Estudio de muestras de endometrio EXpression PRofile (EXPRESS)
2 de diciembre de 2013 actualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Estudio piloto de etiqueta abierta sobre el perfil de expresión génica del tejido endometrial en pacientes que se someten a tecnología de reproducción asistida [ART: fertilización in vitro (FIV)/inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI)] con GONAL-f®
Este es un estudio multicéntrico, nacional, abierto, piloto y de fase IV planeado para determinar los perfiles de expresión génica y los cambios histológicos del tejido endometrial antes y después de la estimulación con Gonal-f®. Los médicos están interesados en identificar marcadores genéticos predictivos en tecnologías de reproducción asistida (ART) además de los factores predictivos clínicos ya conocidos. Entre esos factores predictivos, el estado del endometrio se considera un importante factor determinante de la implantación por lo que la investigación farmacogenómica es de gran interés.
Los beneficios directos de este estudio serán saber si el perfil de expresión génica del endometrio se modifica en respuesta al tratamiento de estimulación y tiene impacto o no en la receptividad del tejido endometrial. Los beneficios potenciales de este estudio podrían ser la evaluación de la optimización de la terapia basada en la respuesta al tratamiento individual y el perfil de expresión génica en comparación con la respuesta al tratamiento grupal en mujeres infértiles y la predicción de la respuesta a la terapia basada en el perfil de expresión génica antes y después de la estimulación con Gonal-f® en mujeres infértiles. mujeres infértiles.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un ensayo piloto de Fase IV, abierto, nacional y multicéntrico. Este ensayo se llevará a cabo con pacientes ambulatorios. Una vez que el sujeto haya cumplido con todos los criterios de elegibilidad, se le tratará con la pluma precargada de Gonal-f® y recibirá, de forma aleatoria, el agonista o antagonista de la GnRH. La estimulación de la hormona estimulante del folículo (FSH) comenzará el día 2 del ciclo menstrual con una dosis fija predefinida de 150 UI por día hasta que se recluten y desarrollen los folículos. Se permitirá estrictamente el ajuste de dosis en caso de riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica (SHEO). La activación de la ovulación se realizará con una sola inyección de 250 mcg de Ovitrelle®.
Se realizarán ecografías (US) junto con la evaluación hormonal en cada visita. La ovulación se desencadenará tan pronto como haya al menos 3 folículos > 16 mm, y con E2 > 1 mcg/L si se usa un agonista. La extracción de ovocitos, la fecundación in vitro (FIV) o la inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) y la transferencia de blastocistos se realizarán según la práctica habitual del centro. La progesterona vaginal se administrará en la fase lútea para todos los sujetos (600 miligramos por día [mg/d]).
La evaluación hormonal y la biopsia endometrial se realizarán en:
- Día Hormona Luteinizante+7 ("LH+7") del ciclo espontáneo anterior
- Día de Recuperación de Ovocitos (OR) del ciclo estimulado
- Día "OR+5 o 6" (biopsia realizada solo en sujetos que no tuvieron transferencia de blastocisto(s)).
El perfil de expresión génica se llevará a cabo en ácido ribonucleico (ARN) del tejido endometrial. Como el objetivo principal de este ensayo es determinar los perfiles de expresión génica del tejido endometrial antes y después de la estimulación ovárica controlada con Gonal-f®, se recolectarán un mínimo de 2 muestras endometriales por sujeto, 1 en el día LH+7 del ciclo espontáneo y 1 después de la estimulación, el día del quirófano.
Los sujetos serán seguidos hasta 15 días después de la última inyección de Medicamentos en Investigación (IMP) para la evaluación de seguridad. Para los sujetos a los que se les implantará un blastocisto, los resultados del embarazo se registrarán hasta las 12 semanas de gestación si el embarazo continúa hasta ese período.
OBJETIVOS
Objetivo primario:
- Determinar el perfil de expresión génica y los cambios histológicos del tejido endometrial antes (en el día LH + 7 del ciclo espontáneo) y después de la estimulación con Gonal-f® (día de OR: 36 +/- 2 horas después de la administración de r-hCG) en pacientes asistidos. Tecnología Reproductiva (TRA) [FIV/ICSI]
Objetivos secundarios:
- Correlacionar el perfil de expresión génica del tejido endometrial en el día LH + 7 del ciclo espontáneo con la tasa de implantación de blastocistos en sujetos sometidos a TRA con Gonal-f®
- Para correlacionar el perfil de expresión génica y los cambios histológicos en el tejido endometrial antes y después de la estimulación con Gonal-f® con el protocolo de "regulación descendente" utilizado (agonista o antagonista) y el modo de fertilización, FIV/ICSI
- Correlacionar el perfil de expresión génica y los cambios histológicos en el tejido endometrial antes y después de la estimulación con Gonal-f® según el estado hormonal de los sujetos
- Caracterizar el perfil de expresión génica e histología del tejido endometrial tras la estimulación con Gonal-f en sujetos sin blastocisto durante la ventana teórica de implantación (OR + 5 o 6 días)
Caracterizar el perfil de expresión génica y la histología del tejido endometrial de las que respondieron bien y mal a la estimulación con Gonal-f® el día del quirófano (respuesta basada en los siguientes criterios):
Cantidad de ovocitos maduros recuperados:
- Respondedores deficientes: 5 ovocitos maduros o menos
- Buenas respondedoras: más de 8 ovocitos maduros
- Cantidad de Gonal-f® utilizada
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
27
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 31 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujer infértil o hombre infértil. Mujer infértil significa diversas etiologías de infertilidad, incluida la enfermedad tubárica (excepto hidrosálpinx) y la llamada "infertilidad inexplicable".
- Adecuado para TRA: FIV en primer o segundo intento, ICSI en primer intento
- 18-35 años, índice de masa corporal (IMC) inferior o igual a 27 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), no fumadores
- Estado ovárico normal (FSH inferior o igual a 9,45 unidades internacionales por litro [UI/L], E2 inferior o igual a 40 picogramos por mililitro [pg/mL], hormona antimulleriana [AMH] superior o igual a 18 picomole/litro [pmol/L]; dentro de los valores normales del rango de laboratorio, ecografía de ovarios y eco doppler uterino normales)
- Sin antecedentes de infección genitourinaria activa
- Función tiroidea normal (o sustitución adecuada durante al menos 3 meses)
- Prueba de papanicolaou cervical negativa en los últimos 12 meses antes del ingreso al estudio
- Sin terapia hormonal, incluidas gonadotropinas y progesterona, durante al menos 2 meses antes del estudio
- En pareja con infertilidad femenina, pareja masculina con espermatozoides normales u oligoastenospermia moderada en seminograma y semencultivo negativo menor de 6 meses al ingreso al estudio
- Voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo durante la duración del estudio.
- Consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no sea parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de su futura atención médica.
Criterio de exclusión:
- Sujetos con embarazo en curso, cualquier embarazo dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio, o cualquier contraindicación para el embarazo o llevar el embarazo a término
- Sujetos con malformación uterina, síndrome de dietilestilbestrol, adenomiosis, sinequia
- Sujetos con antecedentes de SHO previo
- Sujetas con síndrome de ovario poliquístico (SOP) según el Consenso de Rotterdam revisado de 2003
- Sujetas con embarazo extrauterino durante los 3 meses previos
- Sujetos con abortos espontáneos recurrentes (precoces o tardíos, más de 2)
- Sujetos con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B o C, para el sujeto o la pareja
- Sujetos con sangrado ginecológico anormal de origen indeterminado
- Sujetos con antecedentes de enfermedad tromboembólica mayor
- Sujetos con endometriosis
- Sujetos con presencia o antecedentes de tumores malignos y tratamiento relacionado
- Sujetos con enfermedad sistémica clínicamente significativa o resultados anormales de hematología, química o análisis de orina clínicamente significativos en la selección
- Sujetos con alergia conocida o hipersensibilidad a Gonal-f® u Ovitrelle®
- Sujetos con cualquier abuso de sustancias activas o antecedentes de abuso de drogas, medicamentos o alcohol en los últimos 5 años
- Sujetos que han participado dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio en otro ensayo clínico
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Gonal-f® + Ovitrelle® + Protocolo de agonistas largos
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En el Día 2 del ciclo menstrual, se administrará una dosis fija predefinida de 150 Unidades Internacionales (UI) por día de hormona estimulante del folículo humano recombinante (r-hFSH) hasta que se recluten y desarrollen los folículos.
Otros nombres:
El desencadenamiento de la ovulación se realizará mediante una inyección única de 250 microgramos (mcg) de gonadotropina coriónica humana recombinante (r-hCG) alfa tan pronto como los folículos cumplan los criterios para el desarrollo folicular, es decir, al menos 3 folículos mayores de (>) 16 milímetros ( mm), y con estradiol (E2) > 1 microgramo por litro (mcg/L) si se va a usar un agonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH).
Otros nombres:
Para prevenir la ovulación prematura en participantes que se someten a una estimulación ovárica controlada (COS), se administrarán 0,1 miligramos (mg) de agonista de GnRH diariamente después de la biopsia endometrial, 7 días después del día pico de la hormona luteinizante (Día LH + 7) según el resumen del producto características (SmPC), en protocolo de agonista largo.
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Experimental: Gonal-f® + Ovitrelle® + Protocolo Antagonista Multidosis
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En el Día 2 del ciclo menstrual, se administrará una dosis fija predefinida de 150 Unidades Internacionales (UI) por día de hormona estimulante del folículo humano recombinante (r-hFSH) hasta que se recluten y desarrollen los folículos.
Otros nombres:
El desencadenamiento de la ovulación se realizará mediante una inyección única de 250 microgramos (mcg) de gonadotropina coriónica humana recombinante (r-hCG) alfa tan pronto como los folículos cumplan los criterios para el desarrollo folicular, es decir, al menos 3 folículos mayores de (>) 16 milímetros ( mm), y con estradiol (E2) > 1 microgramo por litro (mcg/L) si se va a usar un agonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH).
Otros nombres:
Para prevenir la ovulación prematura en participantes que se someten a un COS, se administrarán 0,25 mg diarios de antagonista de GnRH a partir del día 6 del tratamiento de estimulación con Gonal-f® según la ficha técnica, en un protocolo de antagonista de dosis múltiples.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Expresión génica del endometrio después de 1 ciclo con Gonal-f®
Periodo de tiempo: Día de recuperación de ovocitos (36 +/- 2 horas después de la administración de r-hCG) después de COS por Gonal-f®
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Una lista de genes basada en perfiles de expresión génica realizados en ácido ribonucleico (ARN) extraído de tejido endometrial.
La expresión del ácido ribonucleico mensajero (ARNm) en el tejido endometrial se midió utilizando micromatrices como la matriz Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 o equivalente.
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Día de recuperación de ovocitos (36 +/- 2 horas después de la administración de r-hCG) después de COS por Gonal-f®
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Número de participantes con un patrón histológico específico del endometrio después de 1 ciclo con Gonal-f®
Periodo de tiempo: Día de recuperación de ovocitos (36 +/- 2 horas después de la administración de r-hCG) después de COS por Gonal-f®
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Se analizaron las participantes con cada patrón histológico de endometrio.
Los patrones histológicos incluyeron: fase proliferativa (descrita como el endometrio en las primeras dos semanas después de la menstruación [o antes de la ovulación]), fase secretora temprana (primer paso de la fase secretora, ubicada en el día 16-18 del ciclo) y fase intermedia. fase secretora (fase secretora ubicada en el día 20-22 del ciclo y describe el endometrio más cerca de la fase de implantación).
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Día de recuperación de ovocitos (36 +/- 2 horas después de la administración de r-hCG) después de COS por Gonal-f®
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Expresión génica del endometrio en participantes con o sin transferencia de blastocisto
Periodo de tiempo: Día de recuperación de ovocitos (36 +/- 2 horas después de la administración de r-hCG) después de COS por Gonal-f®
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Una lista de genes basada en perfiles de expresión génica realizados en ARN extraído de tejido endometrial.
La expresión de ARNm en el tejido endometrial se midió utilizando micromatrices como la matriz Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 o equivalente.
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Día de recuperación de ovocitos (36 +/- 2 horas después de la administración de r-hCG) después de COS por Gonal-f®
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Expresión génica del endometrio luego de 1 ciclo con Gonal-f® en participantes que se sometieron a un protocolo agonista o antagonista
Periodo de tiempo: Día de recuperación de ovocitos (36 +/- 2 horas después de la administración de r-hCG) después de COS por Gonal-f®
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Una lista de genes basada en perfiles de expresión génica realizados en ARN extraído de tejido endometrial.
La expresión de ARNm en el tejido endometrial se midió utilizando micromatrices como la matriz Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 o equivalente.
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Día de recuperación de ovocitos (36 +/- 2 horas después de la administración de r-hCG) después de COS por Gonal-f®
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Número de participantes con un patrón histológico específico del endometrio después de 1 ciclo con Gonal-f® y que se sometieron a un protocolo agonista o antagonista
Periodo de tiempo: Día de recuperación de ovocitos (36 +/- 2 horas después de la administración de r-hCG) después de COS por Gonal-f®
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Se analizaron las participantes con cada patrón histológico de endometrio.
Los patrones histológicos incluyeron: Fase proliferativa (descrita como el endometrio en las primeras dos semanas después de la menstruación [o antes de la ovulación]), Fase secretora temprana (primer paso de la fase secretora, ubicada en el Día 16-18 del ciclo), Fase intermedia fase secretora (fase secretora ubicada en el día 20-22 del ciclo y describe el endometrio más cerca de la fase de implantación).
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Día de recuperación de ovocitos (36 +/- 2 horas después de la administración de r-hCG) después de COS por Gonal-f®
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Expresión génica en participantes sin transferencia de blastocisto
Periodo de tiempo: Día 5 o 6 (ventana de implantación) después de la recuperación de ovocitos
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Una lista de genes basada en perfiles de expresión génica realizados en ARN extraído de tejido endometrial.
La expresión de ARNm en el tejido endometrial se midió utilizando micromatrices como la matriz Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 o equivalente.
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Día 5 o 6 (ventana de implantación) después de la recuperación de ovocitos
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Número de participantes con un patrón histológico específico del endometrio en participantes sin transferencia de blastocisto
Periodo de tiempo: Día 5 o 6 (ventana de implantación) después de la recuperación de ovocitos
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Se analizaron las participantes con cada patrón histológico de endometrio.
Los patrones histológicos incluyeron: Fase proliferativa (descrita como el endometrio en las primeras dos semanas después de la menstruación [o antes de la ovulación]), Fase secretora temprana (primer paso de la fase secretora, ubicada en el Día 16-18 del ciclo), Fase intermedia fase secretora (fase secretora ubicada en el día 20-22 del ciclo y describe el endometrio más cerca de la fase de implantación).
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Día 5 o 6 (ventana de implantación) después de la recuperación de ovocitos
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Expresión génica en participantes con buena o mala respuesta a Gonal-f®
Periodo de tiempo: Día de recuperación de ovocitos (36 +/- 2 horas después de la administración de r-hCG) después de COS por Gonal-f®
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Una lista de genes basada en perfiles de expresión génica realizados en ARN extraído de tejido endometrial.
La expresión de ARNm en el tejido endometrial se midió utilizando micromatrices como la matriz Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 o equivalente.
Participantes con mala respuesta: 5 ovocitos maduros o menos; participantes con buena respuesta: más de 8 ovocitos maduros.
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Día de recuperación de ovocitos (36 +/- 2 horas después de la administración de r-hCG) después de COS por Gonal-f®
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Número de participantes con un patrón histológico específico del endometrio en participantes con buena o mala respuesta a Gonal-f®
Periodo de tiempo: Día de recuperación de ovocitos (36 +/- 2 horas después de la administración de r-hCG) después de COS por Gonal-f®
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Se analizaron las participantes con cada patrón histológico de endometrio.
Los patrones histológicos incluyeron: Fase proliferativa (descrita como el endometrio en las primeras dos semanas después de la menstruación [o antes de la ovulación]), Fase secretora temprana (primer paso de la fase secretora, ubicada en el Día 16-18 del ciclo), Fase intermedia fase secretora (fase secretora ubicada en el día 20-22 del ciclo y describe el endometrio más cerca de la fase de implantación).
Participantes con mala respuesta: 5 ovocitos maduros o menos; participantes con buena respuesta: más de 8 ovocitos maduros.
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Día de recuperación de ovocitos (36 +/- 2 horas después de la administración de r-hCG) después de COS por Gonal-f®
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2008
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2010
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de agosto de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de septiembre de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
28 de septiembre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
27 de diciembre de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de diciembre de 2013
Última verificación
1 de diciembre de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IMP 28364
- 2007-003938-41 (Número EudraCT)
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