EXPRESNÍ PRfile Studie vzorků endometria (EXPRESS)
2. prosince 2013 aktualizováno: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Otevřená pilotní studie o profilování genové exprese endometriální tkáně u pacientek podstupujících technologii asistované reprodukce [ART: In vitro fertilizace (IVF)/intracytoplazmatická injekce spermií (ICSI)] s GONAL-f®
Toto je pilotní, otevřená, národní, multicentrická studie fáze IV plánovaná ke stanovení profilů genové exprese a histologických změn endometriální tkáně před a po stimulaci Gonal-f®. Kromě již známých klinických prediktivních faktorů se lékaři zajímají o identifikaci prediktivních genetických markerů v technologiích asistované reprodukce (ART). Mezi těmito prediktivními faktory je stav endometria považován za důležitý faktor určující implantaci, pro který je farmakogenomický výzkum velmi zajímavý.
Přímým přínosem této studie bude vědět, zda je profil exprese endometriálního genu modifikován v reakci na stimulační léčbu a zda má nebo nemá dopad na vnímavost endometriální tkáně. Potenciálním přínosem této studie by mohlo být posouzení optimalizace terapie na základě individuální léčebné odpovědi a profilu genové exprese ve srovnání s odpovědí na skupinovou léčbu u neplodných žen a predikce odpovědi na terapii na základě profilování genové exprese před a po stimulaci Gonal-f® v neplodné ženy.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Detailní popis
Toto je pilotní otevřená, národní, multicentrická studie fáze IV. Tato studie bude provedena s ambulantními pacienty. Jakmile subjekt splní všechna kritéria způsobilosti, bude léčen předplněným perem Gonal-f® a na základě randomizace obdrží agonistu nebo antagonistu GnRH. Stimulace folikuly stimulujícího hormonu (FSH) začne 2. den menstruačního cyklu s předem definovanou fixní dávkou 150 IU denně, dokud se folikuly nenasbírají a nevyvinou. Úprava dávky bude přísně povolena v případě rizika ovariálního hyperstimulačního syndromu (OHSS). Spuštění ovulace bude provedeno pomocí jedné injekce 250 mcg Ovitrelle®.
Při každé návštěvě budou souběžně s hormonálním vyšetřením prováděny ultrazvukové skeny (US). Ovulace bude spuštěna, jakmile budou alespoň 3 folikuly > 16 mm, a s E2 > 1 mcg/l, pokud je použit agonista. Odběr oocytů, in vitro fertilizace (IVF) nebo intracytoplazmatická injekce spermie (ICSI) a přenos blastocyst budou prováděny podle standardní praxe centra. Vaginální progesteron bude podáván v luteální fázi všem subjektům (600 miligramů denně [mg/d]).
Hormonální vyšetření a biopsie endometria budou provedeny na:
- Den luteinizačního hormonu+7 („LH+7“) předchozího spontánního cyklu
- Den odběru oocytů (OR) stimulovaného cyklu
- Den "OR+5 nebo 6" (biopsie byla provedena pouze u subjektů, u kterých nedošlo k přenosu blastocysty).
Profilování genové exprese bude provedeno na ribonukleové kyselině (RNA) z endometriální tkáně. Protože hlavním cílem této studie je určit profily genové exprese endometriální tkáně před a po řízené stimulaci vaječníků pomocí Gonal-f®, budou odebrány minimálně 2 vzorky endometria na subjekt, 1 v den LH+7 spontánního cyklu. a 1 po stimulaci, v den OR.
Subjekty budou sledovány do 15 dnů po poslední injekci hodnocených léčivých přípravků (IMP) za účelem posouzení bezpečnosti. U subjektů, které budou mít implantaci blastocysty, budou výsledky těhotenství zaznamenávány do 12 týdnů gestace, pokud těhotenství do tohoto období pokračuje.
CÍLE
Primární cíl:
- Stanovit profil genové exprese a histologické změny endometriální tkáně před (v den LH + 7 spontánního cyklu) a po stimulaci Gonal-f® (den OR: 36 +/- 2 hodiny po podání r-hCG) v asistované Reprodukční technologie (ART) [IVF/ICSI]
Sekundární cíle:
- Korelovat profil genové exprese endometriální tkáně v den LH + 7 spontánního cyklu s rychlostí implantace blastocysty u subjektů podstupujících ART s Gonal-f®
- Ke korelaci profilu genové exprese a histologických změn v endometriální tkáni před a po stimulaci pomocí Gonal-f® s použitým protokolem „downregulace“ (agonista nebo antagonista) a režimem oplodnění, IVF/ICSI
- Korelovat profil genové exprese a histologické změny v endometriální tkáni před a po stimulaci Gonal-f® podle hormonálního stavu subjektů
- Charakterizovat profil genové exprese a histologii endometriální tkáně po stimulaci Gonal-f u subjektů bez blastocysty během teoretického okna implantace (OR + 5 nebo 6 dní)
Charakterizovat profil genové exprese a histologii endometriální tkáně dobře a špatně reagujících na stimulaci Gonal-f® v den OR (odpověď je založena na následujících kritériích):
Množství získaných zralých oocytů:
- Špatně reagující: 5 zralých oocytů nebo méně
- Dobrá odpověď: více než 8 zralých oocytů
- Použité množství Gonal-f®
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
27
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 31 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Neplodná žena nebo neplodný muž. Neplodná žena znamená různé etiologie neplodnosti včetně onemocnění vejcovodů (kromě hydrosalpinx) a tzv. „nevysvětlitelné neplodnosti“
- Vhodné pro ART: IVF podstupující první nebo druhý pokus, ICSI podstupující první pokus
- 18-35 let, index tělesné hmotnosti (BMI) menší nebo roven 27 kilogramům na metr čtvereční (kg/m^2), nekuřák
- Normální stav vaječníků (FSH menší nebo rovný 9,45 mezinárodních jednotek na litr [IU/L], E2 menší nebo rovný 40 pikogramům na mililitr [pg/ml], antimullerovský hormon [AMH] větší nebo rovný 18 pikomol/litr [pmol/l]; v normálních laboratorních hodnotách, normální sonografie vaječníků a děložní echo doppler)
- Žádná anamnéza aktivní genito-močové infekce
- Normální funkce štítné žlázy (nebo adekvátní substituce po dobu alespoň 3 měsíců)
- Negativní cervikální papanicolaou test během posledních 12 měsíců před vstupem do studie
- Žádná hormonální terapie, včetně gonadotropinů a progesteronu, alespoň 2 měsíce před studií
- U páru s ženskou neplodností, mužského partnera s normálním spermatem nebo středně závažnou oligoastenospermií v analýze spermatu a negativní kultivaci spermatu méně než 6 měsíců při vstupu do studie
- Ochota a schopnost dodržovat protokol po dobu studia
- Písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena jeho budoucí lékařská péče
Kritéria vyloučení:
- Subjekty s probíhajícím těhotenstvím, jakýmkoli těhotenstvím během 3 měsíců před vstupem do studie nebo jakoukoli kontraindikací těhotenství nebo těhotenstvím v termínu porodu
- Subjekty s malformací dělohy, diethylstilbestrolovým syndromem, adenomyózou, synechií
- Subjekty s historií předchozího OHSS
- Subjekty se syndromem polycystických ovarií (PCOS) podle revidovaného Rotterdamského konsensu 2003
- Subjekty s mimoděložním těhotenstvím během předchozích 3 měsíců
- Subjekty s opakovanými potraty (brzy nebo pozdě, více než 2)
- Subjekty se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B nebo C, pro subjekt nebo partnera
- Subjekty s abnormálním gynekologickým krvácením neurčeného původu
- Subjekty s anamnézou závažné tromboembolické nemoci
- Subjekty s endometriózou
- Subjekty s přítomností nebo anamnézou maligních nádorů a související léčby
- Subjekty s klinicky významným systémovým onemocněním nebo klinicky významnými abnormálními výsledky hematologie, chemie nebo analýzy moči při screeningu
- Subjekty se známou alergií nebo přecitlivělostí na Gonal-f® nebo Ovitrelle®
- Subjekty se zneužíváním jakékoli účinné látky nebo v anamnéze zneužívání drog, léků nebo alkoholu v posledních 5 letech
- Subjekty, které se během 3 měsíců před vstupem do studie zúčastnily jiného klinického hodnocení
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Gonal-f® + Ovitrelle® + Long Agonist Protocol
|
V den 2 menstruačního cyklu bude podávána předem definovaná fixní dávka 150 mezinárodních jednotek (IU) rekombinantního lidského folikuly stimulujícího hormonu (r-hFSH) za den, dokud se folikuly nenasbírají a nevyvinou.
Ostatní jména:
Spuštění ovulace bude provedeno pomocí jedné injekce 250 mikrogramů (mcg) rekombinantního lidského choriového gonadotropinu (r-hCG) alfa, jakmile folikuly splňují kritéria pro vývoj folikulů, tj. alespoň 3 folikuly větší než (>) 16 milimetrů ( mm) a s estradiolem (E2) > 1 mikrogram na litr (mcg/l), pokud bude použit agonista hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH).
Ostatní jména:
Aby se zabránilo předčasné ovulaci u účastnic podstupujících řízenou ovariální stimulaci (COS), bude po biopsii endometria, 7 dní po nejvyšším dnu luteinizačního hormonu (den LH + 7), podáváno 0,1 miligramu (mg) agonisty GnRH denně podle souhrnu produktu. charakteristiky (SmPC), v dlouhém agonistickém protokolu.
|
|
Experimentální: Gonal-f® + Ovitrelle® + protokol vícedávkového antagonisty
|
V den 2 menstruačního cyklu bude podávána předem definovaná fixní dávka 150 mezinárodních jednotek (IU) rekombinantního lidského folikuly stimulujícího hormonu (r-hFSH) za den, dokud se folikuly nenasbírají a nevyvinou.
Ostatní jména:
Spuštění ovulace bude provedeno pomocí jedné injekce 250 mikrogramů (mcg) rekombinantního lidského choriového gonadotropinu (r-hCG) alfa, jakmile folikuly splňují kritéria pro vývoj folikulů, tj. alespoň 3 folikuly větší než (>) 16 milimetrů ( mm) a s estradiolem (E2) > 1 mikrogram na litr (mcg/l), pokud bude použit agonista hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH).
Ostatní jména:
Aby se zabránilo předčasné ovulaci u účastnic podstupujících COS, bude se od 6. dne stimulační léčby Gonal-f® podle SmPC podávat 0,25 mg antagonisty GnRH denně v protokolu s více dávkami antagonisty.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Genová exprese endometria po 1 cyklu s Gonal-f®
Časové okno: Den odběru oocytů (36 +/- 2 hodiny po podání r-hCG) po COS pomocí Gonal-f®
|
Seznam genů založený na profilování genové exprese prováděné na ribonukleové kyselině (RNA) extrahované z endometriální tkáně.
Exprese messenger ribonukleové kyseliny (mRNA) v endometriální tkáni byla měřena pomocí mikročipů, jako je Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 pole nebo ekvivalent.
|
Den odběru oocytů (36 +/- 2 hodiny po podání r-hCG) po COS pomocí Gonal-f®
|
|
Počet účastnic se specifickým histologickým obrazem endometria po 1 cyklu s Gonal-f®
Časové okno: Den odběru oocytů (36 +/- 2 hodiny po podání r-hCG) po COS pomocí Gonal-f®
|
Analyzovali se účastníci s každým histologickým obrazem endometria.
Histologické vzorce zahrnovaly: proliferativní fázi (popsanou jako endometriální v prvních dvou týdnech po menstruaci [nebo před ovulací]), časnou sekreční fázi (první krok sekreční fáze, lokalizovaný v den 16-18 cyklu) a střední fázi sekreční fáze (sekreční fáze lokalizovaná v den 20-22 cyklu a popisuje endometrium blíže k fázi implantace).
|
Den odběru oocytů (36 +/- 2 hodiny po podání r-hCG) po COS pomocí Gonal-f®
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Genová exprese endometria u účastníků s přenosem blastocysty nebo bez něj
Časové okno: Den odběru oocytů (36 +/- 2 hodiny po podání r-hCG) po COS pomocí Gonal-f®
|
Seznam genů založený na profilování genové exprese prováděné na RNA extrahované z endometriální tkáně.
Exprese mRNA v endometriální tkáni byla měřena pomocí mikročipů, jako je Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 pole nebo ekvivalent.
|
Den odběru oocytů (36 +/- 2 hodiny po podání r-hCG) po COS pomocí Gonal-f®
|
|
Genová exprese endometria po 1 cyklu s Gonal-f® u účastnic, které prošly protokolem agonisty nebo antagonisty
Časové okno: Den odběru oocytů (36 +/- 2 hodiny po podání r-hCG) po COS pomocí Gonal-f®
|
Seznam genů založený na profilování genové exprese prováděné na RNA extrahované z endometriální tkáně.
Exprese mRNA v endometriální tkáni byla měřena pomocí mikročipů, jako je Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 pole nebo ekvivalent.
|
Den odběru oocytů (36 +/- 2 hodiny po podání r-hCG) po COS pomocí Gonal-f®
|
|
Počet účastnic se specifickým histologickým obrazem endometria po 1 cyklu s Gonal-f® a po prodělaném agonistickém nebo antagonistickém protokolu
Časové okno: Den odběru oocytů (36 +/- 2 hodiny po podání r-hCG) po COS pomocí Gonal-f®
|
Analyzovali se účastníci s každým histologickým obrazem endometria.
Histologické vzorce zahrnovaly: proliferativní fázi (popsanou jako endometriální v prvních dvou týdnech po menstruaci [nebo před ovulací]), časnou sekreční fázi (první krok sekreční fáze, lokalizovaný v den 16-18 cyklu), střední sekreční fáze (sekreční fáze lokalizovaná v den 20-22 cyklu a popisuje endometrium blíže k fázi implantace).
|
Den odběru oocytů (36 +/- 2 hodiny po podání r-hCG) po COS pomocí Gonal-f®
|
|
Genová exprese u účastníků bez přenosu blastocyst
Časové okno: 5. nebo 6. den (okno implantace) po odběru oocytů
|
Seznam genů založený na profilování genové exprese prováděné na RNA extrahované z endometriální tkáně.
Exprese mRNA v endometriální tkáni byla měřena pomocí mikročipů, jako je Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 pole nebo ekvivalent.
|
5. nebo 6. den (okno implantace) po odběru oocytů
|
|
Počet účastnic se specifickým histologickým obrazem endometria u účastnic bez přenosu blastocysty
Časové okno: 5. nebo 6. den (okno implantace) po odběru oocytů
|
Analyzovali se účastníci s každým histologickým obrazem endometria.
Histologické vzorce zahrnovaly: proliferativní fázi (popsanou jako endometriální v prvních dvou týdnech po menstruaci [nebo před ovulací]), časnou sekreční fázi (první krok sekreční fáze, lokalizovaný v den 16-18 cyklu), střední sekreční fáze (sekreční fáze lokalizovaná v den 20-22 cyklu a popisuje endometrium blíže k fázi implantace).
|
5. nebo 6. den (okno implantace) po odběru oocytů
|
|
Genová exprese u účastníků s dobrou nebo špatnou odezvou na Gonal-f®
Časové okno: Den odběru oocytů (36 +/- 2 hodiny po podání r-hCG) po COS pomocí Gonal-f®
|
Seznam genů založený na profilování genové exprese prováděné na RNA extrahované z endometriální tkáně.
Exprese mRNA v endometriální tkáni byla měřena pomocí mikročipů, jako je Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 pole nebo ekvivalent.
Účastníci se špatnou odpovědí: 5 zralých oocytů nebo méně; účastníci s dobrou odpovědí: více než 8 zralých oocytů.
|
Den odběru oocytů (36 +/- 2 hodiny po podání r-hCG) po COS pomocí Gonal-f®
|
|
Počet účastnic se specifickým histologickým vzorem endometria u účastnic s dobrou nebo špatnou odpovědí na Gonal-f®
Časové okno: Den odběru oocytů (36 +/- 2 hodiny po podání r-hCG) po COS pomocí Gonal-f®
|
Analyzovali se účastníci s každým histologickým obrazem endometria.
Histologické vzorce zahrnovaly: proliferativní fázi (popsanou jako endometriální v prvních dvou týdnech po menstruaci [nebo před ovulací]), časnou sekreční fázi (první krok sekreční fáze, lokalizovaný v den 16-18 cyklu), střední sekreční fáze (sekreční fáze lokalizovaná v den 20-22 cyklu a popisuje endometrium blíže k fázi implantace).
Účastníci se špatnou odpovědí: 5 zralých oocytů nebo méně; účastníci s dobrou odpovědí: více než 8 zralých oocytů.
|
Den odběru oocytů (36 +/- 2 hodiny po podání r-hCG) po COS pomocí Gonal-f®
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2010
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. srpna 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. září 2010
První zveřejněno (Odhad)
28. září 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
27. prosince 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. prosince 2013
Naposledy ověřeno
1. prosince 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IMP 28364
- 2007-003938-41 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .