Estudo EXpression Profile de amostras de endométrio (EXPRESS)
2 de dezembro de 2013 atualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Estudo piloto aberto sobre o perfil de expressão gênica do tecido endometrial em pacientes submetidos à tecnologia de reprodução assistida [ART: Fertilização in vitro (FIV)/Injeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI)] com GONAL-f®
Este é um estudo piloto, de fase IV, aberto, nacional, multicêntrico, planejado para determinar os perfis de expressão gênica e alterações histológicas do tecido endometrial antes e após a estimulação com Gonal-f®. Os médicos estão interessados em identificar marcadores genéticos preditivos em tecnologias de reprodução assistida (ART), além dos fatores preditivos clínicos já conhecidos. Entre esses fatores preditivos, o estado do endométrio é considerado um importante fator determinante da implantação, para o qual a pesquisa farmacogenômica é de grande interesse.
Os benefícios diretos deste estudo serão saber se o perfil de expressão gênica endometrial é modificado em resposta ao tratamento de estimulação e tem impacto ou não na receptividade do tecido endometrial. Os benefícios potenciais deste estudo podem ser avaliar a otimização da terapia com base na resposta individual ao tratamento e no perfil de expressão gênica em comparação com a resposta ao tratamento em grupo em mulheres inférteis e a previsão da resposta à terapia com base no perfil da expressão gênica antes e depois da estimulação Gonal-f® em mulheres inférteis.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo piloto aberto, nacional, multicêntrico, de Fase IV. Este estudo será realizado com pacientes ambulatoriais. Uma vez que o indivíduo tenha cumprido todos os critérios de elegibilidade, ele será tratado com caneta pré-cheia de Gonal-f® e receberá aleatoriamente o agonista ou antagonista de GnRH. A estimulação do hormônio folículo estimulante (FSH) começará no dia 2 do ciclo menstrual com uma dose fixa pré-definida de 150 UI por dia até que os folículos sejam recrutados e desenvolvidos. O ajuste de dose será permitido estritamente em caso de risco de síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSS). O desencadeamento da ovulação será realizado com uma única injeção de 250 mcg de Ovitrelle®.
A ultrassonografia (US) será realizada concomitantemente com a avaliação hormonal em cada visita. A ovulação será desencadeada assim que houver pelo menos 3 folículos > 16 mm, e com E2 > 1 mcg/L se for usado agonista. A coleta de oócitos, a fertilização in vitro (FIV) ou a injeção intracitoplasmática de espermatozóides (ICSI) e a transferência de blastocistos serão realizadas de acordo com a prática padrão do centro. A progesterona vaginal será administrada na fase lútea para todos os indivíduos (600 miligramas por dia [mg/d]).
Avaliação hormonal e biópsia endometrial serão realizadas em:
- Dia Hormônio Luteinizante+7 ("LH+7") do ciclo espontâneo anterior
- Dia da Recuperação de Oócitos (OR) do ciclo estimulado
- Dia "OR+5 ou 6" (biópsia realizada apenas em indivíduos que não tiveram transferência de blastocisto(s)).
O perfil de expressão gênica será realizado no ácido ribonucléico (RNA) do tecido endometrial. Como o principal objetivo deste estudo é determinar os perfis de expressão gênica do tecido endometrial antes e após a estimulação ovariana controlada com Gonal-f®, serão coletadas no mínimo 2 amostras endometriais por indivíduo, 1 no dia LH+7 do ciclo espontâneo e 1 após a estimulação, no dia da SO.
Os indivíduos serão acompanhados até 15 dias após a última injeção de Medicamentos Experimentais (PIMs) para avaliação de segurança. Para indivíduos que terão implantação de blastocisto, os resultados da gravidez serão registrados até 12 semanas de gestação se uma gravidez estiver em andamento até esse período.
OBJETIVOS
Objetivo primário:
- Determinar o perfil de expressão gênica e as alterações histológicas do tecido endometrial antes (no dia LH + 7 do ciclo espontâneo) e após estimulação com Gonal-f® (Dia da SO: 36 +/- 2 horas após administração de r-hCG) em Tecnologia Reprodutiva (ART) [FIV/ICSI]
Objetivos secundários:
- Correlacionar o perfil de expressão gênica do tecido endometrial no dia LH + 7 do ciclo espontâneo com a taxa de implantação do blastocisto em indivíduos submetidos à TARV com Gonal-f®
- Correlacionar o perfil de expressão gênica e as alterações histológicas no tecido endometrial antes e após estimulação por Gonal-f® com o protocolo de "downregulation" utilizado (agonista ou antagonista) e modo de fertilização, FIV/ICSI
- Correlacionar o perfil de expressão gênica e alterações histológicas no tecido endometrial antes e após estimulação por Gonal-f® de acordo com o estado hormonal dos indivíduos
- Caracterizar o perfil de expressão gênica e a histologia do tecido endometrial após estimulação com Gonal-f em indivíduos sem blastocisto durante a janela teórica de implantação (OR + 5 ou 6 dias)
Caracterizar o perfil de expressão gênica e a histologia do tecido endometrial de respondedores bons e ruins à estimulação com Gonal-f® no dia da sala de cirurgia (resposta baseada nos seguintes critérios):
Quantidade de oócitos maduros recuperados:
- Respondedores fracos: 5 oócitos maduros ou menos
- Boas respondedoras: mais de 8 ovócitos maduros
- Quantidade de Gonal-f® utilizada
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
27
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Paris, França
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 31 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulher infértil ou homem infértil. Mulher infértil significa diversas etiologias de infertilidade, incluindo doença tubária (exceto hidrossalpinge) e a chamada "infertilidade inexplicada"
- Adequado para ART: FIV em primeira ou segunda tentativa, ICSI em primeira tentativa
- 18-35 anos, índice de massa corporal (IMC) menor ou igual a 27 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2), não fumante
- Status ovariano normal (FSH menor ou igual a 9,45 Unidades Internacionais por Litro [IU/L], E2 menor ou igual a 40 picogramas por mililitro [pg/mL], Hormônio Anti-Mulleriano [AMH] maior ou igual a 18 picomol/litro [pmol/L]; dentro dos valores normais da faixa laboratorial, ovários normais ultrassonografia e ecodoppler uterino)
- Sem história de infecção genito-urinária ativa
- Função tireoidiana normal (ou substituição adequada por pelo menos 3 meses)
- Teste de papanicolau cervical negativo nos últimos 12 meses antes da entrada no estudo
- Nenhuma terapia hormonal, incluindo gonadotrofinas e progesterona, por pelo menos 2 meses antes do estudo
- Em casal com infertilidade feminina, parceiro masculino com esperma normal ou oligoastenospermia moderada na análise de sêmen e cultura de sêmen negativa há menos de 6 meses na entrada no estudo
- Vontade e capacidade de cumprir o protocolo durante o estudo
- Consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo de seus cuidados médicos futuros
Critério de exclusão:
- Indivíduos com gravidez em andamento, qualquer gravidez dentro de 3 meses antes da entrada no estudo ou qualquer contraindicação para gravidez ou levar a gravidez até o fim
- Indivíduos com malformação uterina, síndrome de dietilestilbestrol, adenomiose, sinéquia
- Indivíduos com histórico de OHSS anterior
- Indivíduos com síndrome do ovário policístico (SOP) de acordo com o Consenso de Rotterdam revisado de 2003
- Sujeitos com gravidez extra-uterina nos últimos 3 meses
- Sujeitos com abortos recorrentes (precoce ou tardio, mais de 2)
- Indivíduos com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B ou C, para indivíduo ou parceiro
- Sujeitos com sangramento ginecológico anormal de origem indeterminada
- Indivíduos com história de doença tromboembólica importante
- Indivíduos com endometriose
- Indivíduos com presença ou histórico de tumores malignos e tratamento relacionado
- Indivíduos com doença sistêmica clinicamente significativa ou hematologia, química ou resultados de análise de urina anormais clinicamente significativos na triagem
- Indivíduos com alergia ou hipersensibilidade conhecida a Gonal-f® ou Ovitrelle®
- Indivíduos com qualquer abuso de substância ativa ou história de abuso de drogas, medicamentos ou álcool nos últimos 5 anos
- Indivíduos que participaram dentro de 3 meses antes da entrada no estudo em outro ensaio clínico
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Gonal-f® + Ovitrelle® + Protocolo Agonista Longo
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No Dia 2 do ciclo menstrual, uma dose fixa pré-definida de 150 Unidades Internacionais (UI) por dia de hormônio folículo estimulante humano recombinante (r-hFSH) será administrada até que os folículos sejam recrutados e desenvolvidos.
Outros nomes:
O desencadeamento da ovulação será realizado usando uma única injeção de 250 microgramas (mcg) de gonadotrofina coriônica humana recombinante (r-hCG) alfa assim que os folículos satisfizerem os critérios para o desenvolvimento folicular, ou seja, pelo menos 3 folículos maiores que (>) 16 milímetros ( mm) e com estradiol (E2) > 1 micrograma por litro (mcg/L) se for usado agonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH).
Outros nomes:
Para evitar a ovulação prematura em participantes submetidas a uma estimulação ovariana controlada (COS), 0,1 miligrama (mg) de agonista de GnRH diariamente será administrado após a biópsia endometrial, 7 dias após o dia de pico do hormônio luteinizante (dia LH + 7) conforme resumo do produto (SmPC), em protocolo de agonista longo.
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Experimental: Protocolo Gonal-f® + Ovitrelle® + Antagonista Multidose
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No Dia 2 do ciclo menstrual, uma dose fixa pré-definida de 150 Unidades Internacionais (UI) por dia de hormônio folículo estimulante humano recombinante (r-hFSH) será administrada até que os folículos sejam recrutados e desenvolvidos.
Outros nomes:
O desencadeamento da ovulação será realizado usando uma única injeção de 250 microgramas (mcg) de gonadotrofina coriônica humana recombinante (r-hCG) alfa assim que os folículos satisfizerem os critérios para o desenvolvimento folicular, ou seja, pelo menos 3 folículos maiores que (>) 16 milímetros ( mm) e com estradiol (E2) > 1 micrograma por litro (mcg/L) se for usado agonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH).
Outros nomes:
Para evitar a ovulação prematura em participantes submetidas a COS, 0,25 mg de antagonista de GnRH diariamente serão administrados a partir do dia 6 do tratamento de estimulação Gonal-f® conforme SmPC, em protocolo de antagonista multidose.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Expressão gênica do endométrio após 1 ciclo com Gonal-f®
Prazo: Dia da Recuperação de Oócitos (36 +/- 2 horas após a administração de r-hCG) após COS por Gonal-f®
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Uma lista de genes com base no perfil de expressão gênica realizado no ácido ribonucleico (RNA) extraído do tecido endometrial.
A expressão do ácido ribonucleico mensageiro (mRNA) no tecido endometrial foi medida usando microarrays como o Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 array ou equivalente.
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Dia da Recuperação de Oócitos (36 +/- 2 horas após a administração de r-hCG) após COS por Gonal-f®
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Número de participantes com um padrão histológico específico do endométrio após 1 ciclo com Gonal-f®
Prazo: Dia da Recuperação de Oócitos (36 +/- 2 horas após a administração de r-hCG) após COS por Gonal-f®
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Participantes com cada padrão histológico de endométrio foram analisados.
Os padrões histológicos incluíram: Fase proliferativa (descrita como o endométrio nas primeiras duas semanas após a menstruação [ou antes da ovulação]), Fase secretora precoce (primeira etapa da fase secretora, localizada no dia 16-18 do ciclo) e Intermediária fase secretora (fase secretora localizada no Dia 20-22 do ciclo e descreve o endométrio mais próximo da fase de implantação).
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Dia da Recuperação de Oócitos (36 +/- 2 horas após a administração de r-hCG) após COS por Gonal-f®
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Expressão gênica do endométrio em participantes com ou sem transferência de blastocisto
Prazo: Dia da Recuperação de Oócitos (36 +/- 2 horas após a administração de r-hCG) após COS por Gonal-f®
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Uma lista de genes com base no perfil de expressão gênica realizado no RNA extraído do tecido endometrial.
A expressão de mRNA no tecido endometrial foi medida usando microarrays, como o Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 array ou equivalente.
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Dia da Recuperação de Oócitos (36 +/- 2 horas após a administração de r-hCG) após COS por Gonal-f®
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Expressão gênica do endométrio após 1 ciclo com Gonal-f® em participantes submetidas a protocolo agonista ou antagonista
Prazo: Dia da Recuperação de Oócitos (36 +/- 2 horas após a administração de r-hCG) após COS por Gonal-f®
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Uma lista de genes com base no perfil de expressão gênica realizado no RNA extraído do tecido endometrial.
A expressão de mRNA no tecido endometrial foi medida usando microarrays, como o Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 array ou equivalente.
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Dia da Recuperação de Oócitos (36 +/- 2 horas após a administração de r-hCG) após COS por Gonal-f®
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Número de participantes com padrão histológico específico do endométrio após 1 ciclo com Gonal-f® e submetidas a protocolo agonista ou antagonista
Prazo: Dia da Recuperação de Oócitos (36 +/- 2 horas após a administração de r-hCG) após COS por Gonal-f®
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Participantes com cada padrão histológico de endométrio foram analisados.
Os padrões histológicos incluíram: Fase proliferativa (descrita como endometrial nas primeiras duas semanas após a menstruação [ou antes da ovulação]), Fase secretora precoce (primeira etapa da fase secretora, localizada no dia 16-18 do ciclo), Intermediária fase secretora (fase secretora localizada no Dia 20-22 do ciclo e descreve o endométrio mais próximo da fase de implantação).
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Dia da Recuperação de Oócitos (36 +/- 2 horas após a administração de r-hCG) após COS por Gonal-f®
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Expressão gênica em participantes sem transferência de blastocisto
Prazo: Dia 5 ou 6 (janela de implantação) após a recuperação do oócito
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Uma lista de genes com base no perfil de expressão gênica realizado no RNA extraído do tecido endometrial.
A expressão de mRNA no tecido endometrial foi medida usando microarrays, como o Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 array ou equivalente.
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Dia 5 ou 6 (janela de implantação) após a recuperação do oócito
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Número de participantes com um padrão histológico específico do endométrio em participantes sem transferência de blastocisto
Prazo: Dia 5 ou 6 (janela de implantação) após a recuperação do oócito
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Participantes com cada padrão histológico de endométrio foram analisados.
Os padrões histológicos incluíram: Fase proliferativa (descrita como endometrial nas primeiras duas semanas após a menstruação [ou antes da ovulação]), Fase secretora precoce (primeira etapa da fase secretora, localizada no dia 16-18 do ciclo), Intermediária fase secretora (fase secretora localizada no Dia 20-22 do ciclo e descreve o endométrio mais próximo da fase de implantação).
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Dia 5 ou 6 (janela de implantação) após a recuperação do oócito
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Expressão gênica em participantes com resposta boa ou ruim ao Gonal-f®
Prazo: Dia da Recuperação de Oócitos (36 +/- 2 horas após a administração de r-hCG) após COS por Gonal-f®
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Uma lista de genes com base no perfil de expressão gênica realizado no RNA extraído do tecido endometrial.
A expressão de mRNA no tecido endometrial foi medida usando microarrays, como o Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 array ou equivalente.
Participantes com resposta ruim: 5 oócitos maduros ou menos; participantes com boa resposta: mais de 8 ovócitos maduros.
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Dia da Recuperação de Oócitos (36 +/- 2 horas após a administração de r-hCG) após COS por Gonal-f®
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Número de participantes com um padrão histológico específico do endométrio em participantes com resposta boa ou ruim ao Gonal-f®
Prazo: Dia da Recuperação de Oócitos (36 +/- 2 horas após a administração de r-hCG) após COS por Gonal-f®
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Participantes com cada padrão histológico de endométrio foram analisados.
Os padrões histológicos incluíram: Fase proliferativa (descrita como endometrial nas primeiras duas semanas após a menstruação [ou antes da ovulação]), Fase secretora precoce (primeira etapa da fase secretora, localizada no dia 16-18 do ciclo), Intermediária fase secretora (fase secretora localizada no Dia 20-22 do ciclo e descreve o endométrio mais próximo da fase de implantação).
Participantes com resposta ruim: 5 oócitos maduros ou menos; participantes com boa resposta: mais de 8 ovócitos maduros.
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Dia da Recuperação de Oócitos (36 +/- 2 horas após a administração de r-hCG) após COS por Gonal-f®
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2008
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2010
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de agosto de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de setembro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
28 de setembro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
27 de dezembro de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de dezembro de 2013
Última verificação
1 de dezembro de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IMP 28364
- 2007-003938-41 (Número EudraCT)
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