EXpression PROfil endometriumprøveundersøgelse (EXPRESS)
2. december 2013 opdateret af: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Open Label Pilotundersøgelse om genekspressionsprofilering af endometrievævet hos patienter, der gennemgår assisteret reproduktionsteknologi [KUNST: In vitro fertilisering (IVF)/ Intracytoplasmatisk spermainjektion (ICSI)] med GONAL-f®
Dette er en fase IV, pilot, open-label, national, multicentrisk undersøgelse, der er planlagt til at bestemme genekspressionsprofiler og histologiske ændringer af endometrievævet før og efter stimulering med Gonal-f®. Læger er interesserede i at identificere prædiktive genetiske markører i assisteret reproduktionsteknologi (ART) ud over de kliniske prædiktive faktorer, der allerede er kendt. Blandt disse prædiktive faktorer betragtes endometriets tilstand som en vigtig implantationsbestemmende faktor, for hvilken farmakogenomisk forskning er af stor interesse.
De direkte fordele ved denne undersøgelse vil være at vide, om endometriets genekspressionsprofil er modificeret som reaktion på stimuleringsbehandling og har en indvirkning eller ej på endometrievævets modtagelighed. De potentielle fordele ved denne undersøgelse kunne være at vurdere terapioptimeringen baseret på individuel behandlingsrespons og genekspressionsprofil sammenlignet med gruppebehandlingsrespons hos infertile kvinder og forudsigelse af respons på terapi baseret på genekspressionsprofilering før og efter Gonal-f®-stimulering i infertile kvinder.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette er et åbent, nationalt, multicenter, fase IV forsøg. Dette forsøg vil blive gennemført med ambulante patienter. Når forsøgspersonen har opfyldt alle berettigelseskriterier, vil hun blive behandlet med Gonal-f® fyldt pen og vil på randomiseringsbasis modtage GnRH-agonisten eller -antagonisten. Stimuleringen af follikelstimulerende hormon (FSH) starter på dag 2 i menstruationscyklussen med en foruddefineret fast dosis på 150 IE pr. dag, indtil folliklerne er rekrutteret og udviklet. Dosisjustering vil være tilladt strengt i tilfælde af risiko for ovariehyperstimulationssyndrom (OHSS). Udløsning af ægløsning vil blive udført ved hjælp af en enkelt injektion af 250 mcg Ovitrelle®.
Ultralydsscanninger (US) vil blive udført samtidig med hormonvurdering ved hvert besøg. Ægløsning vil blive udløst, så snart der er mindst 3 follikler > 16 mm, og med E2 > 1 mcg/L, hvis agonist anvendes. Oocytudtagning, in vitro fertilisering (IVF) eller intra-cytoplasmatisk sædinjektion (ICSI) og blastocystoverførsel vil blive udført i henhold til centrets standardpraksis. Vaginalt progesteron vil blive indgivet i lutealfasen til alle forsøgspersoner (600 milligram pr. dag [mg/d]).
Hormonel vurdering og endometriebiopsi vil blive udført på:
- Dag luteiniserende hormon+7 ("LH+7") fra den foregående spontane cyklus
- Dag for Oocyte Retrieval (OR) af den stimulerede cyklus
- Dag "OR+5 eller 6" (biopsi udført kun hos forsøgspersoner, der ikke havde overførsel af blastocyst(er).
Genekspressionsprofilering vil blive udført på ribonukleinsyre (RNA) fra endometrievæv. Da hovedformålet med dette forsøg er at bestemme genekspressionsprofilerne for endometrievæv før og efter kontrolleret ovariestimulering med Gonal-f®, vil der blive indsamlet minimum 2 endometrieprøver pr. forsøgsperson, 1 på dag LH+7 i spontan cyklus og 1 efter stimulationen, på dagen for OR.
Forsøgspersonerne vil blive fulgt op indtil 15 dage efter den sidste injektion af Investigational Medicinal Products (IMP'er) til sikkerhedsvurdering. For forsøgspersoner, der skal have implanteret blastocyst, vil graviditetsresultaterne blive registreret indtil 12 ugers graviditet, hvis en graviditet er i gang op til denne periode.
MÅL
Primært mål:
- For at bestemme genekspressionsprofilen og histologiske ændringer af endometrievæv før (på dag LH + 7 af spontan cyklus) og efter stimulering med Gonal-f® (Dag for OR: 36 +/- 2 timer efter r-hCG administration) i Assisted Reproduktiv teknologi (ART) [IVF/ICSI]
Sekundære mål:
- At korrelere genekspressionsprofilen for endometrievævet på dag LH + 7 i den spontane cyklus med blastocystimplantationshastigheden hos forsøgspersoner, der gennemgår ART med Gonal-f®
- For at korrelere genekspressionsprofilen og histologiske ændringer i endometrievæv før og efter stimulering med Gonal-f® med den anvendte "nedregulerings"-protokol (agonist eller antagonist) og befrugtningstilstand, IVF/ICSI
- At korrelere genekspressionsprofilen og histologiske ændringer i endometrievæv før og efter stimulering med Gonal-f® i henhold til forsøgspersonernes hormonelle status
- At karakterisere genekspressionsprofilen og histologien af endometrievæv efter stimulering med Gonal-f hos forsøgspersoner uden blastocyst under det teoretiske implantationsvindue (ELLER + 5 eller 6 dage)
At karakterisere genekspressionsprofilen og histologien af endometrievæv fra gode og dårlige respondere på stimulering med Gonal-f® på OR-dagen (respons er baseret på følgende kriterier):
Mængde af modne oocytter hentet:
- Dårlig respondere: 5 modne oocytter eller mindre
- Gode respondere: mere end 8 modne oocytter
- Mængde Gonal-f® brugt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
27
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 31 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Infertil hun eller infertil han. Infertil kvinde betyder forskellige infertilitetsætiologier, herunder tubal sygdom (undtagen hydrosalpinx) og såkaldt "uforklaret infertilitet"
- Velegnet til ART: IVF i første eller andet forsøg, ICSI i første forsøg
- 18-35 år, kropsmasseindeks (BMI) mindre end eller lig med 27 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2), ikke-ryger
- Normal ovariestatus (FSH mindre end eller lig med 9,45 internationale enheder pr. liter [IU/L], E2 mindre end eller lig med 40 picogram pr. milliliter [pg/mL], anti-mullerian hormon [AMH] større end eller lig med 18 picomol/liter [pmol/L]; inden for normale laboratorieværdier, normal ovarier sonografi og uterin ekko doppler)
- Ingen historie med aktiv genito-urinvejsinfektion
- Normal skjoldbruskkirtelfunktion (eller tilstrækkelig substitution i mindst 3 måneder)
- Negativ cervikal papanicolaou-test inden for de sidste 12 måneder før studiestart
- Ingen hormonbehandling, inklusive gonadotropiner og progesteron, i mindst 2 måneder før undersøgelsen
- Hos par med kvindelig infertilitet, mandlig partner med normal sæd eller moderat oligoasthenospermi i sædanalyse og negativ sædkultur mindre end 6 måneder ved undersøgelsens start
- Vilje og evne til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed
- Skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af forsøgspersonen til enhver tid uden at det berører deres fremtidige lægebehandling
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersoner med igangværende graviditet, enhver graviditet inden for 3 måneder før studiestart, eller enhver kontraindikation for graviditet eller bærende graviditet til termin
- Personer med uterin misdannelse, diethylstilbestrol syndrom, adenomyose, synechia
- Emner med historie med tidligere OHSS
- Personer med polycystisk ovariesyndrom (PCOS) i henhold til den reviderede Rotterdam Consensus 2003
- Personer med ekstra-uterin graviditet inden for de foregående 3 måneder
- Forsøgspersoner med tilbagevendende aborter (tidligt eller sent, mere end 2)
- Personer med kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B- eller C-virus, for forsøgsperson eller partner
- Personer med unormal gynækologisk blødning af ubestemt oprindelse
- Personer med en anamnese med større tromboembolisk sygdom
- Personer med endometriose
- Personer med tilstedeværelse eller historie af maligne tumorer og relateret behandling
- Forsøgspersoner med klinisk signifikant systemisk sygdom eller klinisk signifikant abnorm hæmatologi, kemi eller urinanalyseresultater ved screening
- Personer med kendt allergi eller overfølsomhed over for Gonal-f® eller Ovitrelle®
- Forsøgspersoner med ethvert aktivt stofmisbrug eller historie med stof-, medicin- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 5 år
- Forsøgspersoner, der har deltaget inden for 3 måneder før studiestart i et andet klinisk forsøg
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gonal-f® + Ovitrelle® + Long Agonist Protocol
|
På dag 2 af menstruationscyklussen vil en foruddefineret fast dosis på 150 internationale enheder (IE) pr. dag af rekombinant humant follikelstimulerende hormon (r-hFSH) blive administreret, indtil folliklerne er rekrutteret og udviklet.
Andre navne:
Udløsning af ægløsning vil blive udført med en enkelt injektion af 250 mikrogram (mcg) rekombinant humant choriongonadotropin (r-hCG) alfa, så snart follikler opfylder kriterierne for follikulær udvikling, dvs. mindst 3 follikler større end (>) 16 millimeter ( mm), og med østradiol (E2) > 1 mikrogram pr. liter (mcg/L), hvis gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonist vil blive brugt.
Andre navne:
For at forhindre for tidlig ægløsning hos deltagere, der gennemgår en kontrolleret ovariestimulering (COS), vil der blive givet 0,1 milligram (mg) GnRH-agonist dagligt efter endometriebiopsi, 7 dage efter spidsbelastningsdagen for luteiniserende hormon (Dag LH + 7) i henhold til produktresuméet karakteristika (SmPC), i lang agonistprotokol.
|
|
Eksperimentel: Gonal-f® + Ovitrelle® + Multidosis-antagonistprotokol
|
På dag 2 af menstruationscyklussen vil en foruddefineret fast dosis på 150 internationale enheder (IE) pr. dag af rekombinant humant follikelstimulerende hormon (r-hFSH) blive administreret, indtil folliklerne er rekrutteret og udviklet.
Andre navne:
Udløsning af ægløsning vil blive udført med en enkelt injektion af 250 mikrogram (mcg) rekombinant humant choriongonadotropin (r-hCG) alfa, så snart follikler opfylder kriterierne for follikulær udvikling, dvs. mindst 3 follikler større end (>) 16 millimeter ( mm), og med østradiol (E2) > 1 mikrogram pr. liter (mcg/L), hvis gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonist vil blive brugt.
Andre navne:
For at forhindre for tidlig ægløsning hos deltagere, der gennemgår en COS, vil der blive givet 0,25 mg GnRH-antagonist dagligt fra dag 6 af Gonal-f®-stimuleringsbehandling i henhold til produktresuméet, i multidosis-antagonistprotokol.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Genekspression af endometrium efter 1 cyklus med Gonal-f®
Tidsramme: Dag for oocytudhentning (36 +/- 2 timer efter r-hCG administration) efter COS by Gonal-f®
|
En liste over gener baseret på genekspressionsprofilering udført på ribonukleinsyre (RNA) ekstraheret fra endometrievæv.
Ekspressionen af messenger-ribonukleinsyre (mRNA) i endometrievæv blev målt ved at bruge mikroarrays såsom Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0-array eller tilsvarende.
|
Dag for oocytudhentning (36 +/- 2 timer efter r-hCG administration) efter COS by Gonal-f®
|
|
Antal deltagere med et specifikt histologisk mønster af endometrium efter 1 cyklus med Gonal-f®
Tidsramme: Dag for oocytudhentning (36 +/- 2 timer efter r-hCG administration) efter COS by Gonal-f®
|
Deltagere med hvert histologisk mønster af endometrium blev analyseret.
Histologiske mønstre inkluderede: Proliferativ fase (beskrevet som endometriet i de første to uger efter menstruationen [eller før ægløsning]), Tidlig sekretorisk fase (første trin i den sekretoriske fase, lokaliseret på dag 16-18 i cyklussen) og mellemliggende sekretorisk fase (sekretorisk fase placeret på dag 20-22 i cyklussen og beskriver endometrie tættere på implantationsfasen).
|
Dag for oocytudhentning (36 +/- 2 timer efter r-hCG administration) efter COS by Gonal-f®
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Genekspression af endometrium hos deltagere med eller uden blastocystoverførsel
Tidsramme: Dag for oocytudhentning (36 +/- 2 timer efter r-hCG administration) efter COS by Gonal-f®
|
En liste over gener baseret på genekspressionsprofilering udført på RNA ekstraheret fra endometrievæv.
Ekspressionen af mRNA i endometrievæv blev målt ved at bruge mikroarrays såsom Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 array eller tilsvarende.
|
Dag for oocytudhentning (36 +/- 2 timer efter r-hCG administration) efter COS by Gonal-f®
|
|
Genekspression af endometrium efter 1 cyklus med Gonal-f® hos deltagere, der har gennemgået agonist- eller antagonistprotokol
Tidsramme: Dag for oocytudhentning (36 +/- 2 timer efter r-hCG administration) efter COS by Gonal-f®
|
En liste over gener baseret på genekspressionsprofilering udført på RNA ekstraheret fra endometrievæv.
Ekspressionen af mRNA i endometrievæv blev målt ved at bruge mikroarrays såsom Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 array eller tilsvarende.
|
Dag for oocytudhentning (36 +/- 2 timer efter r-hCG administration) efter COS by Gonal-f®
|
|
Antal deltagere med et specifikt histologisk mønster af endometrium efter 1 cyklus med Gonal-f® og har gennemgået agonist- eller antagonistprotokol
Tidsramme: Dag for oocytudhentning (36 +/- 2 timer efter r-hCG administration) efter COS by Gonal-f®
|
Deltagere med hvert histologisk mønster af endometrium blev analyseret.
Histologiske mønstre inkluderede: Proliferativ fase (beskrevet som endometriet i de første to uger efter menstruationen [eller før ægløsning]), Tidlig sekretorisk fase (første trin i den sekretoriske fase, lokaliseret på dag 16-18 i cyklussen), Mellemliggende sekretorisk fase (sekretorisk fase placeret på dag 20-22 i cyklussen og beskriver endometrie tættere på implantationsfasen).
|
Dag for oocytudhentning (36 +/- 2 timer efter r-hCG administration) efter COS by Gonal-f®
|
|
Genekspression hos deltagere uden blastocystoverførsel
Tidsramme: Dag 5 eller 6 (implantationsvindue) efter oocytudhentning
|
En liste over gener baseret på genekspressionsprofilering udført på RNA ekstraheret fra endometrievæv.
Ekspressionen af mRNA i endometrievæv blev målt ved at bruge mikroarrays såsom Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 array eller tilsvarende.
|
Dag 5 eller 6 (implantationsvindue) efter oocytudhentning
|
|
Antal deltagere med et specifikt histologisk mønster af endometrium hos deltagere uden blastocystoverførsel
Tidsramme: Dag 5 eller 6 (implantationsvindue) efter oocytudhentning
|
Deltagere med hvert histologisk mønster af endometrium blev analyseret.
Histologiske mønstre inkluderede: Proliferativ fase (beskrevet som endometriet i de første to uger efter menstruationen [eller før ægløsning]), Tidlig sekretorisk fase (første trin i den sekretoriske fase, lokaliseret på dag 16-18 i cyklussen), Mellemliggende sekretorisk fase (sekretorisk fase placeret på dag 20-22 i cyklussen og beskriver endometrie tættere på implantationsfasen).
|
Dag 5 eller 6 (implantationsvindue) efter oocytudhentning
|
|
Genekspression hos deltagere med god eller dårlig respons på Gonal-f®
Tidsramme: Dag for oocytudhentning (36 +/- 2 timer efter r-hCG administration) efter COS by Gonal-f®
|
En liste over gener baseret på genekspressionsprofilering udført på RNA ekstraheret fra endometrievæv.
Ekspressionen af mRNA i endometrievæv blev målt ved at bruge mikroarrays såsom Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 array eller tilsvarende.
Deltagere med dårlig respons: 5 modne oocytter eller mindre; deltagere med god respons: mere end 8 modne oocytter.
|
Dag for oocytudhentning (36 +/- 2 timer efter r-hCG administration) efter COS by Gonal-f®
|
|
Antal deltagere med et specifikt histologisk mønster af endometrium hos deltagere med god eller dårlig respons på Gonal-f®
Tidsramme: Dag for oocytudhentning (36 +/- 2 timer efter r-hCG administration) efter COS by Gonal-f®
|
Deltagere med hvert histologisk mønster af endometrium blev analyseret.
Histologiske mønstre inkluderede: Proliferativ fase (beskrevet som endometriet i de første to uger efter menstruationen [eller før ægløsning]), Tidlig sekretorisk fase (første trin i den sekretoriske fase, lokaliseret på dag 16-18 i cyklussen), Mellemliggende sekretorisk fase (sekretorisk fase placeret på dag 20-22 i cyklussen og beskriver endometrie tættere på implantationsfasen).
Deltagere med dårlig respons: 5 modne oocytter eller mindre; deltagere med god respons: mere end 8 modne oocytter.
|
Dag for oocytudhentning (36 +/- 2 timer efter r-hCG administration) efter COS by Gonal-f®
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. august 2010
Studieafslutning (Faktiske)
1. august 2010
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. august 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. september 2010
Først opslået (Skøn)
28. september 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
27. december 2013
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. december 2013
Sidst verificeret
1. december 2013
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IMP 28364
- 2007-003938-41 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .