Исследование образцов эндометрия EXpression PROfile (EXPRESS)
2 декабря 2013 г. обновлено: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Открытое экспериментальное исследование профиля экспрессии генов в ткани эндометрия у пациентов, подвергающихся вспомогательным репродуктивным технологиям [ВРТ: экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО)/ интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов (ИКСИ)] с применением Гонал-ф®
Это экспериментальное открытое национальное многоцентровое исследование фазы IV, запланированное для определения профилей экспрессии генов и гистологических изменений ткани эндометрия до и после стимуляции Гонал-ф®. Врачи заинтересованы в выявлении прогностических генетических маркеров вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) в дополнение к уже известным клиническим прогностическим факторам. Среди этих прогностических факторов состояние эндометрия считается важным фактором, определяющим имплантацию, для которого фармакогеномные исследования представляют большой интерес.
Прямая польза этого исследования будет заключаться в том, чтобы узнать, изменяется ли профиль экспрессии генов эндометрия в ответ на стимуляцию и влияет или нет на восприимчивость ткани эндометрия. Потенциальные преимущества этого исследования могут заключаться в оценке оптимизации терапии на основе индивидуального ответа на лечение и профиля экспрессии генов по сравнению с групповым ответом на лечение у женщин с бесплодием и прогнозирования ответа на терапию на основе профиля экспрессии генов до и после стимуляции Гонал-ф® у женщин. бесплодные женщины.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Подробное описание
Это пилотное открытое национальное многоцентровое исследование фазы IV. Это исследование будет проводиться амбулаторно. После того, как субъект выполнит все критерии приемлемости, он получит предварительно заполненную шприц-ручку Gonal-f® и получит на основе рандомизации агонист или антагонист ГнРГ. Стимуляция фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) начинается на 2-й день менструального цикла с предварительно определенной фиксированной дозы 150 МЕ в день до набора и развития фолликулов. Коррекция дозы будет разрешена строго в случае риска развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Запуск овуляции будет осуществляться с помощью однократной инъекции 250 мкг Ovitrelle®.
Ультразвуковое сканирование (УЗИ) будет проводиться одновременно с гормональной оценкой при каждом посещении. Овуляция будет запущена, как только будет по крайней мере 3 фолликула> 16 мм и с E2> 1 мкг / л, если используется агонист. Извлечение ооцитов, экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) или интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов (ИКСИ) и перенос бластоцисты будут выполняться в соответствии со стандартной практикой центра. Всем субъектам в лютеиновой фазе будет вводиться вагинальный прогестерон (600 миллиграммов в день [мг/день]).
Гормональная оценка и биопсия эндометрия будут выполняться:
- День Лютеинизирующий гормон+7 («ЛГ+7») предыдущего спонтанного цикла
- День забора ооцитов (ОР) стимулированного цикла
- День «ИЛИ+5 или 6» (биопсия проводится только у субъектов, у которых не было переноса бластоцисты).
Профилирование экспрессии генов будет проводиться на рибонуклеиновой кислоте (РНК) из ткани эндометрия. Поскольку основной целью этого исследования является определение профилей экспрессии генов в ткани эндометрия до и после контролируемой стимуляции яичников с помощью Гонал-ф®, будет взято как минимум 2 образца эндометрия у субъекта, 1 в день LH+7 спонтанного цикла. и 1 после стимуляции, в день операции.
Субъекты будут находиться под наблюдением до 15 дней после последней инъекции исследуемых лекарственных препаратов (ИМП) для оценки безопасности. Для субъектов, у которых будет имплантация бластоцисты, исходы беременности будут регистрироваться до 12 недель беременности, если беременность продолжается до этого периода.
ЦЕЛИ
Основная цель:
- Определить профиль экспрессии генов и гистологические изменения ткани эндометрия до (в день ЛГ + 7 спонтанного цикла) и после стимуляции Гонал-ф® (день операции: 36 +/- 2 часа после введения р-ХГЧ) в вспомогательных Репродуктивные технологии (ВРТ) [ЭКО/ИКСИ]
Второстепенные цели:
- Сопоставить профиль экспрессии генов в ткани эндометрия на 7-й день ЛГ спонтанного цикла с частотой имплантации бластоцисты у пациенток, получающих ВРТ с помощью Гонал-ф®.
- Соотнести профиль экспрессии генов и гистологические изменения в ткани эндометрия до и после стимуляции Гонал-ф® с используемым протоколом «понижающей регуляции» (агонист или антагонист) и режимом оплодотворения, ЭКО/ИКСИ
- Соотнести профиль экспрессии генов и гистологические изменения в ткани эндометрия до и после стимуляции Гонал-ф® в зависимости от гормонального статуса испытуемых.
- Охарактеризовать профиль экспрессии генов и гистологию ткани эндометрия после стимуляции Гонал-ф у субъектов без бластоцисты в течение теоретического окна имплантации (ОШ + 5 или 6 дней).
Чтобы охарактеризовать профиль экспрессии генов и гистологию ткани эндометрия у женщин с хорошим и плохим ответом на стимуляцию Гонал-ф® в день операции (ответ основан на следующих критериях):
Количество извлеченных зрелых ооцитов:
- Плохой ответ: 5 зрелых ооцитов или меньше
- Хорошие респондеры: более 8 зрелых ооцитов
- Количество использованного Гонал-ф®
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
27
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 31 год (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Бесплодная женщина или бесплодный мужчина. Женское бесплодие означает бесплодие различной этиологии, включая заболевания маточных труб (за исключением гидросальпинкса) и так называемое «необъяснимое бесплодие».
- Подходит для ВРТ: ЭКО с первой или второй попытки, ИКСИ с первой попытки
- 18–35 лет, индекс массы тела (ИМТ) меньше или равен 27 кг на квадратный метр (кг/м^2), некурящий
- Нормальный статус яичников (ФСГ меньше или равен 9,45 международных единиц на литр [МЕ/л], Е2 меньше или равен 40 пикограмм на миллилитр [пг/мл], антимюллеров гормон [АМГ] больше или равен 18 пикомоль/литр [пмоль/л]; в пределах нормальных лабораторных значений, нормальная сонография яичников и эхо-допплерография матки)
- Отсутствие в анамнезе активной мочеполовой инфекции
- Нормальная функция щитовидной железы (или адекватная заместительная терапия в течение не менее 3 месяцев)
- Отрицательный цервикальный тест Папаниколау в течение последних 12 месяцев до включения в исследование
- Отсутствие гормональной терапии, включая гонадотропины и прогестерон, по крайней мере за 2 месяца до исследования
- В паре с женским бесплодием, партнером-мужчиной с нормальной спермой или умеренной олигоастеноспермией в анализе спермы и отрицательным посевом спермы менее 6 месяцев на момент начала исследования.
- Готовность и способность соблюдать протокол на протяжении всего исследования
- Письменное информированное согласие перед любой процедурой, связанной с исследованием, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для его будущего медицинского обслуживания.
Критерий исключения:
- Субъекты с продолжающейся беременностью, любой беременностью в течение 3 месяцев до включения в исследование или любыми противопоказаниями к беременности или донашиванию беременности
- Субъекты с пороком развития матки, синдромом диэтилстилбестрола, аденомиозом, синехиями
- Субъекты с историей предыдущего OHSS
- Субъекты с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) в соответствии с пересмотренным Роттердамским консенсусом 2003 г.
- Субъекты с внематочной беременностью в течение предыдущих 3 месяцев
- Субъекты с привычными выкидышами (ранние или поздние, более 2)
- Субъекты с известной инфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В или С, для субъекта или партнера
- Субъекты с аномальными гинекологическими кровотечениями неустановленного происхождения
- Субъекты с большим тромбоэмболическим заболеванием в анамнезе
- Субъекты с эндометриозом
- Субъекты с наличием или историей злокачественных опухолей и соответствующим лечением
- Субъекты с клинически значимым системным заболеванием или клинически значимыми аномальными гематологическими, биохимическими показателями или результатами анализа мочи при скрининге.
- Субъекты с известной аллергией или повышенной чувствительностью к Gonal-f® или Ovitrelle®
- Субъекты со злоупотреблением активными веществами или злоупотреблением наркотиками, лекарствами или алкоголем в анамнезе за последние 5 лет.
- Субъекты, принимавшие участие в другом клиническом испытании в течение 3 месяцев до включения в исследование.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Гонал-ф® + Овитрелл® + протокол длинных агонистов
|
На 2-й день менструального цикла будет вводиться предварительно определенная фиксированная доза 150 международных единиц (МЕ) в день рекомбинантного человеческого фолликулостимулирующего гормона (r-hFSH) до тех пор, пока фолликулы не рекрутируются и не развиваются.
Другие имена:
Запуск овуляции будет осуществляться с помощью однократной инъекции 250 мкг (мкг) рекомбинантного хорионического гонадотропина человека (р-ХГЧ) альфа, как только фолликулы будут удовлетворять критериям развития фолликулов, то есть по крайней мере 3 фолликула больше, чем (>) 16 миллиметров ( мм) и с эстрадиолом (E2) > 1 микрограмм на литр (мкг/л), если будет использоваться агонист гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH).
Другие имена:
Для предотвращения преждевременной овуляции у участников, проходящих контролируемую стимуляцию яичников (COS), 0,1 миллиграмма (мг) агониста ГнРГ ежедневно будут давать после биопсии эндометрия, через 7 дней после пикового дня лютеинизирующего гормона (День ЛГ + 7) в соответствии с кратким описанием продукта. характеристики (SmPC), в длинном протоколе агонистов.
|
|
Экспериментальный: Протокол Gonal-f® + Ovitrelle® + многодозовый антагонист
|
На 2-й день менструального цикла будет вводиться предварительно определенная фиксированная доза 150 международных единиц (МЕ) в день рекомбинантного человеческого фолликулостимулирующего гормона (r-hFSH) до тех пор, пока фолликулы не рекрутируются и не развиваются.
Другие имена:
Запуск овуляции будет осуществляться с помощью однократной инъекции 250 мкг (мкг) рекомбинантного хорионического гонадотропина человека (р-ХГЧ) альфа, как только фолликулы будут удовлетворять критериям развития фолликулов, то есть по крайней мере 3 фолликула больше, чем (>) 16 миллиметров ( мм) и с эстрадиолом (E2) > 1 микрограмм на литр (мкг/л), если будет использоваться агонист гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH).
Другие имена:
Для предотвращения преждевременной овуляции у участников, перенесших COS, 0,25 мг антагониста GnRH ежедневно будут давать, начиная с 6-го дня стимулирующего лечения Гонал-ф® в соответствии с инструкцией по медицинскому применению, в протоколе многократных доз антагонистов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Экспрессия генов в эндометрии после 1 цикла с Гонал-ф®
Временное ограничение: День извлечения ооцитов (36 +/- 2 часа после введения r-hCG) после COS Гонал-ф®
|
Список генов, основанный на профилировании экспрессии генов, проведенном на рибонуклеиновой кислоте (РНК), выделенной из ткани эндометрия.
Экспрессию матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) в ткани эндометрия измеряли с использованием микрочипов, таких как Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 или эквивалентный им.
|
День извлечения ооцитов (36 +/- 2 часа после введения r-hCG) после COS Гонал-ф®
|
|
Количество участников с определенной гистологической картиной эндометрия после 1 цикла Гонал-ф®
Временное ограничение: День извлечения ооцитов (36 +/- 2 часа после введения r-hCG) после COS Гонал-ф®
|
Были проанализированы участницы с каждой гистологической картиной эндометрия.
Гистологические модели включали: пролиферативную фазу (описывается как эндометрий в первые две недели после менструации [или до овуляции]), раннюю секреторную фазу (первый этап секреторной фазы, расположенный на 16-18 день цикла) и промежуточный. секреторная фаза (секреторная фаза расположена на 20-22 день цикла и описывает эндометрий ближе к фазе имплантации).
|
День извлечения ооцитов (36 +/- 2 часа после введения r-hCG) после COS Гонал-ф®
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Экспрессия генов эндометрия у участников с переносом бластоцисты или без него
Временное ограничение: День извлечения ооцитов (36 +/- 2 часа после введения r-hCG) после COS Гонал-ф®
|
Список генов, основанный на профилировании экспрессии генов, проведенном на РНК, выделенной из ткани эндометрия.
Экспрессию мРНК в ткани эндометрия измеряли с использованием микроматриц, таких как Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 или эквивалентных.
|
День извлечения ооцитов (36 +/- 2 часа после введения r-hCG) после COS Гонал-ф®
|
|
Экспрессия генов в эндометрии после 1 цикла с Гонал-ф® у участников, прошедших протокол агонистов или антагонистов
Временное ограничение: День извлечения ооцитов (36 +/- 2 часа после введения r-hCG) после COS Гонал-ф®
|
Список генов, основанный на профилировании экспрессии генов, проведенном на РНК, выделенной из ткани эндометрия.
Экспрессию мРНК в ткани эндометрия измеряли с использованием микроматриц, таких как Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 или эквивалентных.
|
День извлечения ооцитов (36 +/- 2 часа после введения r-hCG) после COS Гонал-ф®
|
|
Количество участников с определенной гистологической картиной эндометрия после 1 цикла с Гонал-ф® и прошедших протокол агониста или антагониста
Временное ограничение: День извлечения ооцитов (36 +/- 2 часа после введения r-hCG) после COS Гонал-ф®
|
Были проанализированы участницы с каждой гистологической картиной эндометрия.
Гистологические модели включали: пролиферативную фазу (описывается как эндометрий в первые две недели после менструации [или до овуляции]), раннюю секреторную фазу (первый этап секреторной фазы, расположенный на 16-18 день цикла), промежуточный секреторная фаза (секреторная фаза расположена на 20-22 день цикла и описывает эндометрий ближе к фазе имплантации).
|
День извлечения ооцитов (36 +/- 2 часа после введения r-hCG) после COS Гонал-ф®
|
|
Экспрессия генов у участников без переноса бластоцисты
Временное ограничение: День 5 или 6 (окно имплантации) после извлечения ооцитов
|
Список генов, основанный на профилировании экспрессии генов, проведенном на РНК, выделенной из ткани эндометрия.
Экспрессию мРНК в ткани эндометрия измеряли с использованием микроматриц, таких как Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 или эквивалентных.
|
День 5 или 6 (окно имплантации) после извлечения ооцитов
|
|
Количество участников с определенным гистологическим рисунком эндометрия у участников без переноса бластоцисты
Временное ограничение: День 5 или 6 (окно имплантации) после извлечения ооцитов
|
Были проанализированы участницы с каждой гистологической картиной эндометрия.
Гистологические модели включали: пролиферативную фазу (описывается как эндометрий в первые две недели после менструации [или до овуляции]), раннюю секреторную фазу (первый этап секреторной фазы, расположенный на 16-18 день цикла), промежуточный секреторная фаза (секреторная фаза расположена на 20-22 день цикла и описывает эндометрий ближе к фазе имплантации).
|
День 5 или 6 (окно имплантации) после извлечения ооцитов
|
|
Экспрессия генов у участников с хорошим или плохим ответом на Gonal-f®
Временное ограничение: День извлечения ооцитов (36 +/- 2 часа после введения r-hCG) после COS Гонал-ф®
|
Список генов, основанный на профилировании экспрессии генов, проведенном на РНК, выделенной из ткани эндометрия.
Экспрессию мРНК в ткани эндометрия измеряли с использованием микроматриц, таких как Affymetrix® GeneChip HG-U133 plus 2.0 или эквивалентных.
Участники с плохим ответом: 5 зрелых ооцитов или меньше; участники с хорошим ответом: более 8 зрелых ооцитов.
|
День извлечения ооцитов (36 +/- 2 часа после введения r-hCG) после COS Гонал-ф®
|
|
Количество участников с определенной гистологической картиной эндометрия у участников с хорошим или плохим ответом на Gonal-f®
Временное ограничение: День извлечения ооцитов (36 +/- 2 часа после введения r-hCG) после COS Гонал-ф®
|
Были проанализированы участницы с каждой гистологической картиной эндометрия.
Гистологические модели включали: пролиферативную фазу (описывается как эндометрий в первые две недели после менструации [или до овуляции]), раннюю секреторную фазу (первый этап секреторной фазы, расположенный на 16-18 день цикла), промежуточный секреторная фаза (секреторная фаза расположена на 20-22 день цикла и описывает эндометрий ближе к фазе имплантации).
Участники с плохим ответом: 5 зрелых ооцитов или меньше; участники с хорошим ответом: более 8 зрелых ооцитов.
|
День извлечения ооцитов (36 +/- 2 часа после введения r-hCG) после COS Гонал-ф®
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 августа 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 сентября 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
28 сентября 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
27 декабря 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 декабря 2013 г.
Последняя проверка
1 декабря 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IMP 28364
- 2007-003938-41 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .