Eine Pilotstudie zu XOMA 052 bei familiärem autoinflammatorischem Kältesyndrom / Muckle-Wells-Syndrom und Behcet-Krankheit

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

FÜR FCAS / MWS:

1. Männliche oder weibliche Probanden mit entzündlichen Erkrankungen im Alter von mindestens 18 Jahren.
2. Teilnahme an der NIH-Studie #03-AR-0173 (Studies of the Natural History, Pathogenesis, and Outcome of Autoinflammatory Diseases)
3. CIAS1-Mutationspositivität oder FCAS / MWS basierend auf klinischen Gründen mit einer Geschichte eines vollständigen Ansprechens auf IL-1-blockierende Medikamente.
4. Patienten mit aktivem FCAS/MWS basierend auf klinischen Anzeichen/Symptomen zusätzlich zu erhöhten Akute-Phase-Reaktanten (CRP, SAA oder ESR). Um die etablierten klinischen Kriterien für eine aktive Erkrankung zu erfüllen, müssen die Patienten rezidivierende intermittierende Episoden von Fieber und Hautausschlag, ein Erkrankungsalter < 6 Monate, eine Dauer der meisten Attacken < 24 Stunden und das Vorhandensein einer Konjunktivitis mit Attacken aufweisen. Aktive Krankheit wird entweder als das Vorhandensein klassischer Merkmale oder eine Vorgeschichte solcher Merkmale definiert, die im Rahmen einer Therapie mit Anakinra oder Rilonacept zum Stillstand kamen. Bevor jedoch ein Patient mit ruhender Erkrankung, der derzeit Anakinra oder Rilonacept einnimmt, das Studienmedikament erhalten kann, muss er/sie die Kriterien für eine aktive Erkrankung erfüllen, nachdem Anakinra oder Rilonacept abgesetzt wurden. Die Probanden müssen mehr als 48 Stunden nach ihrer letzten Anakinra-Dosis (Halbwertszeit 4-6 Stunden) und 14 Tage nach ihrer letzten Rilonacept-Dosis (Halbwertszeit 7,5 Tage) vor Beginn der XOMA 052-Therapie alt sein und dürfen kein Anakinra oder einnehmen Rilonacept für den Rest ihrer Einschreibung in die Studie.
5. Stabile Dosis von Steroiden, NSAIDs, DMARDs oder Colchicin für vier Wochen vor dem Registrierungsbesuch.
6. Frauen im gebärfähigen Alter (junge Frauen, die unabhängig vom Alter mindestens eine Menstruation hatten) müssen beim Screening einen negativen Urin-Schwangerschaftstest und einen negativen Serum-Schwangerschaftstest zu Studienbeginn vor der Durchführung eines radiologischen Verfahrens oder der Verabreichung der Studienmedikation haben.
7. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die ein Kind zeugen können, die sexuell aktiv sind und sich bereit erklären, eine Form wirksamer Empfängnisverhütung anzuwenden, einschließlich Abstinenz.
8. Entweder (1) ein negativer PPD-Test mit 5 T.U. intradermaler Test gemäß den CDC-Richtlinien und kein Hinweis auf aktive TB in der Vorgeschichte auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs zum Zeitpunkt der Registrierung oder (2) eine positive PPD ohne Anzeichen von aktiver TB auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs zum Zeitpunkt der Registrierung und entweder in der Vergangenheit oder Präsentieren Sie eine Behandlung mit einer angemessenen Therapie für mindestens einen Monat vor der ersten Dosis der Studienmedikation. Vollständige Prophylaxeschemata werden abgeschlossen. Personen, die BCG-geimpft wurden, werden ebenfalls einem Hauttest unterzogen.
9. Kann studienbezogene Fragebögen verstehen und ausfüllen.
10. Fähigkeit und Bereitschaft, eine Einverständniserklärung abzugeben und sich an die Studienverfahren zu halten.

FÜR BD:

1. Männliche oder weibliche Probanden mit BD-assoziierter entzündlicher Erkrankung im Alter von mindestens 18 Jahren.
2. Teilnahme an der NIH-Studie #03-AR-0173 (Studies of the Natural History, Pathogenesis, and Outcome of Autoinflammatory Diseases)
3. Diagnose der Behcet-Krankheit, bestimmt durch die Kriterien der Internationalen Studiengruppe oder durch vollständige japanische Kriterien
4. Aktive mukokutane Erkrankung, definiert durch mindestens ein orales oder genitales Ulkus innerhalb des letzten Monats.
5. Stabile Dosis von Steroiden, NSAIDs, DMARDs oder Colchicin für vier Wochen vor dem Registrierungsbesuch.
6. Für Patienten mit Augenerkrankungen, keine aktive intermediäre oder nachträgliche Erkrankung bei der Aufnahme, aber Anamnese eines Augenaufflackerns (größer als oder gleich 3 in den letzten 6 Monaten) in Gegenwart einer systemischen entzündungshemmenden Therapie wie Prednison, Azathioprin, Mycophenolat , Methotrexat, Cyclosporin, ein TNF-Hemmer oder eine Kombination dieser Medikamente. Die Patienten müssen eine aktive Krankheit entwickelt haben, während sie mindestens sechs Monate lang mit mindestens einem der folgenden Medikamente behandelt wurden: Azathioprin, Cyclosporin oder ein TNF-Hemmer.
7. Frauen im gebärfähigen Alter (junge Frauen, die unabhängig vom Alter mindestens eine Menstruation hatten) müssen beim Screening einen negativen Urin-Schwangerschaftstest und einen negativen Serum-Schwangerschaftstest zu Studienbeginn vor der Durchführung eines radiologischen Verfahrens oder der Verabreichung der Studienmedikation haben. Weibliche Patienten werden bei allen NIH-Besuchen auf Schwangerschaft untersucht.
8. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die ein Kind zeugen können, die sexuell aktiv sind und sich bereit erklären, eine Form wirksamer Empfängnisverhütung anzuwenden, einschließlich Abstinenz.
9. Entweder (1) ein negativer PPD-Test mit 5 T.U. intradermaler Test gemäß den CDC-Richtlinien und kein Hinweis auf aktive TB auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs zum Zeitpunkt der Registrierung oder (2) eine positive PPD ohne Anzeichen von aktiver TB in der Anamnese oder auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs zum Zeitpunkt der Registrierung und entweder in der Vergangenheit oder präsentieren Sie eine Behandlung mit einer angemessenen Therapie für mindestens einen Monat vor der ersten Dosis der Studienmedikation. Vollständige Prophylaxeschemata werden abgeschlossen. Personen, die BCG-geimpft wurden, werden ebenfalls einem Hauttest unterzogen.
10. Kann studienbezogene Fragebögen verstehen und ausfüllen.
11. Fähigkeit und Bereitschaft, eine Einverständniserklärung abzugeben und sich an die Studienverfahren zu halten.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Für beide Studienpopulationen:

1. Behandlung mit einem Lebendvirusimpfstoff während 3 Monaten vor dem Basisbesuch. Im Verlauf dieser Studie sind keine Lebendimpfstoffe erlaubt.
2. Patienten mit Augenerkrankungen, die andere lokale Behandlungen als Augentropfen (d. h. periokulare oder intraokulare Steroide, Implantate oder andere entzündungshemmende Mittel innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung)
3. Aktuelle Behandlung mit TNF-Hemmern oder Absetzen von TNF-Hemmern innerhalb von 8 Wochen.
4. Vorhandensein aktiver Infektionen oder einer Lungentuberkulose-Infektion in der Anamnese mit oder ohne dokumentierte adäquate Therapie.
5. Von einem Radiologen abgelesene Röntgenaufnahme des Brustkorbs mit Pleuranarben und/oder verkalkten Granulomen, die mit einer früheren TB übereinstimmen.
6. Positiver Test auf oder Vorgeschichte von HIV, Hepatitis B oder C.
7. Vorgeschichte oder begleitende Diagnose einer dekompensierten Herzinsuffizienz.
8. Geschichte der Malignität. Probanden, die von oberflächlichen Malignomen wie Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder In-situ-Zervixkrebs als geheilt gelten, können aufgenommen werden.
9. Bekannte Überempfindlichkeit gegen von CHO-Zellen abgeleitete biologische Substanzen oder andere Bestandteile von XOMA 052.
10. Vorhandensein einer zusätzlichen rheumatischen Erkrankung oder einer signifikanten systemischen Erkrankung. Zum Beispiel schwere chronische infektiöse/entzündliche/immunologische Erkrankungen (wie entzündliche Darmerkrankungen, Psoriasis-Arthritis, Spondyloarthropathie, SLE zusätzlich zu autoinflammatorischen Erkrankungen).
11. Vorhandensein einer der folgenden Laboranomalien bei der Aufnahmeuntersuchung: Kreatinin > 1,5-mal der ULN, WBC < 3,6 x 10(9)/mm(3); Thrombozytenzahl < 75.000 mm(3); ALT oder AST > 2,0 mal ULN
12. Stillende Weibchen oder trächtige Weibchen.
13. Patienten mit Asthma, das mit der derzeitigen Inhalationstherapie für mindestens vier Wochen nicht ausreichend kontrolliert werden konnte.
14. Aufnahme in eine andere Prüfbehandlungsstudie oder Verwendung eines Prüfpräparats oder noch nicht abgeschlossene mindestens 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, seit Beendigung eines anderen Prüfgeräts oder einer anderen Arzneimittelstudie.
15. Probanden, bei denen Bedenken hinsichtlich der Einhaltung der Protokollverfahren bestehen.
16. Vorhandensein eines anderen schweren akuten oder chronischen medizinischen oder psychiatrischen Zustands oder einer signifikanten Laboranomalie, die weitere Untersuchungen erfordern, die ein unangemessenes Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen, die Teilnahme am Protokoll verhindern oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach dem Ermessen des Prüfarztes treffen würden das Fach ungeeignet für den Eintritt in diese Studie.
17. Behandlung innerhalb der letzten 12 Monate mit Canakinumab
18. Aktive neurologische Erkrankung, die eine Behandlung mit Cyclophosphamid erfordern würde. Eine aktive neurologische Erkrankung ist entweder als neuer Hinweis auf eine Parenchymerkrankung (Meningoenzephalitis) oder eine nichtparenchymale Erkrankung (vaskuläre Komplikationen einschließlich Thrombose) definiert.