En pilotundersøgelse af XOMA 052 i familiært koldt autoinflammatorisk syndrom / Muckle-Wells syndrom og Behcets sygdom

• INKLUSIONSKRITERIER:

FOR FCAS / MWS:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner med inflammatorisk sygdom, der er større end eller lig med 18 år.
2. Deltagelse i NIH-undersøgelse #03-AR-0173 (studier af naturhistorie, patogenese og udfald af autoinflammatoriske sygdomme)
3. CIAS1 mutationspositivitet eller FCAS/MWS baseret på kliniske årsager med en historie med fuldstændig respons på IL-1 blokerende medicin.
4. Personer med aktiv FCAS/MWS baseret på kliniske tegn/symptomer ud over forhøjede akutfasereaktanter (CRP, SAA eller ESR). For at opfylde etablerede kliniske kriterier for aktiv sygdom skal patienter have tilbagevendende periodiske episoder med feber og udslæt, en begyndelsesalder < 6 måneders alderen, varighed af de fleste anfald < 24 timer og tilstedeværelse af conjunctivitis med anfald. Aktiv sygdom vil blive defineret som enten tilstedeværelsen af ​​klassiske træk eller en historie med sådanne træk, der blev stille i forbindelse med behandlingen med anakinra eller rilonacept. Men før en patient, der har stillestående sygdom og i øjeblikket tager anakinra eller rilonacept, kan modtage undersøgelseslægemidlet, skal han/hun opfylde kriterierne for aktiv sygdom, efter at anakinra eller rilonacept er blevet seponeret. Forsøgspersoner skal være mere end 48 timer fra deres sidste dosis af anakinra (halveringstid 4-6 timer) og 14 dage fra deres sidste dosis rilonacept (halveringstid 7,5 dage), før de påbegynder XOMA 052-behandling, og vil ikke tage anakinra eller rilonacept for resten af ​​deres tilmelding til undersøgelsen.
5. Stabil dosis af steroider, NSAID'er, DMARD'er eller colchicin i fire uger før tilmeldingsbesøget.
6. Kvinder i den fødedygtige alder (unge kvinder, der har haft mindst én menstruation uanset alder) skal have en negativ uringraviditetstest ved screening og en negativ serumgraviditetstest ved baseline forud for udførelse af enhver radiologisk procedure eller administration af undersøgelsesmedicin.
7. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd i stand til at blive far til et barn, som er seksuelt aktive, som accepterer at bruge en form for effektiv prævention, herunder afholdenhed.
8. Enten (1) en negativ PPD-test under anvendelse af 5 T.U. intradermal testning i henhold til CDC-retningslinjer og ingen tegn på aktiv TB efter historie på røntgen af ​​thorax på tidspunktet for tilmelding eller (2) en positiv PPD uden tegn på aktiv TB på røntgen af ​​thorax på tidspunktet for tilmelding og enten tidligere eller tidligere præsentere behandling med tilstrækkelig terapi i mindst en måned før første dosis af undersøgelsesmedicin. Fuld profylakse vil blive gennemført. Forsøgspersoner, der er blevet BCG-vaccineret, vil også blive hudtestet.
9. Kunne forstå og udfylde undersøgelsesrelaterede spørgeskemaer.
10. Kan og er villig til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurerne.

TIL BD:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner med BD-associeret inflammatorisk sygdom, der er større end eller lig med 18 år.
2. Deltagelse i NIH-undersøgelse #03-AR-0173 (studier af naturhistorie, patogenese og udfald af autoinflammatoriske sygdomme)
3. Diagnose af Behcets sygdom som bestemt af International Study Group Criteria eller af komplette japanske kriterier
4. Aktiv mukokutan sygdom som defineret af mindst ét ​​mund- eller genitalsår inden for den seneste måned.
5. Stabil dosis af steroider, NSAID'er, DMARD'er eller colchicin i fire uger før tilmeldingsbesøget.
6. For patienter med øjensygdom, ingen aktiv intermediær eller posterior sygdom ved indskrivning, men anamnese med en øjenblussen (større end eller lig med 3 i de sidste 6 måneder) i nærværelse af systemisk antiinflammatorisk behandling såsom prednison, azathioprin, mycophenolat , methotrexat, cyclosporin, en TNF-hæmmer eller en kombination af disse medikamenter. Patienter skal have udviklet aktiv sygdom i nærværelse af ved behandling med mindst én af følgende lægemidler i mindst seks måneder: azathioprin, cyclosporin eller en TNF-hæmmer.
7. Kvinder i den fødedygtige alder (unge kvinder, der har haft mindst én menstruation uanset alder) skal have en negativ uringraviditetstest ved screening og en negativ serumgraviditetstest ved baseline forud for udførelse af enhver radiologisk procedure eller administration af undersøgelsesmedicin. Kvindelige patienter vil blive screenet for graviditet ved alle NIH-besøg.
8. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd i stand til at blive far til et barn, som er seksuelt aktive, som accepterer at bruge en form for effektiv prævention, herunder afholdenhed.
9. Enten (1) en negativ PPD-test under anvendelse af 5 T.U. intradermal testning i henhold til CDC-retningslinjer og ingen tegn på aktiv TB på røntgen af ​​thorax på tidspunktet for tilmelding eller (2) en positiv PPD uden tegn på aktiv TB i historien eller på røntgen af ​​thorax på tidspunktet for tilmelding og enten tidligere eller præsentere behandling med passende terapi i mindst en måned før første dosis af undersøgelsesmedicin. Fuld profylakse vil blive gennemført. Forsøgspersoner, der er blevet BCG-vaccineret, vil også blive hudtestet.
10. Kunne forstå og udfylde undersøgelsesrelaterede spørgeskemaer.
11. Kan og er villig til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurerne.

EXKLUSIONSKRITERIER:

For begge undersøgelsespopulationer:

1. Behandling med en levende virusvaccine i 3 måneder før baseline besøg. Ingen levende vacciner vil være tilladt i løbet af denne undersøgelse.
2. Patienter med øjensygdom, som modtog andre lokale behandlinger end øjendråber (dvs. periokulære eller intraokulære steroider, implantater eller andre antiinflammatoriske midler inden for 4 uger før tilmelding)
3. Nuværende behandling med TNF-hæmmere eller seponering af TNF-hæmmere inden for 8 uger.
4. Tilstedeværelse af aktive infektioner eller en historie med lunge-TB-infektion med eller uden dokumenteret tilstrækkelig behandling.
5. Røntgen af ​​thorax læst af en radiolog med pleural ardannelse og/eller forkalket granulom i overensstemmelse med tidligere TB.
6. Positiv test for eller tidligere historie med HIV, Hepatitis B eller C.
7. Anamnese eller samtidig diagnose af kongestiv hjertesvigt.
8. Historie om malignitet. Forsøgspersoner, der anses for at være helbredt for overfladiske maligniteter såsom kutane basal- eller pladecellecarcinomer eller in situ livmoderhalskræft, kan tilmeldes.
9. Kendt overfølsomhed over for CHO-celle-afledte biologiske stoffer eller nogen af ​​komponenterne i XOMA 052.
10. Tilstedeværelse af enhver yderligere gigtsygdom eller signifikant systemisk sygdom. For eksempel større kronisk infektions-/inflammatorisk/immunologisk sygdom (såsom inflammatorisk tarmsygdom, psoriasisgigt, spondyloarthropati, SLE foruden autoinflammatorisk sygdom).
11. Tilstedeværelse af nogen af ​​følgende laboratorieabnormiteter ved indskrivningsbesøg: kreatinin > 1,5 gange ULN, WBC< 3,6x10(9)/mm(3); blodpladetal < 75.000 mm(3); ALT eller AST > 2,0 gange ULN
12. Diegivende hunner eller drægtige hunner.
13. Personer med astma, der ikke var tilstrækkeligt kontrolleret på nuværende inhalationsbehandling i mindst fire uger.
14. Tilmelding til en hvilken som helst anden afprøvningsbehandlingsundersøgelse eller brug af et forsøgsmiddel, eller har endnu ikke afsluttet mindst 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, siden afslutningen af ​​en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelforsøg.
15. Emner, for hvem der er bekymring for overholdelse af protokolprocedurerne.
16. Tilstedeværelse af andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller væsentlige laboratorieabnormiteter, der kræver yderligere undersøgelse, som kan forårsage unødig risiko for forsøgspersonens sikkerhed, hæmme protokoldeltagelse eller forstyrre fortolkning af undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering ville gøre det emnet upassende til at deltage i denne undersøgelse.
17. Behandling inden for de seneste 12 måneder med canakinumab
18. Aktiv neurologisk sygdom, som ville kræve behandling med cyclophosphamid. Aktiv neurologisk sygdom er defineret som enten nye tegn på parenkymal (meningoencephalitis) eller ikke-parenkym (vaskulære komplikationer inklusive trombose) sygdom.