Expressionsprofil Studie zu Endometriumproben (EXPRESS)

Dies ist eine offene, nationale, multizentrische Phase-IV-Pilotstudie. Diese Studie wird mit ambulanten Patienten durchgeführt. Sobald die Patientin alle Eignungskriterien erfüllt hat, wird sie mit dem vorgefüllten Gonal-f®-Pen behandelt und erhält auf Randomisierungsbasis den GnRH-Agonisten oder -Antagonisten. Die Stimulation mit follikelstimulierendem Hormon (FSH) beginnt am Tag 2 des Menstruationszyklus mit einer vordefinierten festen Dosis von 150 IE pro Tag, bis Follikel rekrutiert und entwickelt sind. Bei Risiko eines ovariellen Hyperstimulationssyndroms (OHSS) ist eine Dosisanpassung strengstens erlaubt. Die Auslösung des Eisprungs erfolgt mit einer einzigen Injektion von 250 µg Ovitrelle®.

Ultraschalluntersuchungen (US) werden bei jedem Besuch gleichzeitig mit einer hormonellen Beurteilung durchgeführt. Die Ovulation wird ausgelöst, sobald mindestens 3 Follikel > 16 mm vorhanden sind, und bei E2 > 1 mcg/L, wenn ein Agonist verwendet wird. Eizellentnahme, In-vitro-Fertilisation (IVF) oder intrazytoplasmatische Spermieninjektion (ICSI) und Blastozystentransfer werden gemäß der Standardpraxis des Zentrums durchgeführt. Vaginales Progesteron wird allen Probanden in der Lutealphase verabreicht (600 Milligramm pro Tag [mg/d]).

Hormonelle Beurteilung und Endometriumbiopsie werden durchgeführt an:

• Tag Luteinisierendes Hormon+7 ("LH+7") des vorangegangenen Spontanzyklus
• Tag der Oozytenentnahme (OR) des stimulierten Zyklus
• Tag „OR+5 oder 6“ (Biopsie nur bei Personen durchgeführt, die keinen Blastozystentransfer hatten).

Genexpressionsprofile werden an Ribonukleinsäure (RNA) aus Endometriumgewebe erstellt. Da das Hauptziel dieser Studie darin besteht, die Genexpressionsprofile von Endometriumgewebe vor und nach der kontrollierten Ovarialstimulation mit Gonal-f® zu bestimmen, werden mindestens 2 Endometriumproben pro Patientin entnommen, 1 am Tag LH+7 des Spontanzyklus und 1 nach der Stimulation am Tag des OR.

Die Probanden werden bis 15 Tage nach der letzten Injektion von Prüfpräparaten (IMPs) für die Sicherheitsbewertung nachbeobachtet. Bei Patientinnen mit Blastozystenimplantation werden die Schwangerschaftsergebnisse bis zur 12. Schwangerschaftswoche aufgezeichnet, wenn eine Schwangerschaft bis zu diesem Zeitraum andauert.

ZIELE

Hauptziel:

• Zur Bestimmung des Genexpressionsprofils und der histologischen Veränderungen des Endometriumgewebes vor (am Tag LH + 7 des Spontanzyklus) und nach der Stimulation mit Gonal-f® (Tag des OR: 36 +/- 2 Stunden nach r-hCG-Gabe) in Assisted Reproduktionstechnologie (ART) [IVF/ICSI]

Sekundäre Ziele:

• Korrelieren des Genexpressionsprofils des Endometriumgewebes am Tag LH + 7 des Spontanzyklus mit der Blastozystenimplantationsrate bei Patientinnen, die sich einer ART mit Gonal-f® unterziehen
• Korrelieren des Genexpressionsprofils und der histologischen Veränderungen im Endometriumgewebe vor und nach der Stimulation durch Gonal-f® mit dem verwendeten „Down Regulation“-Protokoll (Agonist oder Antagonist) und dem Befruchtungsmodus, IVF/ICSI
• Um das Genexpressionsprofil und histologische Veränderungen im Endometriumgewebe vor und nach der Stimulation durch Gonal-f® entsprechend dem Hormonstatus der Probanden zu korrelieren
• Charakterisierung des Genexpressionsprofils und der Histologie von Endometriumgewebe nach Stimulation mit Gonal-f bei Probandinnen ohne Blastozyste während des theoretischen Implantationsfensters (OR + 5 oder 6 Tage)

• Charakterisierung des Genexpressionsprofils und der Histologie des Endometriumgewebes von gut und schlecht auf die Stimulation mit Gonal-f® am Tag des OR ansprechenden Patienten (das Ansprechen basiert auf den folgenden Kriterien):

  1. Menge der entnommenen reifen Eizellen:

     • Poor Responder: 5 reife Eizellen oder weniger
     • Gute Responder: mehr als 8 reife Eizellen
  2. Menge an verwendetem Gonal-f®