 의한 COS 후 난모세포 회수일(r-hCG 투여 후 36 +/- 2시간)
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Gonal-f®를 사용한 1주기 후 자궁내막의 특정 조직학적 패턴을 가진 참가자 수
기간: Gonal-f®에 의한 COS 후 난모세포 회수일(r-hCG 투여 후 36 +/- 2시간)
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자궁내막의 각 조직학적 패턴을 가진 참가자를 분석했습니다.
조직학적 패턴: 증식기(월경 후 첫 2주[또는 배란 전]의 자궁내막으로 설명됨), 초기 분비기(분비기의 첫 번째 단계, 주기의 16-18일에 위치) 및 중간기 분비기(주기의 20-22일에 위치한 분비기이며 이식기에 가까운 자궁내막을 설명함).
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Gonal-f®에 의한 COS 후 난모세포 회수일(r-hCG 투여 후 36 +/- 2시간)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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배반포 이동 유무에 관계없이 참가자의 자궁 내막 유전자 발현
기간: Gonal-f®에 의한 COS 후 난모세포 회수일(r-hCG 투여 후 36 +/- 2시간)
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자궁내막 조직에서 추출한 RNA에서 수행된 유전자 발현 프로파일링에 기반한 유전자 목록.
자궁내막 조직에서 mRNA의 발현은 Affymetrix® GeneChip HG-U133 플러스 2.0 어레이 또는 등가물과 같은 마이크로어레이를 사용하여 측정되었습니다.
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Gonal-f®에 의한 COS 후 난모세포 회수일(r-hCG 투여 후 36 +/- 2시간)
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효능제 또는 길항제 프로토콜을 받은 참가자에서 Gonal-f®로 1주기 후 자궁내막의 유전자 발현
기간: Gonal-f®에 의한 COS 후 난모세포 회수일(r-hCG 투여 후 36 +/- 2시간)
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자궁내막 조직에서 추출한 RNA에서 수행된 유전자 발현 프로파일링에 기반한 유전자 목록.
자궁내막 조직에서 mRNA의 발현은 Affymetrix® GeneChip HG-U133 플러스 2.0 어레이 또는 등가물과 같은 마이크로어레이를 사용하여 측정되었습니다.
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Gonal-f®에 의한 COS 후 난모세포 회수일(r-hCG 투여 후 36 +/- 2시간)
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Gonal-f®로 1주기 후 작용제 또는 길항제 프로토콜을 겪은 자궁내막의 특정 조직학적 패턴을 가진 참가자 수
기간: Gonal-f®에 의한 COS 후 난모세포 회수일(r-hCG 투여 후 36 +/- 2시간)
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자궁내막의 각 조직학적 패턴을 가진 참가자를 분석했습니다.
조직학적 패턴: 증식기(월경 후 첫 2주[또는 배란 전]의 자궁내막으로 설명됨), 초기 분비기(분비기의 첫 번째 단계, 주기의 16-18일에 위치), 중간기 분비기(주기의 20-22일에 위치한 분비기이며 이식기에 가까운 자궁내막을 설명함).
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Gonal-f®에 의한 COS 후 난모세포 회수일(r-hCG 투여 후 36 +/- 2시간)
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배반포 이동이 없는 참가자의 유전자 발현
기간: 난자 회수 후 5일 또는 6일(이식 기간)
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자궁내막 조직에서 추출한 RNA에서 수행된 유전자 발현 프로파일링에 기반한 유전자 목록.
자궁내막 조직에서 mRNA의 발현은 Affymetrix® GeneChip HG-U133 플러스 2.0 어레이 또는 등가물과 같은 마이크로어레이를 사용하여 측정되었습니다.
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난자 회수 후 5일 또는 6일(이식 기간)
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배반포 이동이 없는 참가자에서 자궁내막의 특정 조직학적 패턴을 가진 참가자 수
기간: 난자 회수 후 5일 또는 6일(이식 기간)
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자궁내막의 각 조직학적 패턴을 가진 참가자를 분석했습니다.
조직학적 패턴: 증식기(월경 후 첫 2주[또는 배란 전]의 자궁내막으로 설명됨), 초기 분비기(분비기의 첫 번째 단계, 주기의 16-18일에 위치), 중간기 분비기(주기의 20-22일에 위치한 분비기이며 이식기에 가까운 자궁내막을 설명함).
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난자 회수 후 5일 또는 6일(이식 기간)
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Gonal-f®에 대한 반응이 양호하거나 불량한 참가자의 유전자 발현
기간: Gonal-f®에 의한 COS 후 난모세포 회수일(r-hCG 투여 후 36 +/- 2시간)
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자궁내막 조직에서 추출한 RNA에서 수행된 유전자 발현 프로파일링에 기반한 유전자 목록.
자궁내막 조직에서 mRNA의 발현은 Affymetrix® GeneChip HG-U133 플러스 2.0 어레이 또는 등가물과 같은 마이크로어레이를 사용하여 측정되었습니다.
반응이 좋지 않은 참가자: 성숙한 난자 5개 이하; 반응이 좋은 참가자: 8개 이상의 성숙한 난모세포.
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Gonal-f®에 의한 COS 후 난모세포 회수일(r-hCG 투여 후 36 +/- 2시간)
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Gonal-f®에 대한 반응이 양호하거나 불량한 참가자에서 자궁내막의 특정 조직학적 패턴을 가진 참가자 수
기간: Gonal-f®에 의한 COS 후 난모세포 회수일(r-hCG 투여 후 36 +/- 2시간)
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자궁내막의 각 조직학적 패턴을 가진 참가자를 분석했습니다.
조직학적 패턴: 증식기(월경 후 첫 2주[또는 배란 전]의 자궁내막으로 설명됨), 초기 분비기(분비기의 첫 번째 단계, 주기의 16-18일에 위치), 중간기 분비기(주기의 20-22일에 위치한 분비기이며 이식기에 가까운 자궁내막을 설명함).
반응이 좋지 않은 참가자: 성숙한 난자 5개 이하; 반응이 좋은 참가자: 8개 이상의 성숙한 난모세포.
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Gonal-f®에 의한 COS 후 난모세포 회수일(r-hCG 투여 후 36 +/- 2시간)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2008년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2010년 8월 1일
연구 완료 (실제)
2010년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 8월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 9월 27일
처음 게시됨 (추정)
2010년 9월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2013년 12월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2013년 12월 2일
마지막으로 확인됨
2013년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IMP 28364
- 2007-003938-41 (EudraCT 번호)
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