EXpression PROfile-onderzoek naar endometriummonsters (EXPRESS)
Open-label pilotstudie naar genexpressieprofilering van het endometriumweefsel bij patiënten die geassisteerde voortplantingstechnologie ondergaan [ART: in-vitrofertilisatie (IVF)/intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI)] met GONAL-f®
Dit is een fase IV, pilot, open-label, nationaal, multicentrisch onderzoek dat is gepland om de genexpressieprofielen en histologische veranderingen van het endometriumweefsel voor en na stimulatie met Gonal-f® te bepalen. Artsen zijn geïnteresseerd in het identificeren van voorspellende genetische markers in geassisteerde voortplantingstechnologieën (ART) naast de reeds bekende klinische voorspellende factoren. Onder die voorspellende factoren wordt de toestand van het endometrium beschouwd als een belangrijke implantatiebepalende factor waarvoor farmacogenomisch onderzoek van groot belang is.
De directe voordelen van deze studie zullen zijn om te weten of het endometriumgenexpressieprofiel wordt gewijzigd als reactie op stimulatiebehandeling en al dan niet een impact heeft op de ontvankelijkheid van het endometriumweefsel. De potentiële voordelen van deze studie zouden kunnen zijn om de therapieoptimalisatie te beoordelen op basis van individuele behandelingsrespons en genexpressieprofiel in vergelijking met groepsbehandelingsrespons bij onvruchtbare vrouwen en voorspelling van respons op therapie op basis van genexpressieprofilering voor en na Gonal-f®-stimulatie bij onvruchtbare vrouwen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een pilot open-label, nationaal, multicenter, fase IV-onderzoek. Deze proef zal worden uitgevoerd met poliklinische patiënten. Zodra de proefpersoon aan alle geschiktheidscriteria heeft voldaan, zal ze worden behandeld met Gonal-f® voorgevulde pen en zal ze op willekeurige basis de GnRH-agonist of -antagonist krijgen. De stimulatie van het follikelstimulerend hormoon (FSH) begint op dag 2 van de menstruatiecyclus met een vooraf bepaalde vaste dosis van 150 IE per dag totdat de follikels zijn gerekruteerd en ontwikkeld. Dosisaanpassing is strikt toegestaan in geval van risico op ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS). Ovulatie-triggering wordt uitgevoerd met een enkele injectie van 250 mcg Ovitrelle®.
Echografieën (VS) zullen bij elk bezoek gelijktijdig met hormonale beoordeling worden uitgevoerd. Ovulatie wordt geactiveerd zodra er ten minste 3 follikels > 16 mm zijn, en met E2 > 1 mcg/L als agonist wordt gebruikt. Eicelpunctie, in-vitrofertilisatie (IVF) of intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI) en blastocystentransfer zullen worden uitgevoerd volgens de standaardpraktijk van het centrum. Vaginaal progesteron zal bij alle proefpersonen in de luteale fase worden toegediend (600 milligram per dag [mg/d]).
Hormonale beoordeling en endometriumbiopsie zullen worden uitgevoerd op:
- Dag Luteïniserend Hormoon+7 ("LH+7") van de vorige spontane cyclus
- Dag van het ophalen van eicellen (OR) van de gestimuleerde cyclus
- Dag "OR+5 of 6" (biopsie alleen uitgevoerd bij proefpersonen die geen blastocyst(en) hadden overgedragen).
Genexpressieprofilering zal worden uitgevoerd op ribonucleïnezuur (RNA) uit endometriumweefsel. Aangezien het hoofddoel van deze studie is om de genexpressieprofielen van endometriumweefsel voor en na gecontroleerde ovariële stimulatie met Gonal-f® te bepalen, zullen er minimaal 2 endometriummonsters per proefpersoon worden verzameld, 1 op dag LH+7 van de spontane cyclus. en 1 na de stimulatie, op de dag van de OK.
De proefpersonen zullen worden gevolgd tot 15 dagen na de laatste injectie van Investigational Medicinal Products (IMP's) voor de veiligheidsbeoordeling. Voor proefpersonen bij wie een blastocyst wordt geïmplanteerd, worden de zwangerschapsuitkomsten geregistreerd tot 12 weken zwangerschap als er tot die periode een zwangerschap aan de gang is.
DOELSTELLINGEN
Hoofddoel:
- Om het genexpressieprofiel en de histologische veranderingen van endometriumweefsel te bepalen vóór (op dag LH + 7 van de spontane cyclus) en na stimulatie met Gonal-f® (dag van OK: 36 +/- 2 uur na r-hCG-toediening) in Assisted Voortplantingstechnologie (ART) [IVF/ICSI]
Secundaire doelstellingen:
- Om het genexpressieprofiel van het endometriumweefsel op dag LH + 7 van de spontane cyclus te correleren met de implantatiesnelheid van blastocysten bij personen die ART ondergaan met Gonal-f®
- Om het genexpressieprofiel en de histologische veranderingen in endometriumweefsel voor en na stimulatie door Gonal-f® te correleren met het gebruikte "downregulatie"-protocol (agonist of antagonist) en bevruchtingsmodus, IVF/ICSI
- Om het genexpressieprofiel en histologische veranderingen in endometriumweefsel voor en na stimulatie door Gonal-f® te correleren volgens de hormonale status van proefpersonen
- Om het genexpressieprofiel en de histologie van endometriumweefsel te karakteriseren na stimulatie met Gonal-f bij proefpersonen zonder blastocyst tijdens het theoretische venster van implantatie (OR + 5 of 6 dagen)
Karakteriseren van het genexpressieprofiel en de histologie van endometriumweefsel van goede en slechte responders op stimulatie met Gonal-f® op de dag van de OK (respons is gebaseerd op de volgende criteria):
Hoeveelheid rijpe oöcyten opgehaald:
- Slechte responders: 5 rijpe oöcyten of minder
- Goede responders: meer dan 8 rijpe eicellen
- Hoeveelheid Gonal-f® gebruikt
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Onvruchtbaar vrouwtje of onvruchtbaar mannetje. Onvruchtbare vrouw betekent diverse onvruchtbaarheidsetiologieën, waaronder eileidersziekte (met uitzondering van hydrosalpinx) en zogenaamde "onverklaarde onvruchtbaarheid"
- Geschikt voor ART: IVF bij eerste of tweede poging, ICSI bij eerste poging
- 18-35 jaar oud, body mass index (BMI) kleiner dan of gelijk aan 27 kilogram per vierkante meter (kg/m^2), niet rokend
- Normale ovariële status (FSH kleiner dan of gelijk aan 9,45 internationale eenheden per liter [IU/L], E2 kleiner dan of gelijk aan 40 picogram per milliliter [pg/ml], anti-Mulleriaans hormoon [AMH] groter dan of gelijk aan 18 picomol/liter [pmol/L]; binnen normale laboratoriumbereikwaarden, normale echografie van de eierstokken en uterienecho-doppler)
- Geen voorgeschiedenis van actieve genito-urinaire infectie
- Normale schildklierfunctie (of adequate vervanging gedurende ten minste 3 maanden)
- Negatieve cervicale papanicolaou-test in de laatste 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
- Geen hormonale therapie, waaronder gonadotropines en progesteron, gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan het onderzoek
- In paren met vrouwelijke onvruchtbaarheid, mannelijke partner met normaal sperma of matige oligoasthenospermie in sperma-analyse en negatieve spermacultuur minder dan 6 maanden bij aanvang van het onderzoek
- Bereidheid en vermogen om het protocol voor de duur van het onderzoek na te leven
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan hun toekomstige medische zorg
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen met een doorgaande zwangerschap, een zwangerschap binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, of een contra-indicatie voor zwangerschap of een voldragen zwangerschap
- Proefpersonen met misvorming van de baarmoeder, diethylstilbestrolsyndroom, adenomyose, synechia
- Proefpersonen met een geschiedenis van eerdere OHSS
- Proefpersonen met polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) volgens de herziene Rotterdam Consensus 2003
- Proefpersonen met buitenbaarmoederlijke zwangerschap gedurende de voorgaande 3 maanden
- Onderwerpen met terugkerende miskramen (vroeg of laat, meer dan 2)
- Proefpersonen met een bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B- of C-virus, voor proefpersoon of partner
- Proefpersonen met abnormale gynaecologische bloedingen van onbepaalde oorsprong
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige trombo-embolische aandoeningen
- Proefpersonen met endometriose
- Proefpersonen met aanwezigheid of voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren en gerelateerde behandeling
- Proefpersonen met klinisch significante systemische ziekte of klinisch significante abnormale hematologie-, chemie- of urineanalyseresultaten bij screening
- Personen met een bekende allergie of overgevoeligheid voor Gonal-f® of Ovitrelle®
- Proefpersonen met enig misbruik van werkzame stoffen of een voorgeschiedenis van drugs-, medicatie- of alcoholmisbruik in de afgelopen 5 jaar
- Proefpersonen die binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gonal-f® + Ovitrelle® + Long Agonist-protocol
|
Op dag 2 van de menstruatiecyclus wordt een vooraf bepaalde vaste dosis van 150 internationale eenheden (IE) per dag recombinant humaan follikelstimulerend hormoon (r-hFSH) toegediend totdat de follikels zijn gerekruteerd en ontwikkeld.
Andere namen:
Ovulatie-triggering zal worden uitgevoerd met een enkele injectie van 250 microgram (mcg) recombinant humaan choriongonadotrofine (r-hCG) alfa zodra de follikels voldoen aan de criteria voor folliculaire ontwikkeling, dat wil zeggen ten minste 3 follikels groter dan (>) 16 millimeter ( mm), en met oestradiol (E2) > 1 microgram per liter (mcg/l) als gonadotropine releasing hormoon (GnRH)-agonist wordt gebruikt.
Andere namen:
Om voortijdige ovulatie te voorkomen bij deelnemers die een gecontroleerde ovariële stimulatie (COS) ondergaan, wordt dagelijks 0,1 milligram (mg) GnRH-agonist gegeven na endometriumbiopsie, 7 dagen na de piekdag van luteïniserend hormoon (dag LH + 7) volgens de samenvatting van het product karakteristieken (SmPC), in lange-agonistprotocol.
|
|
Experimenteel: Gonal-f® + Ovitrelle® + Multi-dosis Antagonist Protocol
|
Op dag 2 van de menstruatiecyclus wordt een vooraf bepaalde vaste dosis van 150 internationale eenheden (IE) per dag recombinant humaan follikelstimulerend hormoon (r-hFSH) toegediend totdat de follikels zijn gerekruteerd en ontwikkeld.
Andere namen:
Ovulatie-triggering zal worden uitgevoerd met een enkele injectie van 250 microgram (mcg) recombinant humaan choriongonadotrofine (r-hCG) alfa zodra de follikels voldoen aan de criteria voor folliculaire ontwikkeling, dat wil zeggen ten minste 3 follikels groter dan (>) 16 millimeter ( mm), en met oestradiol (E2) > 1 microgram per liter (mcg/l) als gonadotropine releasing hormoon (GnRH)-agonist wordt gebruikt.
Andere namen:
Om voortijdige ovulatie te voorkomen bij deelnemers die een COS ondergaan, zal vanaf dag 6 van de Gonal-f®-stimulatiebehandeling dagelijks 0,25 mg GnRH-antagonist worden gegeven volgens het SmPC, in het protocol met meerdere doses antagonisten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Genexpressie van het endometrium na 1 cyclus met Gonal-f®
Tijdsspanne: Dag van eicelpunctie (36 +/- 2 uur na toediening van r-hCG) na COS door Gonal-f®
|
Een lijst met genen op basis van genexpressieprofilering uitgevoerd op ribonucleïnezuur (RNA) geëxtraheerd uit endometriumweefsel.
De expressie van boodschapperribonucleïnezuur (mRNA) in endometriumweefsel werd gemeten met behulp van microarrays zoals de Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 array of equivalent.
|
Dag van eicelpunctie (36 +/- 2 uur na toediening van r-hCG) na COS door Gonal-f®
|
|
Aantal deelnemers met een specifiek histologisch patroon van het endometrium na 1 cyclus met Gonal-f®
Tijdsspanne: Dag van eicelpunctie (36 +/- 2 uur na toediening van r-hCG) na COS door Gonal-f®
|
Deelnemers met elk histologisch patroon van endometrium werden geanalyseerd.
Histologische patronen omvatten: proliferatieve fase (beschreven als het endometrium in de eerste twee weken na de menstruatie [of vóór de ovulatie]), vroege secretoire fase (eerste stap van de secretoire fase, gelokaliseerd op dag 16-18 van de cyclus) en intermediair secretoire fase (secretoire fase op dag 20-22 van de cyclus en beschrijft het endometrium dichter bij de implantatiefase).
|
Dag van eicelpunctie (36 +/- 2 uur na toediening van r-hCG) na COS door Gonal-f®
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Genexpressie van het endometrium bij deelnemers met of zonder blastocystoverdracht
Tijdsspanne: Dag van eicelpunctie (36 +/- 2 uur na toediening van r-hCG) na COS door Gonal-f®
|
Een lijst met genen op basis van genexpressieprofilering uitgevoerd op RNA geëxtraheerd uit endometriumweefsel.
De expressie van mRNA in endometriumweefsel werd gemeten met behulp van microarrays zoals de Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 array of equivalent.
|
Dag van eicelpunctie (36 +/- 2 uur na toediening van r-hCG) na COS door Gonal-f®
|
|
Genexpressie van het endometrium na 1 cyclus met Gonal-f® bij deelnemers die het agonist- of antagonistprotocol hebben ondergaan
Tijdsspanne: Dag van eicelpunctie (36 +/- 2 uur na toediening van r-hCG) na COS door Gonal-f®
|
Een lijst met genen op basis van genexpressieprofilering uitgevoerd op RNA geëxtraheerd uit endometriumweefsel.
De expressie van mRNA in endometriumweefsel werd gemeten met behulp van microarrays zoals de Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 array of equivalent.
|
Dag van eicelpunctie (36 +/- 2 uur na toediening van r-hCG) na COS door Gonal-f®
|
|
Aantal deelnemers met een specifiek histologisch patroon van het endometrium na 1 cyclus met Gonal-f® en een agonist- of antagonistprotocol te hebben ondergaan
Tijdsspanne: Dag van eicelpunctie (36 +/- 2 uur na toediening van r-hCG) na COS door Gonal-f®
|
Deelnemers met elk histologisch patroon van endometrium werden geanalyseerd.
Histologische patronen omvatten: proliferatieve fase (beschreven als het endometrium in de eerste twee weken na de menstruatie [of vóór de ovulatie]), vroege secretoire fase (eerste stap van de secretoire fase, gelokaliseerd op dag 16-18 van de cyclus), intermediair secretoire fase (secretoire fase op dag 20-22 van de cyclus en beschrijft het endometrium dichter bij de implantatiefase).
|
Dag van eicelpunctie (36 +/- 2 uur na toediening van r-hCG) na COS door Gonal-f®
|
|
Genexpressie bij deelnemers zonder blastocystoverdracht
Tijdsspanne: Dag 5 of 6 (periode van implantatie) na het ophalen van de eicel
|
Een lijst met genen op basis van genexpressieprofilering uitgevoerd op RNA geëxtraheerd uit endometriumweefsel.
De expressie van mRNA in endometriumweefsel werd gemeten met behulp van microarrays zoals de Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 array of equivalent.
|
Dag 5 of 6 (periode van implantatie) na het ophalen van de eicel
|
|
Aantal deelnemers met een specifiek histologisch patroon van het endometrium bij deelnemers zonder blastocystoverdracht
Tijdsspanne: Dag 5 of 6 (periode van implantatie) na het ophalen van de eicel
|
Deelnemers met elk histologisch patroon van endometrium werden geanalyseerd.
Histologische patronen omvatten: proliferatieve fase (beschreven als het endometrium in de eerste twee weken na de menstruatie [of vóór de ovulatie]), vroege secretoire fase (eerste stap van de secretoire fase, gelokaliseerd op dag 16-18 van de cyclus), intermediair secretoire fase (secretoire fase op dag 20-22 van de cyclus en beschrijft het endometrium dichter bij de implantatiefase).
|
Dag 5 of 6 (periode van implantatie) na het ophalen van de eicel
|
|
Genexpressie bij deelnemers met goede of slechte respons op Gonal-f®
Tijdsspanne: Dag van eicelpunctie (36 +/- 2 uur na toediening van r-hCG) na COS door Gonal-f®
|
Een lijst met genen op basis van genexpressieprofilering uitgevoerd op RNA geëxtraheerd uit endometriumweefsel.
De expressie van mRNA in endometriumweefsel werd gemeten met behulp van microarrays zoals de Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 array of equivalent.
Deelnemers met een slechte respons: 5 rijpe oöcyten of minder; deelnemers met goede respons: meer dan 8 rijpe eicellen.
|
Dag van eicelpunctie (36 +/- 2 uur na toediening van r-hCG) na COS door Gonal-f®
|
|
Aantal deelnemers met een specifiek histologisch patroon van het endometrium bij deelnemers met goede of slechte respons op Gonal-f®
Tijdsspanne: Dag van eicelpunctie (36 +/- 2 uur na toediening van r-hCG) na COS door Gonal-f®
|
Deelnemers met elk histologisch patroon van endometrium werden geanalyseerd.
Histologische patronen omvatten: proliferatieve fase (beschreven als het endometrium in de eerste twee weken na de menstruatie [of vóór de ovulatie]), vroege secretoire fase (eerste stap van de secretoire fase, gelokaliseerd op dag 16-18 van de cyclus), intermediair secretoire fase (secretoire fase op dag 20-22 van de cyclus en beschrijft het endometrium dichter bij de implantatiefase).
Deelnemers met een slechte respons: 5 rijpe oöcyten of minder; deelnemers met goede respons: meer dan 8 rijpe eicellen.
|
Dag van eicelpunctie (36 +/- 2 uur na toediening van r-hCG) na COS door Gonal-f®
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IMP 28364
- 2007-003938-41 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .