Badanie próbek endometrium EXpression PRfile (EXPRESS)
Otwarte badanie pilotażowe dotyczące profilowania ekspresji genów w tkance endometrium u pacjentek poddawanych technologii wspomaganego rozrodu [ART: zapłodnienie in vitro (IVF)/ docytoplazmatyczne wstrzyknięcie plemnika (ICSI)] z użyciem preparatu GONAL-f®
Jest to pilotażowe, ogólnokrajowe, wieloośrodkowe badanie fazy IV, otwarte, zaplanowane w celu określenia profili ekspresji genów i zmian histologicznych tkanki endometrium przed i po stymulacji preparatem Gonal-f®. Lekarze są zainteresowani identyfikacją predykcyjnych markerów genetycznych w technologiach wspomaganego rozrodu (ART), oprócz znanych już klinicznych czynników predykcyjnych. Wśród tych czynników predykcyjnych stan endometrium jest uważany za ważny czynnik determinujący implantację, dla którego badania farmakogenomiczne cieszą się dużym zainteresowaniem.
Bezpośrednimi korzyściami z tego badania będzie wiedza, czy profil ekspresji genów endometrium jest modyfikowany w odpowiedzi na leczenie stymulacyjne i czy ma wpływ na receptywność tkanki endometrium. Potencjalnymi korzyściami z tego badania mogłaby być ocena optymalizacji terapii w oparciu o indywidualną odpowiedź na leczenie i profil ekspresji genów w porównaniu z odpowiedzią na leczenie grupowe u niepłodnych kobiet oraz przewidywanie odpowiedzi na terapię w oparciu o profilowanie ekspresji genów przed i po stymulacji Gonal-f® w bezpłodne kobiety.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Jest to pilotażowe, otwarte, ogólnokrajowe, wieloośrodkowe badanie fazy IV. To badanie zostanie przeprowadzone z udziałem pacjentów ambulatoryjnych. Po spełnieniu przez pacjentkę wszystkich kryteriów kwalifikacji zostanie ona potraktowana wstrzykiwaczem półautomatycznym napełnionym Gonal-f® i otrzyma losowo agonistę lub antagonistę GnRH. Stymulacja hormonu folikulotropowego (FSH) rozpocznie się w 2. dniu cyklu miesiączkowego od ustalonej wcześniej ustalonej dawki 150 j.m. na dobę do czasu rekrutacji i rozwoju pęcherzyków. Dostosowanie dawki będzie dozwolone wyłącznie w przypadku ryzyka wystąpienia zespołu hiperstymulacji jajników (OHSS). Wywołanie owulacji zostanie przeprowadzone przy użyciu pojedynczego wstrzyknięcia 250 mcg Ovitrelle®.
Na każdej wizycie wykonywane będą badania USG oraz ocena hormonalna. Owulacja zostanie wywołana, gdy tylko pojawią się co najmniej 3 pęcherzyki > 16 mm i E2 > 1 mcg/L, jeśli zastosowano agonistę. Pobranie oocytów, zapłodnienie in vitro (IVF) lub docytoplazmatyczne wstrzyknięcie plemnika (ICSI) i transfer blastocysty zostaną przeprowadzone zgodnie ze standardową praktyką ośrodka. Progesteron dopochwowy będzie podawany w fazie lutealnej wszystkim pacjentkom (600 miligramów dziennie [mg/d]).
Ocena hormonalna i biopsja endometrium zostaną przeprowadzone u:
- Dzień hormonu luteinizującego +7 („LH+7”) poprzedniego spontanicznego cyklu
- Dzień pobrania oocytu (OR) w cyklu stymulowanym
- Dzień „OR+5 lub 6” (biopsja wykonywana tylko u pacjentów, u których nie wykonano transferu blastocysty).
Profilowanie ekspresji genów zostanie przeprowadzone na kwasie rybonukleinowym (RNA) z tkanki endometrium. Ponieważ głównym celem tego badania jest określenie profili ekspresji genów tkanki endometrium przed i po kontrolowanej stymulacji jajników preparatem Gonal-f®, zostaną pobrane co najmniej 2 próbki endometrium od pacjentki, 1 w dniu LH+7 cyklu spontanicznego i 1 po stymulacji, w dniu OR.
Pacjenci będą obserwowani do 15 dni po ostatnim wstrzyknięciu Badanych Produktów Leczniczych (IMP) w celu oceny bezpieczeństwa. W przypadku pacjentek, u których zostanie wszczepiona blastocysta, wyniki ciąży będą rejestrowane do 12 tygodnia ciąży, jeśli ciąża będzie trwała do tego okresu.
CELE
Podstawowy cel:
- Określenie profilu ekspresji genów i zmian histologicznych tkanki endometrium przed (w dniu LH + 7 cyklu spontanicznego) i po stymulacji Gonal-f® (dzień OR: 36 +/- 2 godziny po podaniu r-hCG) we wspomaganym Technologia reprodukcyjna (ART) [IVF/ICSI]
Cele drugorzędne:
- Aby skorelować profil ekspresji genów tkanki endometrium w dniu LH + 7 cyklu spontanicznego z szybkością implantacji blastocysty u pacjentek poddawanych ART z Gonal-f®
- Aby skorelować profil ekspresji genów i zmiany histologiczne w tkance endometrium przed i po stymulacji preparatem Gonal-f® z zastosowanym protokołem „regulacji w dół” (agonista lub antagonista) i trybem zapłodnienia, IVF/ICSI
- Korelacja profilu ekspresji genów i zmian histologicznych w tkance endometrium przed i po stymulacji preparatem Gonal-f® w zależności od stanu hormonalnego pacjentek
- Charakterystyka profilu ekspresji genów i histologii tkanki endometrium po stymulacji preparatem Gonal-f u pacjentek bez blastocysty w teoretycznym oknie implantacji (OR + 5 lub 6 dni)
Scharakteryzowanie profilu ekspresji genów i histologii tkanki endometrium dobrze i słabo reagujących na stymulację preparatem Gonal-f® w dniu OR (odpowiedź oparta na następujących kryteriach):
Ilość pobranych dojrzałych oocytów:
- Słabo reagujące: 5 dojrzałych oocytów lub mniej
- Dobrze reagujące: więcej niż 8 dojrzałych oocytów
- Zastosowana ilość preparatu Gonal-f®
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja
- Research Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Bezpłodna kobieta lub niepłodny mężczyzna. Niepłodność kobieca oznacza różne etiologie niepłodności, w tym choroby jajowodów (z wyjątkiem hydrosalpinx) i tzw. „niewyjaśnioną niepłodność”.
- Nadaje się do ART: IVF w trakcie pierwszej lub drugiej próby, ICSI w trakcie pierwszej próby
- 18-35 lat, wskaźnik masy ciała (BMI) mniejszy lub równy 27 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2), niepalący
- Prawidłowy stan jajników (FSH mniejszy lub równy 9,45 jednostek międzynarodowych na litr [j.m./l], E2 mniejszy lub równy 40 pikogramów na mililitr [pg/ml], hormon anty-Mullerowski [AMH] większy lub równy 18 pikomol/litr [pmol/l]; w zakresie prawidłowych wartości laboratoryjnych, USG prawidłowych jajników i echo doppler macicy)
- Brak historii aktywnego zakażenia układu moczowo-płciowego
- Prawidłowa czynność tarczycy (lub odpowiednia substytucja przez co najmniej 3 miesiące)
- Ujemny wynik testu Papanicolaou z szyjki macicy w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed włączeniem do badania
- Brak terapii hormonalnej, w tym gonadotropinami i progesteronem, przez co najmniej 2 miesiące przed badaniem
- W parze z niepłodnością żeńską, partner z prawidłowym nasieniem lub umiarkowaną oligoastenospermią w analizie nasienia i ujemnym posiewem nasienia w okresie krótszym niż 6 miesięcy w momencie włączenia do badania
- Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu w czasie trwania badania
- Pisemna świadoma zgoda przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla jego przyszłej opieki medycznej
Kryteria wyłączenia:
- Osoby w ciąży, jakakolwiek ciąża w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania lub jakiekolwiek przeciwwskazania do ciąży lub donoszenia ciąży
- Osoby z wadami rozwojowymi macicy, zespołem dietylostilbestrolu, adenomiozą, synechią
- Osoby z historią wcześniejszego OHSS
- Osoby z zespołem policystycznych jajników (PCOS) zgodnie z poprawionym Konsensusem rotterdamskim z 2003 r
- Pacjentki z ciążą pozamaciczną w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Pacjentki z nawracającymi poronieniami (wczesne lub późne, więcej niż 2)
- Pacjenci ze stwierdzoną infekcją ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B lub C dla pacjenta lub partnera
- Osoby z nieprawidłowym krwawieniem ginekologicznym o nieokreślonym pochodzeniu
- Osoby z historią poważnej choroby zakrzepowo-zatorowej
- Pacjentki z endometriozą
- Osoby z obecnością lub historią nowotworów złośliwych i powiązanym leczeniem
- Pacjenci z klinicznie istotną chorobą ogólnoustrojową lub klinicznie istotnymi nieprawidłowymi wynikami hematologii, chemii lub analizy moczu podczas badania przesiewowego
- Osoby ze znaną alergią lub nadwrażliwością na Gonal-f® lub Ovitrelle®
- Osoby, które nadużywały substancji czynnych lub nadużywały narkotyków, leków lub alkoholu w ciągu ostatnich 5 lat
- Osoby, które w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania brały udział w innym badaniu klinicznym
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Protokół Gonal-f® + Ovitrelle® + Long Agonist
|
W drugim dniu cyklu miesiączkowego zostanie podana ustalona wcześniej ustalona dawka 150 jednostek międzynarodowych (j.m.) dziennie rekombinowanego ludzkiego hormonu folikulotropowego (r-hFSH) do czasu rekrutacji i rozwoju pęcherzyków.
Inne nazwy:
Wyzwolenie owulacji zostanie przeprowadzone za pomocą pojedynczego wstrzyknięcia 250 mikrogramów (mcg) rekombinowanej ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (r-hCG) alfa, gdy tylko pęcherzyki spełnią kryteria rozwoju pęcherzyków, czyli co najmniej 3 pęcherzyki większe niż (>) 16 milimetrów ( mm) oraz estradiolu (E2) > 1 mikrograma na litr (mcg/l), jeśli stosowany będzie agonista hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH).
Inne nazwy:
Aby zapobiec przedwczesnej owulacji u uczestniczek poddawanych kontrolowanej stymulacji jajników (COS), 0,1 miligrama (mg) agonisty GnRH dziennie będzie podawane po biopsji endometrium, 7 dni po dniu szczytu hormonu luteinizującego (dzień LH + 7), zgodnie z podsumowaniem produktu charakterystyki (ChPL), w protokole długiego agonisty.
|
|
Eksperymentalny: Protokół Gonal-f® + Ovitrelle® + wielodawkowy antagonista
|
W drugim dniu cyklu miesiączkowego zostanie podana ustalona wcześniej ustalona dawka 150 jednostek międzynarodowych (j.m.) dziennie rekombinowanego ludzkiego hormonu folikulotropowego (r-hFSH) do czasu rekrutacji i rozwoju pęcherzyków.
Inne nazwy:
Wyzwolenie owulacji zostanie przeprowadzone za pomocą pojedynczego wstrzyknięcia 250 mikrogramów (mcg) rekombinowanej ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (r-hCG) alfa, gdy tylko pęcherzyki spełnią kryteria rozwoju pęcherzyków, czyli co najmniej 3 pęcherzyki większe niż (>) 16 milimetrów ( mm) oraz estradiolu (E2) > 1 mikrograma na litr (mcg/l), jeśli stosowany będzie agonista hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH).
Inne nazwy:
Aby zapobiec przedwczesnej owulacji u uczestniczek poddawanych COS, 0,25 mg antagonisty GnRH dziennie będzie podawane od 6. dnia leczenia stymulacyjnego Gonal-f® zgodnie z ChPL, w protokole wielodawkowego antagonisty.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ekspresja genów endometrium po 1 cyklu z Gonal-f®
Ramy czasowe: Dzień pobrania komórki jajowej (36 +/- 2 godziny po podaniu r-hCG) po COS przez Gonal-f®
|
Lista genów oparta na profilowaniu ekspresji genów przeprowadzonym na kwasie rybonukleinowym (RNA) wyekstrahowanym z tkanki endometrium.
Ekspresję informacyjnego kwasu rybonukleinowego (mRNA) w tkance endometrium mierzono za pomocą mikromacierzy, takich jak macierz Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 lub odpowiednik.
|
Dzień pobrania komórki jajowej (36 +/- 2 godziny po podaniu r-hCG) po COS przez Gonal-f®
|
|
Liczba uczestniczek z określonym typem histologicznym endometrium po 1 cyklu z Gonal-f®
Ramy czasowe: Dzień pobrania komórki jajowej (36 +/- 2 godziny po podaniu r-hCG) po COS przez Gonal-f®
|
Analizie poddano uczestniczki z każdym typem histologicznym endometrium.
Wzorce histologiczne obejmowały: fazę proliferacyjną (opisaną jako endometrium w pierwszych dwóch tygodniach po menstruacji [lub przed owulacją]), wczesną fazę sekrecji (pierwszy etap fazy sekrecji, umiejscowiony w 16-18 dniu cyklu) i fazę pośrednią faza wydzielnicza (faza wydzielnicza zlokalizowana w 20-22 dniu cyklu i opisuje endometrium bliżej fazy implantacji).
|
Dzień pobrania komórki jajowej (36 +/- 2 godziny po podaniu r-hCG) po COS przez Gonal-f®
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ekspresja genów endometrium u uczestników z transferem blastocysty lub bez niego
Ramy czasowe: Dzień pobrania komórki jajowej (36 +/- 2 godziny po podaniu r-hCG) po COS przez Gonal-f®
|
Lista genów oparta na profilowaniu ekspresji genów przeprowadzonym na RNA wyekstrahowanym z tkanki endometrium.
Ekspresję mRNA w tkance endometrium mierzono za pomocą mikromacierzy, takich jak macierz Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 lub odpowiednik.
|
Dzień pobrania komórki jajowej (36 +/- 2 godziny po podaniu r-hCG) po COS przez Gonal-f®
|
|
Ekspresja genów endometrium po 1 cyklu z Gonal-f® u uczestniczek, które przeszły protokół z agonistami lub antagonistami
Ramy czasowe: Dzień pobrania komórki jajowej (36 +/- 2 godziny po podaniu r-hCG) po COS przez Gonal-f®
|
Lista genów oparta na profilowaniu ekspresji genów przeprowadzonym na RNA wyekstrahowanym z tkanki endometrium.
Ekspresję mRNA w tkance endometrium mierzono za pomocą mikromacierzy, takich jak macierz Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 lub odpowiednik.
|
Dzień pobrania komórki jajowej (36 +/- 2 godziny po podaniu r-hCG) po COS przez Gonal-f®
|
|
Liczba uczestniczek z określonym wzorem histologicznym endometrium po 1 cyklu z preparatem Gonal-f® i poddanych protokołowi z agonistą lub antagonistą
Ramy czasowe: Dzień pobrania komórki jajowej (36 +/- 2 godziny po podaniu r-hCG) po COS przez Gonal-f®
|
Analizie poddano uczestniczki z każdym typem histologicznym endometrium.
Wzorce histologiczne obejmowały: fazę proliferacyjną (opisaną jako endometrium w pierwszych dwóch tygodniach po menstruacji [lub przed owulacją]), wczesną fazę sekrecji (pierwszy etap fazy sekrecyjnej, zlokalizowany w 16-18 dniu cyklu), fazę pośrednią faza wydzielnicza (faza wydzielnicza zlokalizowana w 20-22 dniu cyklu i opisuje endometrium bliżej fazy implantacji).
|
Dzień pobrania komórki jajowej (36 +/- 2 godziny po podaniu r-hCG) po COS przez Gonal-f®
|
|
Ekspresja genów u uczestników bez transferu blastocysty
Ramy czasowe: Dzień 5 lub 6 (okno implantacji) po pobraniu komórki jajowej
|
Lista genów oparta na profilowaniu ekspresji genów przeprowadzonym na RNA wyekstrahowanym z tkanki endometrium.
Ekspresję mRNA w tkance endometrium mierzono za pomocą mikromacierzy, takich jak macierz Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 lub odpowiednik.
|
Dzień 5 lub 6 (okno implantacji) po pobraniu komórki jajowej
|
|
Liczba uczestniczek z określonym wzorem histologicznym endometrium u uczestniczek bez transferu blastocysty
Ramy czasowe: Dzień 5 lub 6 (okno implantacji) po pobraniu komórki jajowej
|
Analizie poddano uczestniczki z każdym typem histologicznym endometrium.
Wzorce histologiczne obejmowały: fazę proliferacyjną (opisaną jako endometrium w pierwszych dwóch tygodniach po menstruacji [lub przed owulacją]), wczesną fazę sekrecji (pierwszy etap fazy sekrecyjnej, zlokalizowany w 16-18 dniu cyklu), fazę pośrednią faza wydzielnicza (faza wydzielnicza zlokalizowana w 20-22 dniu cyklu i opisuje endometrium bliżej fazy implantacji).
|
Dzień 5 lub 6 (okno implantacji) po pobraniu komórki jajowej
|
|
Ekspresja genów u uczestników z dobrą lub słabą odpowiedzią na Gonal-f®
Ramy czasowe: Dzień pobrania komórki jajowej (36 +/- 2 godziny po podaniu r-hCG) po COS przez Gonal-f®
|
Lista genów oparta na profilowaniu ekspresji genów przeprowadzonym na RNA wyekstrahowanym z tkanki endometrium.
Ekspresję mRNA w tkance endometrium mierzono za pomocą mikromacierzy, takich jak macierz Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 lub odpowiednik.
Uczestnicy ze słabą odpowiedzią: 5 dojrzałych oocytów lub mniej; uczestnicy z dobrą odpowiedzią: więcej niż 8 dojrzałych oocytów.
|
Dzień pobrania komórki jajowej (36 +/- 2 godziny po podaniu r-hCG) po COS przez Gonal-f®
|
|
Liczba uczestniczek z określonym wzorem histologicznym endometrium u uczestniczek z dobrą lub słabą odpowiedzią na Gonal-f®
Ramy czasowe: Dzień pobrania komórki jajowej (36 +/- 2 godziny po podaniu r-hCG) po COS przez Gonal-f®
|
Analizie poddano uczestniczki z każdym typem histologicznym endometrium.
Wzorce histologiczne obejmowały: fazę proliferacyjną (opisaną jako endometrium w pierwszych dwóch tygodniach po menstruacji [lub przed owulacją]), wczesną fazę sekrecji (pierwszy etap fazy sekrecyjnej, zlokalizowany w 16-18 dniu cyklu), fazę pośrednią faza wydzielnicza (faza wydzielnicza zlokalizowana w 20-22 dniu cyklu i opisuje endometrium bliżej fazy implantacji).
Uczestnicy ze słabą odpowiedzią: 5 dojrzałych oocytów lub mniej; uczestnicy z dobrą odpowiedzią: więcej niż 8 dojrzałych oocytów.
|
Dzień pobrania komórki jajowej (36 +/- 2 godziny po podaniu r-hCG) po COS przez Gonal-f®
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IMP 28364
- 2007-003938-41 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .