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가족성 감기 자가 염증 증후군/머클-웰스 증후군 및 베체트병에서 XOMA 052의 파일럿 연구

가족성 한랭 자가염증 증후군(FCAS)/머클웰 증후군(MWS) 및 베체트병(BD)에서 XOMA 052의 파일럿 연구

배경:

  • 자가염증성 질환은 열, 발진 또는 관절 부종과 같은 염증 에피소드를 생성하는 질병입니다. 이러한 질병 중 일부는 염증 원인의 일부일 수 있는 IL-1이라는 단백질에 대한 신체의 반응을 차단하는 약물로 치료할 수 있습니다. IL-1 차단제는 자가염증성 질환 치료에 매우 도움이 되며 일부 이러한 질환에 대한 치료 표준이 되었습니다. 그러나 현재 사용되고 있는 새로운 IL-1 차단제로 치료할 수 있는 관련 질병에 대한 더 많은 연구가 필요합니다.
  • XOMA 052는 현재 제2형 당뇨병에 대한 가능한 치료제로 테스트 중인 실험 약물입니다. 초기 연구에 따르면 XOMA 052는 특정 종류의 IL-1을 중화하고 특정 염증 지표에 대해서도 활성을 나타냅니다. 연구원들은 XOMA 052가 자가 염증 및 관련 질병을 치료하는 데 사용될 수 있는지 여부를 결정하는 데 관심이 있습니다.

목표:

- 자가염증성 질환인 가족성 한랭 자가염증 증후군(FCAS)/머클-웰스 증후군(MWS) 및 베체트병이 있는 성인의 염증 치료제로서 XOMA 052의 효과를 확인합니다.

적임:

  • FCAS/MWS: 전형적인 질병의 알려진 병력이 있는 18세 이상의 개인.
  • 베체트병: 구강 또는 생식기 궤양 또는 눈 질환과 같은 활성 질환의 증거가 있는 18세 이상의 개인.

설계:

FCAS/MWS 참가자

  • 참가자는 선택적 검사(예: 눈 또는 피부 검사)를 포함하여 질병에 대한 야간 평가를 받게 됩니다. 현재 증상을 치료하기 위해 약물을 복용하는 참가자는 약물 복용을 중단하고 연구 연구원이 모니터링합니다. 증상의 첫 번째 플레어에서 참가자는 XOMA 052를 받기 시작합니다.
  • 참가자는 XOMA 052의 초기 투여 후 3일, 7일 및 10일에 추가 테스트를 받게 됩니다. 질병이 잘 통제되고 있는 경우 참가자는 다른 질병 플레어가 발생할 때까지 최대 10주 동안 5일마다 임상 검사를 받게 됩니다(증상 또는 실험실 연구에서 관찰된 염증에 의해 결정됨). 질병이 XOMA 052의 초기 용량으로 잘 조절되지 않는 경우 참가자는 질병이 조절되거나 연구자가 약물이 효과적이지 않다고 판단할 때까지 7일부터 추가 용량을 투여받게 됩니다.
  • 참가자는 최대 1년 동안 XOMA 052 치료를 계속할 수 있는 옵션을 갖게 됩니다. XOMA 052 윌...

연구 개요

상세 설명

자가염증성 질환은 자가면역 질환과 달리 고역가 자가항체 또는 항원 특이적 T 세포의 생산이 부족한 염증 에피소드를 특징으로 하는 질환입니다. Interleukin-1(IL-1)이 이러한 여러 질병에서 병원성 역할을 한다는 유전적 및 임상적 증거가 증가하고 있습니다. 이 탐색적 연구는 가족성 한랭 자가염증 증후군(FCAS) 또는 Muckle-Wells Syndrome(MWS)과 관련된 자가염증성 장애가 있는 성인 피험자의 치료에서 실험 약물 후보인 XOMA 052(XOMA(US), LLC)의 유용성을 조사하는 것을 목표로 합니다. IL-1 봉쇄에 반응할 수 있는 질병인 베체트병(BD)을 가진 성인 피험자와 cryopyrin-암호화 CIAS1의 돌연변이가 있습니다. XOMA 052는 인간에서 IL-1베타에 대한 피코몰 친화성과 22.4일의 베타 반감기를 갖는 인간 재조합 IL-1베타 항체이다. 이 약제는 현재 제2형 당뇨병 치료를 위한 임상 2상 연구에 있으며 초기 연구에서는 염증의 임상 및 생화학적 지표에 대한 활성을 보여주었습니다.

이 파일럿 연구는 다음을 다루기 위해 고안되었습니다. 1) 아나킨라(Kineret (등록 상표), 재조합 IL-1 수용체 길항제), rilonacept(Arcalyst(등록 상표), IL-1 Trap, IL-1 수용체와 IgG의 Fc 부분의 융합 단백질) 및 canakinumab(Ilaris(등록 상표) ), IL-1베타 차단 항체); 후자의 두 FDA는 이 상태의 치료를 위해 승인되었습니다. 2) FCAS/MWS에서 XOMA 052를 사용한 치료의 약동학 및 역학; 3) BD에서 실험실 바이오마커에 대한 XOMA 052의 효과; 및 4) BD의 치료에서 XOMA 052의 유용성에 대한 탐색적 평가.

FCAS/MWS의 경우, 현재 사용되는 IL-1 억제제를 중단한 후 기준선에서 자가염증성 질환의 생화학적 및 임상적 상관 관계를 측정할 것입니다. 피험자는 XOMA 052로 약 4주간의 항염증 활성을 제공할 것으로 예상되는 치료 과정을 받게 됩니다. 호의적인 반응을 얻으면 지속 단계가 12개월 동안 지속됩니다. BD의 경우 피험자는 3~6개월 동안 XOMA 052를 투여받고 양성 반응을 보인 환자는 6개월 동안 약물 중단 또는 지속에 무작위 배정됩니다. 염증의 임상 및 생화학적 상관 관계는 반응을 평가하고 질병 메커니즘을 추가로 밝히기 위해 적절한 간격으로 두 환자 그룹에서 측정됩니다.

연구 유형

중재적

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

  • 포함 기준:

FCAS/MWS의 경우:

  1. 18세 이상의 염증성 질환이 있는 남성 또는 여성 피험자.
  2. NIH 연구 #03-AR-0173 참여 ( Studies of the Natural History, Pathogenesis, and Outcom of Autoinflammatory Diseases )
  3. CIAS1 돌연변이 양성 또는 FCAS/MWS는 IL-1 차단 약물에 대한 완전 반응 이력이 있는 임상 근거를 기반으로 합니다.
  4. 상승된 급성기 반응물(CRP, SAA 또는 ESR) 외에 임상 징후/증상에 기반한 활성 FCAS/MWS를 나타내는 피험자. 활동성 질병에 대한 확립된 임상 기준을 충족하려면 환자는 발열과 발진의 반복적인 간헐적 에피소드, 발병 연령 < 6개월, 대부분의 발작 지속 시간 < 24시간, 발작을 동반한 결막염의 존재가 있어야 합니다. 활동성 질병은 고전적 특징의 존재 또는 아나킨라 또는 릴로나셉트 치료 환경에서 정지된 그러한 특징의 병력으로 정의될 것입니다. 그러나 정지기 질환이 있고 현재 아나킨라 또는 릴로나셉트를 복용 중인 환자가 연구 약물을 받기 전에 아나킨라 또는 릴로나셉트를 중단한 후 활성 질환에 대한 기준을 충족해야 합니다. 피험자는 XOMA 052 요법을 시작하기 전에 아나킨라의 마지막 투여(반감기 4-6시간)로부터 48시간 이상 및 릴로나셉트의 마지막 투여(반감기 7.5일)로부터 14일 이상이어야 하며 아나킨라 또는 나머지 연구 등록 기간 동안 rilonacept.
  5. 등록 방문 전 4주 동안 안정적인 용량의 스테로이드, NSAID, DMARD 또는 콜히친.
  6. 가임기 여성(연령에 관계없이 월경 기간이 최소 한 번 있는 젊은 여성)은 방사선 절차를 수행하거나 연구 약물을 투여하기 전에 스크리닝 시 소변 임신 검사 음성 및 기준선에서 혈청 임신 검사 음성을 받아야 합니다.
  7. 가임기 여성과 아이를 낳을 수 있고 성적으로 활동적이며 금욕을 포함하여 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의하는 남성.
  8. (1) 5 T.U를 사용한 음성 PPD 테스트. CDC 가이드라인에 따른 피내 검사 및 등록 당시 흉부 X-선에서 활동성 TB의 증거가 없음 또는 (2) 등록 당시 및 과거 또는 과거 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 적어도 1개월 동안 적절한 요법으로 치료를 받습니다. 전체 예방 요법이 완료됩니다. BCG 백신 접종을 받은 피험자는 피부 검사도 받게 됩니다.
  9. 연구 관련 설문지를 이해하고 완성할 수 있습니다.
  10. 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 절차를 준수할 수 있고 의향이 있습니다.

BD의 경우:

  1. 18세 이상의 BD 관련 염증성 질환이 있는 남성 또는 여성 피험자.
  2. NIH 연구 #03-AR-0173 참여 ( Studies of the Natural History, Pathogenesis, and Outcom of Autoinflammatory Diseases )
  3. 국제 연구 그룹 기준 또는 완전한 일본 기준에 의해 결정된 베체트병의 진단
  4. 지난 한 달 이내에 적어도 하나의 구강 또는 생식기 궤양으로 정의된 활동성 점막 피부 질환.
  5. 등록 방문 전 4주 동안 안정적인 용량의 스테로이드, NSAID, DMARD 또는 콜히친.
  6. 안구 질환이 있는 환자의 경우, 등록 시 활성 중간 또는 후부 질환이 없지만 프레드니손, 아자티오프린, 마이코페놀레이트와 같은 전신 항염증 요법이 있는 경우 안구 발적(지난 6개월 동안 3회 이상)의 병력이 있습니다. , 메토트렉세이트, 사이클로스포린, TNF 억제제 또는 이러한 약물의 조합. 환자는 적어도 6개월 동안 아자티오프린, 사이클로스포린 또는 TNF 억제제 중 적어도 하나의 약물 치료를 받은 상태에서 활동성 질병이 발생해야 합니다.
  7. 가임기 여성(연령에 관계없이 월경 기간이 최소 한 번 있는 젊은 여성)은 방사선 절차를 수행하거나 연구 약물을 투여하기 전에 스크리닝 시 소변 임신 검사 음성 및 기준선에서 혈청 임신 검사 음성을 받아야 합니다. 여성 환자는 모든 NIH 방문 시 임신 여부를 검사합니다.
  8. 가임기 여성과 아이를 낳을 수 있고 성적으로 활동적이며 금욕을 포함하여 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의하는 남성.
  9. (1) 5 T.U를 사용한 음성 PPD 테스트. CDC 가이드라인에 따른 피내 검사 및 등록 당시 흉부 X-레이에서 활동성 TB의 증거 없음 또는 (2) 병력 또는 등록 시점 및 과거 흉부 X-레이에서 활동성 TB의 증거가 없는 양성 PPD 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 적어도 1개월 동안 적절한 요법으로 치료를 제공합니다. 전체 예방 요법이 완료됩니다. BCG 백신 접종을 받은 피험자는 피부 검사도 받게 됩니다.
  10. 연구 관련 설문지를 이해하고 완성할 수 있습니다.
  11. 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 절차를 준수할 수 있고 의향이 있습니다.

제외 기준:

두 연구 집단에 대해:

  1. 기준선 방문 전 3개월 동안 생 바이러스 백신으로 치료. 이 연구 과정 동안 생백신은 허용되지 않습니다.
  2. 점안액 이외의 국소치료를 받은 안구질환자(예. 등록 전 4주 이내에 안구 주위 또는 안내 스테로이드, 임플란트 또는 기타 항염증제)
  3. 현재 TNF 억제제 치료 또는 8주 이내에 TNF 억제제 중단.
  4. 활동성 감염의 존재 또는 문서화된 적절한 치료 유무에 관계없이 폐결핵 감염 병력.
  5. 이전 결핵과 일치하는 흉막 흉터 및/또는 석회화 육아종이 있는 방사선과 전문의가 판독한 흉부 x-레이.
  6. HIV, B형 또는 C형 간염에 대한 양성 검사 또는 이전 병력.
  7. 울혈성 심부전의 병력 또는 병발 진단.
  8. 악성의 역사. 피부 기저 또는 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암과 같은 표재성 악성종양이 완치된 것으로 간주되는 피험자가 등록될 수 있습니다.
  9. CHO 세포 유래 생물학적 제제 또는 XOMA 052의 모든 성분에 대해 알려진 과민성.
  10. 추가적인 류마티스 질환 또는 중대한 전신 질환의 존재. 예를 들어, 주요 만성 감염성/염증성/면역성 질환(염증성 장질환, 건선성 관절염, 척추관절병증, SLE 및 자가염증성 질환 등).
  11. 등록 방문 시 다음 검사실 이상이 존재: 크레아티닌 > ULN의 1.5배, WBC < 3.6x10(9)/mm(3); 혈소판 수 < 75,000 mm(3); ALT 또는 AST > ULN의 2.0배
  12. 수유 중인 암컷 또는 임신한 암컷.
  13. 최소 4주 동안 현재 흡입 요법으로 적절하게 조절되지 않는 천식이 있는 피험자.
  14. 다른 조사 치료 연구에 등록하거나 조사 에이전트를 사용하거나 다른 조사 장치 또는 약물 시험을 종료한 후 아직 최소 4주 또는 5개의 반감기 중 더 긴 기간을 완료하지 않았습니다.
  15. 프로토콜 절차 준수에 대한 우려가 있는 피험자.
  16. 다른 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태의 존재, 또는 피험자의 안전에 과도한 위험을 초래하거나, 프로토콜 참여를 억제하거나, 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고, 조사자의 판단에 따라 추가 조사가 필요한 중요한 실험실 이상 본 연구에 참여하기에 부적합한 피험자.
  17. 카나키누맙으로 지난 12개월 이내에 치료
  18. 시클로포스파미드 치료가 필요한 활동성 신경계 질환. 활동성 신경계 질환은 실질(수막뇌염) 또는 비실질(혈전증을 포함한 혈관 합병증) 질병의 새로운 증거로 정의됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 더블

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
안전
염증의 임상 및 생화학적 지표의 변화

2차 결과 측정

결과 측정
단일 용량에 대한 반응 기간
장기 임상 및 생화학적 반응
무작위 철수 중 플레어 수
해당되는 경우, 약리학적 매개변수와 관련하여 완전 반응 부족에 대한 평가.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2010년 8월 27일

기본 완료 (실제)

2011년 4월 29일

연구 완료 (실제)

2011년 4월 29일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 9월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 9월 29일

처음 게시됨 (추정)

2010년 9월 30일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 7월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 6월 30일

마지막으로 확인됨

2011년 4월 29일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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