EXpression PROfil Endometrium Prøvestudie (EXPRESS)
Open Label Pilotstudie på genekspresjonsprofilering av endometrievevet hos pasienter som gjennomgår assistert reproduksjonsteknologi [KUNST: In vitro fertilisering (IVF)/ Intracytoplasmatisk spermieinjeksjon (ICSI)] med GONAL-f®
Dette er en fase IV, pilot, åpen, nasjonal, multisentrisk studie planlagt for å bestemme genekspresjonsprofiler og histologiske endringer i endometrievevet før og etter stimulering med Gonal-f®. Leger er interessert i å identifisere prediktive genetiske markører i assistert reproduksjonsteknologi (ART) i tillegg til de kliniske prediktive faktorene som allerede er kjent. Blant disse prediktive faktorene anses tilstanden til endometriet som en viktig implantasjonsbestemmende faktor som farmakogenomisk forskning er av stor interesse for.
De direkte fordelene med denne studien vil være å vite om endometrial genekspresjonsprofil er modifisert som respons på stimuleringsbehandling og har en innvirkning eller ikke på endometrievevets mottakelighet. De potensielle fordelene med denne studien kan være å vurdere terapioptimalisering basert på individuell behandlingsrespons og genekspresjonsprofil sammenlignet med gruppebehandlingsrespons hos infertile kvinner og prediksjon av respons på terapi basert på genekspresjonsprofilering før og etter Gonal-f®-stimulering i infertile kvinner.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en pilot-åpen, nasjonal, multisenter, fase IV-studie. Denne utprøvingen vil bli gjennomført med polikliniske pasienter. Når forsøkspersonen har oppfylt alle kvalifikasjonskriterier, vil hun bli behandlet med Gonal-f® forhåndsfylt penn og vil motta på randomiseringsbasis GnRH-agonisten eller -antagonisten. Stimuleringen av follikkelstimulerende hormon (FSH) vil starte på dag 2 av menstruasjonssyklusen med en forhåndsdefinert fast dose på 150 IE per dag inntil folliklene er rekruttert og utviklet. Dosejustering vil tillates strengt tatt i tilfelle risiko for ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS). Utløsende eggløsning vil bli utført med en enkelt injeksjon av 250 mcg Ovitrelle®.
Ultralydundersøkelser (US) vil bli utført samtidig med hormonvurdering ved hvert besøk. Eggløsning vil utløses så snart det er minst 3 follikler > 16 mm, og med E2 > 1 mcg/L hvis agonist brukes. Oocyttinnhenting, in vitro fertilisering (IVF) eller intracytoplasmatisk spermieinjeksjon (ICSI) og blastocystoverføring vil bli utført i henhold til senterets standardpraksis. Vaginalt progesteron vil bli administrert i lutealfasen for alle forsøkspersoner (600 milligram per dag [mg/d]).
Hormonell vurdering og endometriebiopsi vil bli utført på:
- Dagluteiniserende hormon+7 ("LH+7") fra forrige spontane syklus
- Dag for oocyttinnhenting (OR) av den stimulerte syklusen
- Dag "OR+5 eller 6" (biopsi utført kun hos personer som ikke hadde overføring av blastocyst(er).
Genekspresjonsprofilering vil bli utført på ribonukleinsyre (RNA) fra endometrievev. Siden hovedmålet med denne studien er å bestemme genekspresjonsprofilene til endometrievev før og etter kontrollert ovariestimulering med Gonal-f®, vil minimum 2 endometrieprøver per forsøksperson bli samlet inn, 1 på dag LH+7 av spontan syklus og 1 etter stimuleringen, på dagen for OR.
Forsøkspersonene vil bli fulgt opp inntil 15 dager etter siste injeksjon av Investigational Medicinal Products (IMP) for sikkerhetsvurdering. For forsøkspersoner som skal ha blastocystimplantasjon, vil svangerskapsutfallene bli registrert frem til 12 uker av svangerskapet hvis en graviditet pågår opp til denne perioden.
MÅL
Hovedmål:
- For å bestemme genekspresjonsprofilen og histologiske endringer av endometrievev før (på dag LH + 7 av spontan syklus) og etter stimulering med Gonal-f® (OR: 36 +/- 2 timer etter r-hCG administrering) i Assisted Reproduktiv teknologi (ART) [IVF/ICSI]
Sekundære mål:
- For å korrelere genekspresjonsprofilen til endometrievevet på dag LH + 7 av den spontane syklusen med blastocystimplantasjonshastigheten hos personer som gjennomgår ART med Gonal-f®
- For å korrelere genekspresjonsprofilen og histologiske endringer i endometrievev før og etter stimulering med Gonal-f® med "nedregulering"-protokollen som brukes (agonist eller antagonist) og befruktningsmodus, IVF/ICSI
- For å korrelere genekspresjonsprofilen og histologiske endringer i endometrievev før og etter stimulering med Gonal-f® i henhold til hormonstatusen til forsøkspersonene
- Å karakterisere genekspresjonsprofilen og histologien til endometrievev etter stimulering med Gonal-f hos personer uten blastocyst under det teoretiske implantasjonsvinduet (ELLER + 5 eller 6 dager)
Å karakterisere genekspresjonsprofilen og histologien til endometrievev til gode og dårlige respondere på stimulering med Gonal-f® på OR-dagen (responsen er basert på følgende kriterier):
Mengde modne oocytter hentet:
- Dårlig respondere: 5 modne oocytter eller mindre
- Gode respondere: mer enn 8 modne oocytter
- Mengde Gonal-f® brukt
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Infertil kvinne eller infertil hann. Infertil kvinne betyr forskjellige infertilitetsetiologier inkludert tubal sykdom (unntatt hydrosalpinx) og såkalt "uforklarlig infertilitet"
- Egnet for ART: IVF gjennomgår første eller andre forsøk, ICSI gjennomgår første forsøk
- 18-35 år gammel, kroppsmasseindeks (BMI) mindre enn eller lik 27 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), røykfritt
- Normal ovariestatus (FSH mindre enn eller lik 9,45 internasjonale enheter per liter [IE/L], E2 mindre enn eller lik 40 pikogram per milliliter [pg/ml], Anti-Mullerian Hormone [AMH] større enn eller lik 18 picomol/liter [pmol/L]; innenfor normale laboratorieverdier, normal eggstokksonografi og livmorekko-doppler)
- Ingen historie med aktiv kjønnsurininfeksjon
- Normal skjoldbruskkjertelfunksjon (eller tilstrekkelig substitusjon i minst 3 måneder)
- Negativ cervical papanicolaou-test i løpet av de siste 12 månedene før studiestart
- Ingen hormonbehandling, inkludert gonadotropiner og progesteron, i minst 2 måneder før studien
- I par med kvinnelig infertilitet, mannlig partner med normal sæd eller moderat oligoasthenospermi i sædanalyse og negativ sædkultur mindre enn 6 måneder ved studiestart
- Vilje og evne til å følge protokollen under studiens varighet
- Skriftlig informert samtykke før en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker deres fremtidige medisinske behandling
Ekskluderingskriterier:
- Forsøkspersoner med pågående graviditet, enhver graviditet innen 3 måneder før studiestart, eller kontraindikasjoner for graviditet eller bærende graviditet til termin
- Personer med uterin misdannelse, dietylstilbestrol syndrom, adenomyose, synechia
- Emner med historie med tidligere OHSS
- Personer med polycystisk ovariesyndrom (PCOS) i henhold til den reviderte Rotterdam Consensus 2003
- Personer med ekstrauterin graviditet i løpet av de siste 3 månedene
- Personer med tilbakevendende spontanaborter (tidlig eller sent, mer enn 2)
- Personer som har kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B- eller C-virus, for forsøksperson eller partner
- Personer med unormal gynekologisk blødning av ubestemt opprinnelse
- Personer med tidligere alvorlig tromboembolisk sykdom
- Personer med endometriose
- Personer med tilstedeværelse eller historie med ondartede svulster og relatert behandling
- Personer med klinisk signifikant systemisk sykdom eller klinisk signifikant unormal hematologi, kjemi eller urinanalyseresultater ved screening
- Personer med kjent allergi eller overfølsomhet overfor Gonal-f® eller Ovitrelle®
- Personer med misbruk av aktivt stoff eller historie med narkotika-, medisin- eller alkoholmisbruk de siste 5 årene
- Forsøkspersoner som har deltatt innen 3 måneder før studiestart i en annen klinisk studie
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gonal-f® + Ovitrelle® + Long Agonist Protocol
|
På dag 2 av menstruasjonssyklusen vil en forhåndsdefinert fast dose på 150 internasjonale enheter (IE) per dag av rekombinant humant follikkelstimulerende hormon (r-hFSH) bli administrert inntil folliklene er rekruttert og utviklet.
Andre navn:
Utløsende eggløsning vil bli utført med en enkelt injeksjon av 250 mikrogram (mcg) rekombinant humant koriongonadotropin (r-hCG) alfa så snart folliklene tilfredsstiller kriteriene for follikkelutvikling, det vil si minst 3 follikler større enn (>) 16 millimeter ( mm), og med østradiol (E2) > 1 mikrogram per liter (mcg/L) dersom gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) agonist vil bli brukt.
Andre navn:
For å forhindre for tidlig eggløsning hos deltakere som gjennomgår en kontrollert eggstokkstimulering (COS), vil 0,1 milligram (mg) GnRH-agonist daglig gis etter endometriebiopsi, 7 dager etter toppdagen for luteiniserende hormon (dag LH + 7) i henhold til produktresume. egenskaper (SmPC), i lang agonistprotokoll.
|
|
Eksperimentell: Gonal-f® + Ovitrelle® + Multidose-antagonistprotokoll
|
På dag 2 av menstruasjonssyklusen vil en forhåndsdefinert fast dose på 150 internasjonale enheter (IE) per dag av rekombinant humant follikkelstimulerende hormon (r-hFSH) bli administrert inntil folliklene er rekruttert og utviklet.
Andre navn:
Utløsende eggløsning vil bli utført med en enkelt injeksjon av 250 mikrogram (mcg) rekombinant humant koriongonadotropin (r-hCG) alfa så snart folliklene tilfredsstiller kriteriene for follikkelutvikling, det vil si minst 3 follikler større enn (>) 16 millimeter ( mm), og med østradiol (E2) > 1 mikrogram per liter (mcg/L) dersom gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) agonist vil bli brukt.
Andre navn:
For å forhindre for tidlig eggløsning hos deltakere som gjennomgår en COS, vil 0,25 mg GnRH-antagonist daglig bli gitt fra dag 6 av Gonal-f®-stimuleringsbehandling i henhold til SmPC, i flerdose-antagonistprotokoll.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Genuttrykk av endometrium etter 1 syklus med Gonal-f®
Tidsramme: Dag for oocyttinnhenting (36 +/- 2 timer etter r-hCG-administrasjon) etter COS av Gonal-f®
|
En liste over gener basert på genekspresjonsprofilering utført på ribonukleinsyre (RNA) ekstrahert fra endometrievev.
Ekspresjonen av messenger-ribonukleinsyre (mRNA) i endometrievev ble målt ved å bruke mikromatriser som Affymetrix® GeneChip HG-U133 pluss 2.0-array eller tilsvarende.
|
Dag for oocyttinnhenting (36 +/- 2 timer etter r-hCG-administrasjon) etter COS av Gonal-f®
|
|
Antall deltakere med et spesifikt histologisk mønster av endometrium etter 1 syklus med Gonal-f®
Tidsramme: Dag for oocyttinnhenting (36 +/- 2 timer etter r-hCG-administrasjon) etter COS av Gonal-f®
|
Deltakere med hvert histologisk mønster av endometrium ble analysert.
Histologiske mønstre inkluderte: Proliferativ fase (beskrevet som endometrial de to første ukene etter menstruasjonen [eller før eggløsning]), tidlig sekretorisk fase (første trinn i sekretorfasen, lokalisert på dag 16-18 i syklusen) og intermediær sekretorisk fase (sekretorisk fase lokalisert på dag 20-22 av syklusen og beskriver endometrial nærmere implantasjonsfasen).
|
Dag for oocyttinnhenting (36 +/- 2 timer etter r-hCG-administrasjon) etter COS av Gonal-f®
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Genuttrykk av endometrium hos deltakere med eller uten blastocystoverføring
Tidsramme: Dag for oocyttinnhenting (36 +/- 2 timer etter r-hCG-administrasjon) etter COS av Gonal-f®
|
En liste over gener basert på genekspresjonsprofilering utført på RNA ekstrahert fra endometrievev.
Ekspresjonen av mRNA i endometrievev ble målt ved å bruke mikromatriser som Affymetrix® GeneChip HG-U133 pluss 2.0-array eller tilsvarende.
|
Dag for oocyttinnhenting (36 +/- 2 timer etter r-hCG-administrasjon) etter COS av Gonal-f®
|
|
Genekspresjon av endometrium etter 1 syklus med Gonal-f® hos deltakere som har gjennomgått agonist- eller antagonistprotokoll
Tidsramme: Dag for oocyttinnhenting (36 +/- 2 timer etter r-hCG-administrasjon) etter COS av Gonal-f®
|
En liste over gener basert på genekspresjonsprofilering utført på RNA ekstrahert fra endometrievev.
Ekspresjonen av mRNA i endometrievev ble målt ved å bruke mikromatriser som Affymetrix® GeneChip HG-U133 pluss 2.0-array eller tilsvarende.
|
Dag for oocyttinnhenting (36 +/- 2 timer etter r-hCG-administrasjon) etter COS av Gonal-f®
|
|
Antall deltakere med et spesifikt histologisk mønster av endometrium etter 1 syklus med Gonal-f® og har gjennomgått agonist- eller antagonistprotokoll
Tidsramme: Dag for oocyttinnhenting (36 +/- 2 timer etter r-hCG-administrasjon) etter COS av Gonal-f®
|
Deltakere med hvert histologisk mønster av endometrium ble analysert.
Histologiske mønstre inkluderte: Proliferativ fase (beskrevet som endometriet de to første ukene etter menstruasjonen [eller før eggløsning]), Tidlig sekretorisk fase (første trinn i sekretorfasen, lokalisert på dag 16-18 av syklusen), mellomliggende sekretorisk fase (sekretorisk fase lokalisert på dag 20-22 av syklusen og beskriver endometrial nærmere implantasjonsfasen).
|
Dag for oocyttinnhenting (36 +/- 2 timer etter r-hCG-administrasjon) etter COS av Gonal-f®
|
|
Genekspresjon hos deltakere uten blastocystoverføring
Tidsramme: Dag 5 eller 6 (implantasjonsvindu) etter oocyttinnhenting
|
En liste over gener basert på genekspresjonsprofilering utført på RNA ekstrahert fra endometrievev.
Ekspresjonen av mRNA i endometrievev ble målt ved å bruke mikromatriser som Affymetrix® GeneChip HG-U133 pluss 2.0-array eller tilsvarende.
|
Dag 5 eller 6 (implantasjonsvindu) etter oocyttinnhenting
|
|
Antall deltakere med et spesifikt histologisk mønster av endometrium hos deltakere uten blastocystoverføring
Tidsramme: Dag 5 eller 6 (implantasjonsvindu) etter oocyttinnhenting
|
Deltakere med hvert histologisk mønster av endometrium ble analysert.
Histologiske mønstre inkluderte: Proliferativ fase (beskrevet som endometriet de to første ukene etter menstruasjonen [eller før eggløsning]), Tidlig sekretorisk fase (første trinn i sekretorfasen, lokalisert på dag 16-18 av syklusen), mellomliggende sekretorisk fase (sekretorisk fase lokalisert på dag 20-22 av syklusen og beskriver endometrial nærmere implantasjonsfasen).
|
Dag 5 eller 6 (implantasjonsvindu) etter oocyttinnhenting
|
|
Genuttrykk hos deltakere med god eller dårlig respons på Gonal-f®
Tidsramme: Dag for oocyttinnhenting (36 +/- 2 timer etter r-hCG-administrasjon) etter COS av Gonal-f®
|
En liste over gener basert på genekspresjonsprofilering utført på RNA ekstrahert fra endometrievev.
Ekspresjonen av mRNA i endometrievev ble målt ved å bruke mikromatriser som Affymetrix® GeneChip HG-U133 pluss 2.0-array eller tilsvarende.
Deltakere med dårlig respons: 5 modne oocytter eller mindre; deltakere med god respons: mer enn 8 modne oocytter.
|
Dag for oocyttinnhenting (36 +/- 2 timer etter r-hCG-administrasjon) etter COS av Gonal-f®
|
|
Antall deltakere med et spesifikt histologisk mønster av endometrium hos deltakere med god eller dårlig respons på Gonal-f®
Tidsramme: Dag for oocyttinnhenting (36 +/- 2 timer etter r-hCG-administrasjon) etter COS av Gonal-f®
|
Deltakere med hvert histologisk mønster av endometrium ble analysert.
Histologiske mønstre inkluderte: Proliferativ fase (beskrevet som endometriet de to første ukene etter menstruasjonen [eller før eggløsning]), Tidlig sekretorisk fase (første trinn i sekretorfasen, lokalisert på dag 16-18 av syklusen), mellomliggende sekretorisk fase (sekretorisk fase lokalisert på dag 20-22 av syklusen og beskriver endometrial nærmere implantasjonsfasen).
Deltakere med dårlig respons: 5 modne oocytter eller mindre; deltakere med god respons: mer enn 8 modne oocytter.
|
Dag for oocyttinnhenting (36 +/- 2 timer etter r-hCG-administrasjon) etter COS av Gonal-f®
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IMP 28364
- 2007-003938-41 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .