Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pilottitutkimus XOMA 052:sta familiaalisessa kylmän autoinflammatorisessa oireyhtymässä / Muckle-Wellsin oireyhtymässä ja Behcetin taudissa

perjantai 30. kesäkuuta 2017 päivittänyt: National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Pilottitutkimus XOMA 052:sta familiaalisessa kylmän autoinflammatorisessa oireyhtymässä (FCAS) / Muckle-Wellsin oireyhtymässä (MWS) ja Behcetin taudissa (BD)

Tausta:

  • Autoinflammatoriset sairaudet ovat sairauksia, jotka aiheuttavat tulehdusjaksoja, kuten kuumetta, ihottumaa tai nivelten turvotusta. Joitakin näistä sairauksista voidaan hoitaa lääkkeillä, jotka estävät kehon reaktion IL-1-nimiselle proteiinille, joka voi olla osa tulehduksen aiheuttajaa. IL-1-salpaajat ovat erittäin hyödyllisiä autoinflammatoristen sairauksien hoidossa, ja niistä on tullut joidenkin näiden sairauksien hoidon standardi. Lisätutkimusta tarvitaan kuitenkin niihin liittyvistä sairauksista, joita voidaan hoitaa uusilla ja tällä hetkellä käytössä olevilla IL-1:tä estävillä aineilla.
  • XOMA 052 on kokeellinen lääke, jota testataan parhaillaan mahdollisena tyypin 2 diabeteksen hoitona. Alustavat tutkimukset ovat osoittaneet, että XOMA 052 neutraloi tietyntyyppistä IL-1:tä ja on myös aktiivinen tiettyjä tulehduksen indikaattoreita vastaan. Tutkijat ovat kiinnostuneita määrittämään, voidaanko XOMA 052:ta käyttää autoinflammatoristen ja vastaavien sairauksien hoitoon.

Tavoitteet:

- Määrittää XOMA 052:n tehokkuuden tulehduksen hoidossa aikuisilla, joilla on autoinflammatoriset sairaudet, familiaalinen kylmä autoinflammatorinen oireyhtymä (FCAS)/Muckle-Wellsin oireyhtymä (MWS) ja Behcetin tauti.

Kelpoisuus:

  • FCAS/MWS: Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on tiedossa tyypillinen sairaus.
  • Behcetin tauti: Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on merkkejä aktiivisesta sairaudesta, kuten suun tai sukuelinten haavaumat tai silmäsairaus.

Design:

FCAS/MWS osallistujat

  • Osallistujat arvioivat sairautensa yön yli, mukaan lukien valinnaiset testit (esim. silmä- tai ihotutkimukset). Osallistujat, jotka tällä hetkellä käyttävät lääkkeitä oireidensa hoitoon, lopettavat lääkkeen käytön ja tulevat tutkimustutkijoiden seuraamaan heitä. Ensimmäisen oireiden puhkeamisen yhteydessä osallistujat alkavat saada XOMA 052:ta.
  • Osallistujille tehdään lisätestejä päivinä 3, 7 ja 10 XOMA 052:n aloitusannoksen jälkeen. Jos sairaus pysyy hyvässä hallinnassa, osallistujille tehdään kliininen tutkimus 5 päivän välein enintään 10 viikon ajan, kunnes uusi sairaus puhkeaa (joko oireiden tai laboratoriotutkimuksissa havaitun tulehduksen perusteella). Jos tautia ei saada hyvin hallintaan XOMA 052:n alkuannoksella, osallistujat saavat lisäannoksia päivästä 7 alkaen, kunnes joko sairaus on hallinnassa tai tutkijat päättävät, että lääkitys ei ole tehokas.
  • Osallistujilla on mahdollisuus jatkaa XOMA 052 -hoitoja enintään vuoden ajan. XOMA 052 tulee...

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Autoinflammatoriset sairaudet ovat sairauksia, joille on tunnusomaista tulehdusjaksot, joista, toisin kuin autoimmuunisairaudet, puuttuu korkeatiitteristen autovasta-aineiden tai antigeenispesifisten T-solujen tuotanto. On olemassa kasvavaa geneettistä ja kliinistä näyttöä siitä, että interleukiini-1:llä (IL-1) on patogeeninen rooli useissa näistä sairauksista. Tämän tutkivan tutkimuksen tarkoituksena on tutkia kokeellisen lääkekandidaatin XOMA 052 (XOMA (US, LLC)) käyttökelpoisuutta aikuisten koehenkilöiden hoidossa, joilla on familiaalinen kylmä autoinflammatorinen oireyhtymä (FCAS) tai Muckle-Wellsin oireyhtymä (MWS) joilla on mutaatioita kryopyriiniä koodaavassa CIAS1:ssä ja aikuisilla koehenkilöillä, joilla on Behcetin tauti (BD), sairaus, joka saattaa olla herkkä IL-1:n salpaukselle. XOMA 052 on ihmisen rekombinantti IL-1beta-vasta-aine, jolla on pikomolaarinen affiniteetti IL-1betaa kohtaan ja beetan puoliintumisaika ihmisillä on 22,4 päivää. Tämä aine on tällä hetkellä vaiheen 2 kliinisissä tutkimuksissa tyypin 2 diabeteksen hoidossa, ja alustavat tutkimukset ovat osoittaneet aktiivisuutta tulehduksen kliinisiä ja biokemiallisia indikaattoreita vastaan.

Tämä pilottitutkimus on suunniteltu käsittelemään: 1) XOMA 052:n käyttökelpoisuutta FCAS/MWS:n hoidossa sairaudessa, jonka tiedetään reagoivan IL-1-salpaukseen (FCAS/MWS), minkä osoittaa vaste anakinrahoitoon (Kineret). (rekisteröity tavaramerkki), rekombinantti IL-1-reseptorin antagonisti), rilonasepti (Arcalyst (rekisteröity tavaramerkki), IL-1 Trap, IL-1-reseptorin ja IgG:n Fc-osan fuusioproteiini) ja kanakinumabi (Ilaris (rekisteröity tavaramerkki). ), IL-1-beeta-salpaava vasta-aine); kaksi jälkimmäistä FDA:n hyväksymää tämän tilan hoitoon; 2) XOMA 052 -hoidon farmakokinetiikka ja dynamiikka FCAS/MWS:ssä; 3) XOMA 052:n vaikutus BD:n laboratoriobiomarkkereihin; ja 4) tutkiva arvio XOMA 052:n hyödyllisyydestä BD:n hoidossa.

FCAS/MWS:n osalta autoinflammatorisen sairauden biokemialliset ja kliiniset korrelaatit mitataan lähtötilanteessa sen jälkeen, kun tällä hetkellä käytetyt IL-1-estäjät on poistettu. Koehenkilöt saavat hoitojakson XOMA 052:lla, jonka ennustetaan tarjoavan arviolta 4 viikon anti-inflammatorista aktiivisuutta. Jos myönteinen vastaus saadaan, jatkovaihe kestää kaksitoista kuukautta. BD:n koehenkilöt saavat XOMA 052:ta 3–6 kuukauden ajan, ja positiivisen vasteen saaneet potilaat satunnaistetaan lopettamaan tai jatkamaan lääkkeen käyttöä kuuden kuukauden ajan. Tulehduksen kliiniset ja biokemialliset korrelaatit mitataan molemmissa potilasryhmissä sopivin väliajoin vasteen arvioimiseksi ja sairauden mekanismien selvittämiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

FCAS / MWS:

  1. Mies- tai naispuoliset koehenkilöt, joilla on tulehdussairaus, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita.
  2. Osallistuminen NIH-tutkimukseen #03-AR-0173 (Studies of Natural History, Pathogenesis ja Outcome of Autoinflammatoriset sairaudet)
  3. CIAS1-mutaatiopositiivisuus tai FCAS/MWS kliinisiin syihin perustuen, kun on aiemmin saatu täydellinen vaste IL-1:tä estäville lääkkeille.
  4. Potilaat, joilla on aktiivinen FCAS/MWS kliinisten merkkien/oireiden perusteella kohonneiden akuutin vaiheen reaktanttien (CRP, SAA tai ESR) lisäksi. Aktiivisen sairauden vakiintuneet kliiniset kriteerit täyttävät potilailla on oltava toistuvia ajoittaisia ​​kuumetta ja ihottumaa, iän alkamisen alle 6 kuukauden iässä, useimpien kohtausten keston < 24 tuntia ja sidekalvontulehdus ja kohtaukset. Aktiivinen sairaus määritellään joko klassisten piirteiden esiintymiseksi tai tällaisten piirteiden historiaksi, jotka ovat hiljentyneet anakinra- tai rilonaseptihoidon aikana. Ennen kuin potilas, jolla on rauhallinen sairaus ja joka käyttää parhaillaan anakinraa tai rilonaseptia, voi kuitenkin saada tutkimuslääkettä, hänen on täytettävä aktiivisen sairauden kriteerit anakinran tai rilonaseptin käytön lopettamisen jälkeen. Potilaiden on oltava yli 48 tuntia viimeisestä anakinra-annoksestaan ​​(puoliintumisaika 4–6 tuntia) ja 14 päivää viimeisestä rilonaseptiannoksestaan ​​(puoliintumisaika 7,5 päivää) ennen XOMA 052 -hoidon aloittamista, eivätkä he saa ottaa anakinraa tai rilonaseptia loppuosan tutkimukseen osallistumisestaan.
  5. Vakaa annos steroideja, tulehduskipulääkkeitä, DMARD-lääkkeitä tai kolkisiinia neljän viikon ajan ennen ilmoittautumiskäyntiä.
  6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (nuorilla naisilla, joilla on ollut vähintään yksi kuukautinen iästä riippumatta) tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja negatiivinen seerumin raskaustesti lähtötilanteessa ennen radiologisen toimenpiteen suorittamista tai tutkimuslääkkeen antamista.
  7. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja lapsen synnyttämiseen kykenevät miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä, mukaan lukien raittiutta.
  8. Joko (1) negatiivinen PPD-testi käyttäen 5 T.U. ihonsisäinen testaus CDC:n ohjeiden mukaisesti eikä merkkejä aktiivisesta tuberkuloosista anamneesissa keuhkojen röntgenkuvassa ilmoittautumishetkellä tai (2) positiivinen PPD ilman merkkejä aktiivisesta tuberkuloosista keuhkojen röntgenkuvassa ilmoittautumisajankohtana ja joko aiemmin tai antaa riittävää hoitoa vähintään kuukauden ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. Täydelliset profylaksiohjelmat suoritetaan loppuun. Myös BCG-rokotteen saaneet henkilöt testataan iholla.
  9. Pystyy ymmärtämään ja täyttämään tutkimukseen liittyviä kyselyitä.
  10. Pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen ja noudattaa opiskelumenettelyjä.

BD:lle:

  1. Mies- tai naispuoliset koehenkilöt, joilla on BD:hen liittyvä tulehdussairaus, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita.
  2. Osallistuminen NIH-tutkimukseen #03-AR-0173 (Studies of Natural History, Pathogenesis ja Outcome of Autoinflammatoriset sairaudet)
  3. Behcetin taudin diagnoosi kansainvälisen tutkimusryhmän kriteerien tai täydellisten japanilaisten kriteerien mukaan
  4. Aktiivinen mukokutaaninen sairaus, joka on määritelty vähintään yhdestä suun tai sukuelinten haavasta viimeisen kuukauden aikana.
  5. Vakaa annos steroideja, tulehduskipulääkkeitä, DMARD-lääkkeitä tai kolkisiinia neljän viikon ajan ennen ilmoittautumiskäyntiä.
  6. Potilailla, joilla on silmäsairaus, ei aktiivista väli- tai takasairautta ilmoittautumisen yhteydessä, mutta heillä on ollut silmän pahenemista (suurempi tai yhtä suuri kuin 3 viimeisen 6 kuukauden aikana) minkä tahansa systeemisen tulehduskipulääkkeen, kuten prednisoni, atsatiopriini, mykofenolaatti, läsnä ollessa. , metotreksaatti, siklosporiini, TNF-estäjä tai näiden lääkkeiden yhdistelmä. Potilaille on täytynyt kehittyä aktiivinen sairaus, kun he ovat saaneet hoitoa vähintään yhdellä seuraavista lääkkeistä vähintään kuuden kuukauden ajan: atsatiopriini, syklosporiini tai TNF-estäjä.
  7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (nuorilla naisilla, joilla on ollut vähintään yksi kuukautinen iästä riippumatta) tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja negatiivinen seerumin raskaustesti lähtötilanteessa ennen radiologisen toimenpiteen suorittamista tai tutkimuslääkkeen antamista. Naispotilaat seulotaan raskauden varalta kaikilla NIH-käynneillä.
  8. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja lapsen synnyttämiseen kykenevät miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä, mukaan lukien raittiutta.
  9. Joko (1) negatiivinen PPD-testi käyttäen 5 T.U. ihonsisäinen testaus CDC:n ohjeiden mukaisesti, eikä merkkejä aktiivisesta tuberkuloosista rintakehän röntgenkuvassa ilmoittautumishetkellä tai (2) positiivinen PPD ilman merkkejä aktiivisesta tuberkuloosista historian perusteella tai rintakehän röntgenkuvassa ilmoittautumishetkellä tai aiemmin tai antaa riittävää hoitoa vähintään kuukauden ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. Täydelliset profylaksiohjelmat suoritetaan loppuun. Myös BCG-rokotteen saaneet henkilöt testataan iholla.
  10. Pystyy ymmärtämään ja täyttämään tutkimukseen liittyviä kyselyitä.
  11. Pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen ja noudattaa opiskelumenettelyjä.

POISTAMISKRITEERIT:

Molemmille tutkimuspopulaatioille:

  1. Hoito elävällä virusrokotteella 3 kuukauden aikana ennen lähtökohtaista käyntiä. Eläviä rokotteita ei sallita koko tämän tutkimuksen ajan.
  2. Potilaat, joilla on silmäsairaus ja jotka ovat saaneet muita paikallisia hoitoja kuin silmätippoja (esim. silmänympärys- tai silmänsisäiset steroidit, implantit tai muut tulehduskipulääkkeet 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista)
  3. Nykyinen hoito TNF-estäjillä tai TNF-estäjien käytön lopettaminen 8 viikon sisällä.
  4. Aktiiviset infektiot tai aiempi keuhkotuberkuloosiinfektio joko dokumentoidun riittävän hoidon kanssa tai ilman sitä.
  5. Rintakehän röntgenkuva, jonka on lukenut radiologi, jolla on keuhkopussin arpeutumista ja/tai kalkkeutunutta granuloomaa, joka vastaa aiempaa tuberkuloosia.
  6. Positiivinen testi HIV:n, hepatiitti B:n tai C:n varalta tai aiempi historia.
  7. Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia tai samanaikainen diagnoosi.
  8. Pahanlaatuisuuden historia. Koehenkilöt, joiden katsotaan parantuneen pinnallisista pahanlaatuisista kasvaimista, kuten ihon tyvi- tai okasolusyövistä tai in situ kohdunkaulan syövästä, voidaan ottaa mukaan.
  9. Tunnettu yliherkkyys CHO-soluperäisille biologisille aineille tai muille XOMA 052:n aineosille.
  10. Minkä tahansa muun reumasairauden tai merkittävän systeemisen sairauden esiintyminen. Esimerkiksi vakava krooninen infektio-/tulehduksellinen/immunologinen sairaus (kuten tulehduksellinen suolistosairaus, nivelpsoriaasi, spondyloartropatia, SLE autoinflammatorisen sairauden lisäksi).
  11. Seuraavien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen ilmoittautumiskäynnillä: kreatiniini > 1,5 kertaa ULN, WBC< 3,6x10(9)/mm(3); verihiutaleiden määrä < 75 000 mm(3); ALT tai AST > 2,0 kertaa ULN
  12. Imettävät naaraat tai raskaana olevat naaraat.
  13. Potilaat, joilla on astma, joita ei ole saatu riittävästi hallintaan nykyisellä inhalaatiohoidolla vähintään neljän viikon ajan.
  14. Ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun tutkimukselliseen hoitotutkimukseen tai tutkimusaineen käyttöön tai ei ole vielä päättynyt vähintään 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi, toisen tutkimuslaitteen tai lääketutkimuksen päättymisen jälkeen.
  15. Kohteet, jotka ovat huolissaan protokollamenettelyjen noudattamisesta.
  16. Muun vakavan akuutin tai kroonisen lääketieteellisen tai psykiatrinen sairauden esiintyminen tai merkittävä lisätutkimusta vaativa laboratoriopoikkeama, joka voi aiheuttaa kohtuuttoman riskin tutkittavan turvallisuudelle, estää tutkimusohjelmaan osallistumista tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa, ja tutkijan harkinnan mukaan aihe ei sovellu tähän tutkimukseen.
  17. Kanakinumabihoito viimeisen 12 kuukauden aikana
  18. Aktiivinen neurologinen sairaus, joka vaatisi syklofosfamidihoitoa. Aktiivinen neurologinen sairaus määritellään joko uudeksi todisteeksi parenkymaalisesta (meningoenkefaliitti) tai ei-parenkymaalisesta (verisuonikomplikaatioista, mukaan lukien tromboosi) sairaudesta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Turvallisuus
Muutokset tulehduksen kliinisissä ja biokemiallisissa indikaattoreissa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Yhden annoksen vasteen kesto
Pitkäaikaiset kliiniset ja biokemialliset vasteet
Raihoitusten määrä satunnaistetun vetäytymisen aikana
Tarvittaessa arviointi täydellisen vasteen puuttumisesta suhteessa farmakologisiin parametreihin.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 27. elokuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 29. huhtikuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 29. huhtikuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 29. syyskuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. syyskuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 30. syyskuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Sunnuntai 2. heinäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. kesäkuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 29. huhtikuuta 2011

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 100182
  • 10-AR-0182

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset XOMA 052

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ethiopia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa