Étude d'échantillons d'endomètre EXpression PRofile (EXPRESS)
Étude pilote en ouvert sur le profilage de l'expression génique du tissu endométrial chez les patientes bénéficiant d'une technologie de procréation assistée [ART : fécondation in vitro (FIV)/injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI)] avec GONAL-f®
Il s'agit d'une étude de phase IV, pilote, ouverte, nationale, multicentrique, prévue pour déterminer les profils d'expression génique et les modifications histologiques du tissu endométrial avant et après stimulation avec Gonal-f®. Les médecins s'intéressent à l'identification de marqueurs génétiques prédictifs dans les technologies de procréation assistée (ART) en plus des facteurs prédictifs cliniques déjà connus. Parmi ces facteurs prédictifs, l'état de l'endomètre est considéré comme un déterminant important de l'implantation pour lequel la recherche pharmacogénomique présente un grand intérêt.
Les bénéfices directs de cette étude seront de savoir si le profil d'expression des gènes de l'endomètre est modifié en réponse à un traitement de stimulation et a un impact ou non sur la réceptivité du tissu endométrial. Les avantages potentiels de cette étude pourraient être d'évaluer l'optimisation de la thérapie basée sur la réponse individuelle au traitement et le profil d'expression génique par rapport à la réponse au traitement de groupe chez les femmes infertiles et la prédiction de la réponse à la thérapie basée sur le profil d'expression génique avant et après la stimulation Gonal-f® chez femmes stériles.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'un essai pilote ouvert, national, multicentrique, de phase IV. Cet essai sera mené avec des patients externes. Une fois que le sujet a satisfait à tous les critères d'éligibilité, il sera traité avec le stylo prérempli Gonal-f® et recevra de manière aléatoire l'agoniste ou l'antagoniste de la GnRH. La stimulation de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) commencera le jour 2 du cycle menstruel avec une dose fixe prédéfinie de 150 UI par jour jusqu'à ce que les follicules soient recrutés et développés. Un ajustement posologique sera strictement autorisé en cas de risque de syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO). Le déclenchement de l'ovulation sera effectué à l'aide d'une seule injection de 250 mcg d'Ovitrelle®.
Des échographies (US) seront réalisées en même temps qu'un bilan hormonal à chaque visite. L'ovulation sera déclenchée dès qu'il y aura au moins 3 follicules > 16 mm, et avec E2 > 1 mcg/L si agoniste utilisé. Le prélèvement d'ovocytes, la fécondation in vitro (FIV) ou l'injection intra-cytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI) et le transfert de blastocystes seront effectués conformément à la pratique standard du centre. La progestérone vaginale sera administrée en phase lutéale pour tous les sujets (600 milligrammes par jour [mg/j]).
L'évaluation hormonale et la biopsie de l'endomètre seront effectuées sur :
- Jour Hormone Lutéinisante+7 ("LH+7") du cycle spontané précédent
- Jour de la récupération des ovocytes (OR) du cycle stimulé
- Jour "OR+5 ou 6" (biopsie réalisée uniquement chez les sujets n'ayant pas eu de transfert de blastocyste(s)).
Le profilage de l'expression génique sera effectué sur l'acide ribonucléique (ARN) du tissu endométrial. L'objectif principal de cet essai étant de déterminer les profils d'expression génique du tissu endométrial avant et après stimulation ovarienne contrôlée avec Gonal-f®, un minimum de 2 échantillons d'endomètre par sujet sera prélevé, 1 au jour LH+7 du cycle spontané et 1 après la stimulation, le jour de la salle d'opération.
Les sujets seront suivis jusqu'à 15 jours après la dernière injection de médicaments expérimentaux (IMP) pour l'évaluation de la sécurité. Pour les sujets qui auront une implantation de blastocyste, les résultats de la grossesse seront enregistrés jusqu'à 12 semaines de gestation si une grossesse est en cours jusqu'à cette période.
OBJECTIFS
Objectif principal:
- Déterminer le profil d'expression génique et les modifications histologiques du tissu endométrial avant (au jour LH + 7 du cycle spontané) et après stimulation avec Gonal-f® (Jour de OR : 36 +/- 2 heures après l'administration de r-hCG) en mode assisté Technologie de reproduction (ART) [FIV/ICSI]
Objectifs secondaires :
- Corréler le profil d'expression génique du tissu endométrial au jour LH + 7 du cycle spontané avec le taux d'implantation de blastocystes chez les sujets sous ART avec Gonal-f®
- Pour corréler le profil d'expression génique et les modifications histologiques du tissu endométrial avant et après stimulation par Gonal-f® avec le protocole de "down regulation" utilisé (agoniste ou antagoniste) et le mode de fécondation, FIV/ICSI
- Corréler le profil d'expression génique et les modifications histologiques du tissu endométrial avant et après stimulation par Gonal-f® en fonction du statut hormonal des sujets
- Caractériser le profil d'expression génique et l'histologie du tissu endométrial après stimulation au Gonal-f chez des sujets sans blastocyste pendant la fenêtre théorique d'implantation (OR + 5 ou 6 jours)
Caractériser le profil d'expression génique et l'histologie du tissu endométrial des bons et mauvais répondeurs à la stimulation par Gonal-f® le Jour de la RO (la réponse étant basée sur les critères suivants) :
Quantité d'ovocytes matures récupérés :
- Mauvais répondeurs : 5 ovocytes matures ou moins
- Bons répondeurs : plus de 8 ovocytes matures
- Quantité de Gonal-f® utilisée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Paris, France
- Research Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Femme infertile ou homme infertile. Femme infertile signifie diverses étiologies d'infertilité, y compris la maladie des trompes (à l'exception de l'hydrosalpinx) et ce qu'on appelle «l'infertilité inexpliquée»
- Convient pour ART : FIV en première ou deuxième tentative, ICSI en première tentative
- 18-35 ans, indice de masse corporelle (IMC) inférieur ou égal à 27 kilogramme par mètre carré (kg/m^2), non fumeur
- Statut ovarien normal (FSH inférieure ou égale à 9,45 unités internationales par litre [UI/L], E2 inférieure ou égale à 40 picogrammes par millilitre [pg/mL], hormone anti-mullérienne [AMH] supérieure ou égale à 18 picomole/litre [pmol/L] ; dans les valeurs normales de laboratoire, échographie des ovaires et écho-doppler utérin normaux)
- Aucun antécédent d'infection génito-urinaire active
- Fonction thyroïdienne normale (ou substitution adéquate pendant au moins 3 mois)
- Test de Papanicolaou cervical négatif au cours des 12 derniers mois avant l'entrée à l'étude
- Aucune thérapie hormonale, y compris les gonadotrophines et la progestérone, pendant au moins 2 mois avant l'étude
- En couple avec infertilité féminine, partenaire masculin avec sperme normal ou oligoasthénospermie modérée dans l'analyse du sperme et culture de sperme négative moins de 6 mois à l'entrée dans l'étude
- Volonté et capacité à se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude
- Consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice de ses soins médicaux futurs
Critère d'exclusion:
- Sujets avec une grossesse en cours, toute grossesse dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude, ou toute contre-indication à la grossesse ou portant la grossesse à terme
- Sujets présentant une malformation utérine, un syndrome de diéthylstilbestrol, une adénomyose, une synéchie
- Sujets ayant des antécédents de SHO antérieur
- Sujets atteints du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) selon le Consensus de Rotterdam révisé 2003
- Sujets avec grossesse extra-utérine au cours des 3 derniers mois
- Sujets ayant des fausses couches à répétition (précoces ou tardives, plus de 2)
- Sujets ayant une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B ou C, pour le sujet ou le partenaire
- Sujets présentant des saignements gynécologiques anormaux d'origine indéterminée
- Sujets ayant des antécédents de maladie thromboembolique majeure
- Sujets atteints d'endométriose
- Sujets avec présence ou antécédents de tumeurs malignes et traitement associé
- Sujets présentant une maladie systémique cliniquement significative ou des résultats anormaux d'hématologie, de chimie ou d'analyse d'urine cliniquement significatifs lors du dépistage
- Sujets ayant une allergie ou une hypersensibilité connue au Gonal-f® ou à l'Ovitrelle®
- Sujets ayant un abus de substance active ou des antécédents d'abus de drogues, de médicaments ou d'alcool au cours des 5 dernières années
- Sujets qui ont participé dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude à un autre essai clinique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Gonal-f® + Ovitrelle® + Protocole Long Agoniste
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Au jour 2 du cycle menstruel, une dose fixe prédéfinie de 150 unités internationales (UI) par jour d'hormone folliculo-stimulante humaine recombinante (r-hFSH) sera administrée jusqu'à ce que les follicules soient recrutés et développés.
Autres noms:
Le déclenchement de l'ovulation sera effectué à l'aide d'une injection unique de 250 microgrammes (mcg) de gonadotrophine chorionique humaine recombinante (r-hCG) alfa dès que les follicules satisfont aux critères de développement folliculaire, c'est-à-dire au moins 3 follicules supérieurs à (>) 16 millimètres ( mm), et avec estradiol (E2) > 1 microgramme par litre (mcg/L) si un agoniste de la gonadolibérine (GnRH) sera utilisé.
Autres noms:
Pour prévenir l'ovulation prématurée chez les participantes subissant une stimulation ovarienne contrôlée (COS), 0,1 milligramme (mg) d'agoniste de la GnRH par jour sera administré après la biopsie de l'endomètre, 7 jours après le jour de pointe de l'hormone lutéinisante (Jour LH + 7) selon le résumé du produit caractéristiques (SmPC), en protocole long agoniste.
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Expérimental: Gonal-f® + Ovitrelle® + Protocole antagoniste multidose
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Au jour 2 du cycle menstruel, une dose fixe prédéfinie de 150 unités internationales (UI) par jour d'hormone folliculo-stimulante humaine recombinante (r-hFSH) sera administrée jusqu'à ce que les follicules soient recrutés et développés.
Autres noms:
Le déclenchement de l'ovulation sera effectué à l'aide d'une injection unique de 250 microgrammes (mcg) de gonadotrophine chorionique humaine recombinante (r-hCG) alfa dès que les follicules satisfont aux critères de développement folliculaire, c'est-à-dire au moins 3 follicules supérieurs à (>) 16 millimètres ( mm), et avec estradiol (E2) > 1 microgramme par litre (mcg/L) si un agoniste de la gonadolibérine (GnRH) sera utilisé.
Autres noms:
Pour prévenir l'ovulation prématurée chez les participantes subissant un COS, 0,25 mg d'antagoniste de la GnRH par jour seront administrés à partir du jour 6 du traitement de stimulation Gonal-f® conformément au RCP, dans le protocole d'antagoniste à doses multiples.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Expression génique de l'endomètre après 1 cycle avec Gonal-f®
Délai: Jour du prélèvement d'ovocytes (36 +/- 2 heures après l'administration de r-hCG) après COS par Gonal-f®
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Une liste de gènes basée sur le profilage de l'expression génique réalisé sur l'acide ribonucléique (ARN) extrait du tissu endométrial.
L'expression de l'acide ribonucléique messager (ARNm) dans le tissu endométrial a été mesurée à l'aide de microréseaux tels que le réseau Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 ou équivalent.
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Jour du prélèvement d'ovocytes (36 +/- 2 heures après l'administration de r-hCG) après COS par Gonal-f®
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Nombre de participants présentant un profil histologique spécifique de l'endomètre après 1 cycle avec Gonal-f®
Délai: Jour du prélèvement d'ovocytes (36 +/- 2 heures après l'administration de r-hCG) après COS par Gonal-f®
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Les participants avec chaque modèle histologique de l'endomètre ont été analysés.
Modèles histologiques inclus : phase proliférative (décrite comme l'endomètre au cours des deux premières semaines après la menstruation [ou avant l'ovulation]), phase sécrétoire précoce (première étape de la phase sécrétoire, située au jour 16-18 du cycle) et intermédiaire phase sécrétoire (phase sécrétoire située au jour 20-22 du cycle et décrit l'endomètre plus proche de la phase d'implantation).
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Jour du prélèvement d'ovocytes (36 +/- 2 heures après l'administration de r-hCG) après COS par Gonal-f®
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Expression génique de l'endomètre chez les participants avec ou sans transfert de blastocyste
Délai: Jour du prélèvement d'ovocytes (36 +/- 2 heures après l'administration de r-hCG) après COS par Gonal-f®
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Une liste de gènes basée sur le profilage de l'expression génique réalisé sur l'ARN extrait du tissu endométrial.
L'expression de l'ARNm dans le tissu endométrial a été mesurée à l'aide de microréseaux tels que le réseau Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 ou équivalent.
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Jour du prélèvement d'ovocytes (36 +/- 2 heures après l'administration de r-hCG) après COS par Gonal-f®
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Expression génique de l'endomètre après 1 cycle avec Gonal-f® chez les participants ayant subi un protocole agoniste ou antagoniste
Délai: Jour du prélèvement d'ovocytes (36 +/- 2 heures après l'administration de r-hCG) après COS par Gonal-f®
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Une liste de gènes basée sur le profilage de l'expression génique réalisé sur l'ARN extrait du tissu endométrial.
L'expression de l'ARNm dans le tissu endométrial a été mesurée à l'aide de microréseaux tels que le réseau Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 ou équivalent.
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Jour du prélèvement d'ovocytes (36 +/- 2 heures après l'administration de r-hCG) après COS par Gonal-f®
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Nombre de participants présentant un profil histologique spécifique de l'endomètre après 1 cycle avec Gonal-f® et ayant subi un protocole agoniste ou antagoniste
Délai: Jour du prélèvement d'ovocytes (36 +/- 2 heures après l'administration de r-hCG) après COS par Gonal-f®
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Les participants avec chaque modèle histologique de l'endomètre ont été analysés.
Modèles histologiques inclus : Phase proliférative (décrite comme l'endomètre au cours des deux premières semaines après la menstruation [ou avant l'ovulation]), Phase sécrétoire précoce (première étape de la phase sécrétoire, située au jour 16-18 du cycle), Intermédiaire phase sécrétoire (phase sécrétoire située au jour 20-22 du cycle et décrit l'endomètre plus proche de la phase d'implantation).
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Jour du prélèvement d'ovocytes (36 +/- 2 heures après l'administration de r-hCG) après COS par Gonal-f®
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Expression génique chez les participants sans transfert de blastocyste
Délai: Jour 5 ou 6 (fenêtre d'implantation) après le prélèvement d'ovocytes
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Une liste de gènes basée sur le profilage de l'expression génique réalisé sur l'ARN extrait du tissu endométrial.
L'expression de l'ARNm dans le tissu endométrial a été mesurée à l'aide de microréseaux tels que le réseau Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 ou équivalent.
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Jour 5 ou 6 (fenêtre d'implantation) après le prélèvement d'ovocytes
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Nombre de participants avec un modèle histologique spécifique de l'endomètre chez les participants sans transfert de blastocyste
Délai: Jour 5 ou 6 (fenêtre d'implantation) après le prélèvement d'ovocytes
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Les participants avec chaque modèle histologique de l'endomètre ont été analysés.
Modèles histologiques inclus : Phase proliférative (décrite comme l'endomètre au cours des deux premières semaines après la menstruation [ou avant l'ovulation]), Phase sécrétoire précoce (première étape de la phase sécrétoire, située au jour 16-18 du cycle), Intermédiaire phase sécrétoire (phase sécrétoire située au jour 20-22 du cycle et décrit l'endomètre plus proche de la phase d'implantation).
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Jour 5 ou 6 (fenêtre d'implantation) après le prélèvement d'ovocytes
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Expression génique chez les participants ayant une bonne ou une mauvaise réponse au Gonal-f®
Délai: Jour du prélèvement d'ovocytes (36 +/- 2 heures après l'administration de r-hCG) après COS par Gonal-f®
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Une liste de gènes basée sur le profilage de l'expression génique réalisé sur l'ARN extrait du tissu endométrial.
L'expression de l'ARNm dans le tissu endométrial a été mesurée à l'aide de microréseaux tels que le réseau Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 ou équivalent.
Participants ayant une faible réponse : 5 ovocytes matures ou moins ; participants avec une bonne réponse : plus de 8 ovocytes matures.
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Jour du prélèvement d'ovocytes (36 +/- 2 heures après l'administration de r-hCG) après COS par Gonal-f®
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Nombre de participants présentant un profil histologique spécifique de l'endomètre chez les participants ayant une bonne ou une mauvaise réponse au Gonal-f®
Délai: Jour du prélèvement d'ovocytes (36 +/- 2 heures après l'administration de r-hCG) après COS par Gonal-f®
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Les participants avec chaque modèle histologique de l'endomètre ont été analysés.
Modèles histologiques inclus : Phase proliférative (décrite comme l'endomètre au cours des deux premières semaines après la menstruation [ou avant l'ovulation]), Phase sécrétoire précoce (première étape de la phase sécrétoire, située au jour 16-18 du cycle), Intermédiaire phase sécrétoire (phase sécrétoire située au jour 20-22 du cycle et décrit l'endomètre plus proche de la phase d'implantation).
Participants ayant une faible réponse : 5 ovocytes matures ou moins ; participants avec une bonne réponse : plus de 8 ovocytes matures.
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Jour du prélèvement d'ovocytes (36 +/- 2 heures après l'administration de r-hCG) après COS par Gonal-f®
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IMP 28364
- 2007-003938-41 (Numéro EudraCT)
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