Studio di campioni di endometrio EXpression PRofile (EXPRESS)
Studio pilota in aperto sul profilo di espressione genica del tessuto endometriale in pazienti sottoposte a tecnologia di riproduzione assistita [ART: fecondazione in vitro (IVF)/iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI)] con GONAL-f®
Si tratta di uno studio di fase IV, pilota, in aperto, nazionale, multicentrico, progettato per determinare i profili di espressione genica e i cambiamenti istologici del tessuto endometriale prima e dopo la stimolazione con Gonal-f®. I medici sono interessati a identificare marcatori genetici predittivi nelle tecnologie di riproduzione assistita (ART) oltre ai fattori predittivi clinici già noti. Tra questi fattori predittivi, lo stato dell'endometrio è considerato un importante fattore determinante dell'impianto per il quale la ricerca farmacogenomica è di grande interesse.
I benefici diretti di questo studio saranno sapere se il profilo di espressione genica endometriale viene modificato in risposta al trattamento di stimolazione e se ha un impatto o meno sulla ricettività del tessuto endometriale. I potenziali benefici di questo studio potrebbero essere la valutazione dell'ottimizzazione della terapia basata sulla risposta al trattamento individuale e sul profilo di espressione genica rispetto alla risposta al trattamento di gruppo nelle donne infertili e la previsione della risposta alla terapia basata sul profilo dell'espressione genica prima e dopo la stimolazione Gonal-f® in donne sterili.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio pilota in aperto, nazionale, multicentrico, di Fase IV. Questo studio sarà condotto con pazienti ambulatoriali. Una volta che il soggetto ha soddisfatto tutti i criteri di ammissibilità, verrà trattato con la penna preriempita Gonal-f® e riceverà su base randomizzata l'agonista o l'antagonista del GnRH. La stimolazione dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) inizierà il giorno 2 del ciclo mestruale con una dose fissa predefinita di 150 UI al giorno fino al reclutamento e allo sviluppo dei follicoli. L'aggiustamento della dose sarà consentito rigorosamente in caso di rischio di sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS). L'attivazione dell'ovulazione verrà eseguita utilizzando una singola iniezione di 250 mcg di Ovitrelle®.
Le scansioni ecografiche (US) verranno eseguite in concomitanza con la valutazione ormonale ad ogni visita. L'ovulazione verrà attivata non appena ci sono almeno 3 follicoli > 16 mm e con E2 > 1 mcg/L se si utilizza l'agonista. Il prelievo di ovociti, la fecondazione in vitro (IVF) o l'iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI) e il trasferimento di blastocisti saranno eseguiti secondo la pratica standard del centro. Il progesterone vaginale verrà somministrato nella fase luteinica per tutti i soggetti (600 milligrammi al giorno [mg/d]).
La valutazione ormonale e la biopsia endometriale saranno eseguite su:
- Giorno Ormone luteinizzante+7 ("LH+7") del precedente ciclo spontaneo
- Giorno del recupero degli ovociti (OR) del ciclo stimolato
- Giorno "OR+5 o 6" (biopsia eseguita solo in soggetti che non avevano trasferimento di blastocisti).
Il profilo di espressione genica sarà effettuato su acido ribonucleico (RNA) da tessuto endometriale. Poiché l'obiettivo principale di questo studio è determinare i profili di espressione genica del tessuto endometriale prima e dopo la stimolazione ovarica controllata con Gonal-f®, verranno raccolti un minimo di 2 campioni endometriali per soggetto, 1 al giorno LH+7 di ciclo spontaneo e 1 dopo la stimolazione, il giorno dell'OR.
I soggetti saranno seguiti fino a 15 giorni dopo l'ultima iniezione di medicinali sperimentali (IMP) per la valutazione della sicurezza. Per i soggetti che avranno l'impianto di blastocisti, gli esiti della gravidanza saranno registrati fino a 12 settimane di gestazione se una gravidanza è in corso fino a quel periodo.
OBIETTIVI
Obiettivo primario:
- Per determinare il profilo di espressione genica e i cambiamenti istologici del tessuto endometriale prima (al giorno LH + 7 del ciclo spontaneo) e dopo la stimolazione con Gonal-f® (Giorno di OR: 36 +/- 2 ore dopo la somministrazione di r-hCG) in Assistita Tecnologia riproduttiva (ART) [FIV/ICSI]
Obiettivi secondari:
- Correlare il profilo di espressione genica del tessuto endometriale al giorno LH + 7 del ciclo spontaneo con il tasso di impianto di blastocisti in soggetti sottoposti ad ART con Gonal-f®
- Per correlare il profilo di espressione genica e i cambiamenti istologici nel tessuto endometriale prima e dopo la stimolazione con Gonal-f® con il protocollo di "down regulation" utilizzato (agonista o antagonista) e la modalità di fecondazione, FIV/ICSI
- Correlare il profilo di espressione genica e i cambiamenti istologici nel tessuto endometriale prima e dopo la stimolazione con Gonal-f® in base allo stato ormonale dei soggetti
- Caratterizzare il profilo di espressione genica e l'istologia del tessuto endometriale dopo stimolazione con Gonal-f in soggetti senza blastocisti durante la finestra teorica dell'impianto (OR + 5 o 6 giorni)
Per caratterizzare il profilo di espressione genica e l'istologia del tessuto endometriale di pazienti con risposta buona e scarsa alla stimolazione con Gonal-f® nel giorno dell'OR (risposta basata sui seguenti criteri):
Quantità di ovociti maturi recuperati:
- Rispondenti scarsi: 5 ovociti maturi o meno
- Buona risposta: più di 8 ovociti maturi
- Quantità di Gonal-f® utilizzato
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Paris, Francia
- Research Site
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Femmina sterile o maschio sterile. Femmina infertile significa diverse eziologie di infertilità tra cui la malattia tubarica (tranne l'idrosalpinge) e la cosiddetta "infertilità inspiegabile"
- Adatto per ART: IVF in fase di primo o secondo tentativo, ICSI in fase di primo tentativo
- 18-35 anni, indice di massa corporea (BMI) inferiore o uguale a 27 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), non fumatori
- Stato ovarico normale (FSH inferiore o uguale a 9,45 Unità internazionali per litro [IU/L], E2 inferiore o uguale a 40 picogrammi per millilitro [pg/mL], ormone antimulleriano [AMH] maggiore o uguale a 18 picomole/litro [pmol/L]; entro i normali valori di laboratorio, ecografia ovarica normale ed ecodoppler uterino)
- Nessuna storia di infezione genito-urinaria attiva
- Funzione tiroidea normale (o sostituzione adeguata per almeno 3 mesi)
- - Test papanicolaou cervicale negativo negli ultimi 12 mesi prima dell'ingresso nello studio
- Nessuna terapia ormonale, comprese gonadotropine e progesterone, per almeno 2 mesi prima dello studio
- In coppia con infertilità femminile, partner maschile con sperma normale o oligoastenospermia moderata all'analisi del seme e coltura del seme negativa da meno di 6 mesi all'ingresso nello studio
- Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio
- Consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte della normale assistenza medica, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per la sua futura assistenza medica
Criteri di esclusione:
- Soggetti con gravidanza in corso, qualsiasi gravidanza entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio o qualsiasi controindicazione alla gravidanza o gravidanza a termine
- Soggetti con malformazione uterina, sindrome da dietilstilbestrolo, adenomiosi, sinechia
- Soggetti con storia di precedente OHSS
- Soggetti con sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) secondo il Rotterdam Consensus 2003 rivisto
- Soggetti con gravidanza extrauterina nei 3 mesi precedenti
- Soggetti con aborti ricorrenti (precoci o tardivi, più di 2)
- Soggetti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B o C, per soggetto o partner
- Soggetti con sanguinamento ginecologico anomalo di origine indeterminata
- Soggetti con anamnesi di malattia tromboembolica maggiore
- Soggetti con endometriosi
- Soggetti con presenza o anamnesi di tumori maligni e relativo trattamento
- - Soggetti con malattia sistemica clinicamente significativa o risultati anomali clinicamente significativi di ematologia, chimica o analisi delle urine allo screening
- Soggetti con allergia o ipersensibilità nota a Gonal-f® o Ovitrelle®
- Soggetti con qualsiasi abuso di sostanze attive o storia di abuso di droghe, farmaci o alcol negli ultimi 5 anni
- Soggetti che hanno partecipato nei 3 mesi precedenti all'ingresso nello studio in un altro studio clinico
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gonal-f® + Ovitrelle® + protocollo Long Agonist
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Il giorno 2 del ciclo mestruale, verrà somministrata una dose fissa predefinita di 150 Unità Internazionali (UI) al giorno di ormone follicolo stimolante umano ricombinante (r-hFSH) fino al reclutamento e allo sviluppo dei follicoli.
Altri nomi:
L'attivazione dell'ovulazione verrà eseguita utilizzando una singola iniezione di 250 microgrammi (mcg) di gonadotropina corionica umana ricombinante (r-hCG) alfa non appena i follicoli soddisfano i criteri per lo sviluppo follicolare, ovvero almeno 3 follicoli più grandi di (>) 16 millimetri ( mm) e con estradiolo (E2) > 1 microgrammo per litro (mcg/L) se verrà utilizzato l'agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH).
Altri nomi:
Per prevenire l'ovulazione prematura nelle partecipanti sottoposte a stimolazione ovarica controllata (COS), verranno somministrati 0,1 milligrammi (mg) di agonista del GnRH al giorno dopo la biopsia endometriale, 7 giorni dopo il giorno di picco dell'ormone luteinizzante (Giorno LH + 7) come da riepilogo del prodotto caratteristiche (RCP), nel protocollo agonisti lunghi.
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Sperimentale: Protocollo Gonal-f® + Ovitrelle® + Antagonista multidose
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Il giorno 2 del ciclo mestruale, verrà somministrata una dose fissa predefinita di 150 Unità Internazionali (UI) al giorno di ormone follicolo stimolante umano ricombinante (r-hFSH) fino al reclutamento e allo sviluppo dei follicoli.
Altri nomi:
L'attivazione dell'ovulazione verrà eseguita utilizzando una singola iniezione di 250 microgrammi (mcg) di gonadotropina corionica umana ricombinante (r-hCG) alfa non appena i follicoli soddisfano i criteri per lo sviluppo follicolare, ovvero almeno 3 follicoli più grandi di (>) 16 millimetri ( mm) e con estradiolo (E2) > 1 microgrammo per litro (mcg/L) se verrà utilizzato l'agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH).
Altri nomi:
Per prevenire l'ovulazione prematura nelle partecipanti sottoposte a COS, verranno somministrati 0,25 mg di antagonista del GnRH al giorno dal giorno 6 del trattamento di stimolazione Gonal-f® come da RCP, in protocollo antagonista multidose.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Espressione genica dell'endometrio dopo 1 ciclo con Gonal-f®
Lasso di tempo: Giorno del recupero degli ovociti (36 +/- 2 ore dopo la somministrazione di r-hCG) dopo COS di Gonal-f®
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Un elenco di geni basato sul profilo di espressione genica effettuato sull'acido ribonucleico (RNA) estratto dal tessuto endometriale.
L'espressione dell'acido ribonucleico messaggero (mRNA) nel tessuto endometriale è stata misurata utilizzando microarray come l'array Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 o equivalente.
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Giorno del recupero degli ovociti (36 +/- 2 ore dopo la somministrazione di r-hCG) dopo COS di Gonal-f®
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Numero di partecipanti con uno specifico pattern istologico dell'endometrio dopo 1 ciclo con Gonal-f®
Lasso di tempo: Giorno del recupero degli ovociti (36 +/- 2 ore dopo la somministrazione di r-hCG) dopo COS di Gonal-f®
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Sono stati analizzati i partecipanti con ciascun modello istologico dell'endometrio.
I modelli istologici includevano: fase proliferativa (descritta come endometriale nelle prime due settimane dopo le mestruazioni [o prima dell'ovulazione]), fase secretoria precoce (primo passaggio della fase secretoria, situata al giorno 16-18 del ciclo) e fase intermedia fase secretoria (fase secretoria situata al giorno 20-22 del ciclo e descrive l'endometrio più vicino alla fase di impianto).
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Giorno del recupero degli ovociti (36 +/- 2 ore dopo la somministrazione di r-hCG) dopo COS di Gonal-f®
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Espressione genica dell'endometrio in partecipanti con o senza trasferimento di blastocisti
Lasso di tempo: Giorno del recupero degli ovociti (36 +/- 2 ore dopo la somministrazione di r-hCG) dopo COS di Gonal-f®
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Un elenco di geni basato sul profilo di espressione genica effettuato su RNA estratto dal tessuto endometriale.
L'espressione dell'mRNA nel tessuto endometriale è stata misurata utilizzando microarray come l'array Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 o equivalente.
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Giorno del recupero degli ovociti (36 +/- 2 ore dopo la somministrazione di r-hCG) dopo COS di Gonal-f®
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Espressione genica dell'endometrio dopo 1 ciclo con Gonal-f® in partecipanti sottoposti a protocollo agonista o antagonista
Lasso di tempo: Giorno del recupero degli ovociti (36 +/- 2 ore dopo la somministrazione di r-hCG) dopo COS di Gonal-f®
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Un elenco di geni basato sul profilo di espressione genica effettuato su RNA estratto dal tessuto endometriale.
L'espressione dell'mRNA nel tessuto endometriale è stata misurata utilizzando microarray come l'array Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 o equivalente.
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Giorno del recupero degli ovociti (36 +/- 2 ore dopo la somministrazione di r-hCG) dopo COS di Gonal-f®
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Numero di partecipanti con uno specifico pattern istologico dell'endometrio dopo 1 ciclo con Gonal-f® e sottoposti a protocollo agonista o antagonista
Lasso di tempo: Giorno del recupero degli ovociti (36 +/- 2 ore dopo la somministrazione di r-hCG) dopo COS di Gonal-f®
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Sono stati analizzati i partecipanti con ciascun modello istologico dell'endometrio.
I modelli istologici includevano: fase proliferativa (descritta come endometriale nelle prime due settimane dopo le mestruazioni [o prima dell'ovulazione]), fase secretoria precoce (primo passaggio della fase secretoria, situata al giorno 16-18 del ciclo), fase intermedia fase secretoria (fase secretoria situata al giorno 20-22 del ciclo e descrive l'endometrio più vicino alla fase di impianto).
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Giorno del recupero degli ovociti (36 +/- 2 ore dopo la somministrazione di r-hCG) dopo COS di Gonal-f®
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Espressione genica nei partecipanti senza trasferimento di blastocisti
Lasso di tempo: Giorno 5 o 6 (finestra dell'impianto) dopo il recupero degli ovociti
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Un elenco di geni basato sul profilo di espressione genica effettuato su RNA estratto dal tessuto endometriale.
L'espressione dell'mRNA nel tessuto endometriale è stata misurata utilizzando microarray come l'array Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 o equivalente.
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Giorno 5 o 6 (finestra dell'impianto) dopo il recupero degli ovociti
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Numero di partecipanti con uno specifico pattern istologico dell'endometrio nei partecipanti senza trasferimento di blastocisti
Lasso di tempo: Giorno 5 o 6 (finestra dell'impianto) dopo il recupero degli ovociti
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Sono stati analizzati i partecipanti con ciascun modello istologico dell'endometrio.
I modelli istologici includevano: fase proliferativa (descritta come endometriale nelle prime due settimane dopo le mestruazioni [o prima dell'ovulazione]), fase secretoria precoce (primo passaggio della fase secretoria, situata al giorno 16-18 del ciclo), fase intermedia fase secretoria (fase secretoria situata al giorno 20-22 del ciclo e descrive l'endometrio più vicino alla fase di impianto).
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Giorno 5 o 6 (finestra dell'impianto) dopo il recupero degli ovociti
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Espressione genica nei partecipanti con risposta buona o scarsa a Gonal-f®
Lasso di tempo: Giorno del recupero degli ovociti (36 +/- 2 ore dopo la somministrazione di r-hCG) dopo COS di Gonal-f®
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Un elenco di geni basato sul profilo di espressione genica effettuato su RNA estratto dal tessuto endometriale.
L'espressione dell'mRNA nel tessuto endometriale è stata misurata utilizzando microarray come l'array Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 o equivalente.
Partecipanti con scarsa risposta: 5 ovociti maturi o meno; partecipanti con buona risposta: più di 8 ovociti maturi.
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Giorno del recupero degli ovociti (36 +/- 2 ore dopo la somministrazione di r-hCG) dopo COS di Gonal-f®
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Numero di partecipanti con uno specifico pattern istologico dell'endometrio in partecipanti con risposta buona o scarsa a Gonal-f®
Lasso di tempo: Giorno del recupero degli ovociti (36 +/- 2 ore dopo la somministrazione di r-hCG) dopo COS di Gonal-f®
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Sono stati analizzati i partecipanti con ciascun modello istologico dell'endometrio.
I modelli istologici includevano: fase proliferativa (descritta come endometriale nelle prime due settimane dopo le mestruazioni [o prima dell'ovulazione]), fase secretoria precoce (primo passaggio della fase secretoria, situata al giorno 16-18 del ciclo), fase intermedia fase secretoria (fase secretoria situata al giorno 20-22 del ciclo e descrive l'endometrio più vicino alla fase di impianto).
Partecipanti con scarsa risposta: 5 ovociti maturi o meno; partecipanti con buona risposta: più di 8 ovociti maturi.
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Giorno del recupero degli ovociti (36 +/- 2 ore dopo la somministrazione di r-hCG) dopo COS di Gonal-f®
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IMP 28364
- 2007-003938-41 (Numero EudraCT)
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