Uno studio pilota su XOMA 052 nella sindrome autoinfiammatoria familiare da freddo/sindrome di Muckle-Wells e malattia di Behcet

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

PER FCAS/MWS:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile con malattia infiammatoria maggiore o uguale a 18 anni di età.
2. Partecipazione allo studio NIH n. 03-AR-0173 (Studi di storia naturale, patogenesi ed esito delle malattie autoinfiammatorie)
3. Positività alla mutazione CIAS1 o FCAS / MWS basata su motivi clinici con una storia di risposta completa ai farmaci bloccanti IL-1.
4. Soggetti che presentano FCAS/MWS attivi sulla base di segni/sintomi clinici oltre a livelli elevati di reagenti in fase acuta (CRP, SAA o ESR). Per soddisfare i criteri clinici stabiliti per la malattia attiva, i pazienti devono avere episodi ricorrenti intermittenti di febbre ed eruzione cutanea, età di insorgenza < 6 mesi di età, durata della maggior parte degli attacchi < 24 ore e presenza di congiuntivite con attacchi. La malattia attiva sarà definita come la presenza di caratteristiche classiche o una storia di tali caratteristiche che sono diventate quiescenti nel contesto della terapia con anakinra o rilonacept. Tuttavia, prima che un paziente con malattia quiescente e attualmente in trattamento con anakinra o rilonacept possa ricevere il farmaco in studio, deve soddisfare i criteri per la malattia attiva dopo che anakinra o rilonacept è stato interrotto. I soggetti devono essere trascorsi più di 48 ore dall'ultima dose di anakinra (emivita 4-6 ore) e 14 giorni dall'ultima dose di rilonacept (emivita 7,5 giorni) prima di iniziare la terapia con XOMA 052 e non assumeranno anakinra o rilonacept per il resto della loro iscrizione allo studio.
5. Dose stabile di steroidi, FANS, DMARD o colchicina per quattro settimane prima della visita di iscrizione.
6. Le donne in età fertile (giovani donne che hanno avuto almeno un ciclo mestruale indipendentemente dall'età) devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e un test di gravidanza su siero negativo al basale prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura radiologica o somministrazione del farmaco in studio.
7. Donne in età fertile e uomini in grado di generare un figlio, sessualmente attivi, che accettano di utilizzare una forma efficace di controllo delle nascite, compresa l'astinenza.
8. O (1) un test PPD negativo utilizzando 5 T.U. test intradermico secondo le linee guida CDC e nessuna evidenza di tubercolosi attiva dalla storia alla radiografia del torace al momento dell'arruolamento o (2) un PPD positivo senza evidenza di tubercolosi attiva alla radiografia del torace al momento dell'arruolamento e passato o presentare un trattamento con una terapia adeguata per almeno un mese prima della prima dose del farmaco in studio. I regimi di profilassi completa saranno completati. Anche i soggetti che sono stati vaccinati con BCG saranno sottoposti a test cutanei.
9. In grado di comprendere e completare questionari relativi allo studio.
10. In grado e disposto a dare il consenso informato e rispettare le procedure dello studio.

PER BD:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile con malattia infiammatoria associata a BD maggiore o uguale a 18 anni di età.
2. Partecipazione allo studio NIH n. 03-AR-0173 (Studi di storia naturale, patogenesi ed esito delle malattie autoinfiammatorie)
3. Diagnosi della malattia di Behçet determinata dai criteri del gruppo di studio internazionale o dai criteri giapponesi completi
4. Malattia mucocutanea attiva definita da almeno un'ulcera orale o genitale nell'ultimo mese.
5. Dose stabile di steroidi, FANS, DMARD o colchicina per quattro settimane prima della visita di iscrizione.
6. Per i pazienti con malattia oculare, nessuna malattia attiva intermedia o posteriore al momento dell'arruolamento ma storia di un flare oculare (maggiore o uguale a 3 negli ultimi 6 mesi) in presenza di qualsiasi terapia antinfiammatoria sistemica come prednisone, azatioprina, micofenolato , metotrexato, ciclosporina, un inibitore del TNF o una combinazione di questi farmaci. I pazienti devono aver sviluppato una malattia attiva in presenza di un trattamento con almeno uno dei seguenti farmaci per almeno sei mesi: azatioprina, ciclosporina o un inibitore del TNF.
7. Le donne in età fertile (giovani donne che hanno avuto almeno un ciclo mestruale indipendentemente dall'età) devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e un test di gravidanza su siero negativo al basale prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura radiologica o somministrazione del farmaco in studio. Le pazienti di sesso femminile saranno sottoposte a screening per la gravidanza in tutte le visite NIH.
8. Donne in età fertile e uomini in grado di generare un figlio, sessualmente attivi, che accettano di utilizzare una forma efficace di controllo delle nascite, compresa l'astinenza.
9. O (1) un test PPD negativo utilizzando 5 T.U. test intradermico secondo le linee guida del CDC e nessuna evidenza di tubercolosi attiva alla radiografia del torace al momento dell'arruolamento o (2) una PPD positiva senza evidenza di tubercolosi attiva dall'anamnesi o alla radiografia del torace al momento dell'arruolamento e in passato o presentare un trattamento con una terapia adeguata per almeno un mese prima della prima dose del farmaco in studio. I regimi di profilassi completa saranno completati. Anche i soggetti che sono stati vaccinati con BCG saranno sottoposti a test cutanei.
10. In grado di comprendere e completare questionari relativi allo studio.
11. In grado e disposto a dare il consenso informato e rispettare le procedure dello studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Per entrambe le popolazioni di studio:

1. Trattamento con un vaccino a virus vivo nei 3 mesi precedenti la visita basale. Non saranno consentiti vaccini vivi durante il corso di questo studio.
2. Pazienti con malattia oculare che hanno ricevuto trattamenti locali diversi dai colliri (ad es. steroidi perioculari o intraoculari, impianti o altri agenti antinfiammatori entro 4 settimane prima dell'arruolamento)
3. Trattamento in corso con inibitori del TNF o interruzione degli inibitori del TNF entro 8 settimane.
4. Presenza di infezioni attive o anamnesi di infezione da tubercolosi polmonare con o senza terapia adeguata documentata.
5. Radiografia del torace letta da un radiologo con cicatrizzazione pleurica e/o granuloma calcificato coerente con precedente tubercolosi.
6. Test positivo o storia precedente di HIV, epatite B o C.
7. Storia o diagnosi concomitante di insufficienza cardiaca congestizia.
8. Storia di malignità. Possono essere arruolati soggetti ritenuti guariti da tumori maligni superficiali come carcinomi cutanei a cellule basali o squamose o carcinoma cervicale in situ.
9. Ipersensibilità nota a sostanze biologiche derivate da cellule CHO o a qualsiasi componente di XOMA 052.
10. Presenza di qualsiasi malattia reumatica aggiuntiva o malattia sistemica significativa. Ad esempio, malattia infettiva/infiammatoria/immunologica cronica maggiore (come malattia infiammatoria intestinale, artrite psoriasica, spondiloartropatia, LES oltre alla malattia autoinfiammatoria).
11. Presenza di una qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio alla visita di arruolamento: creatinina> 1,5 volte l'ULN, globuli bianchi < 3,6x10(9)/mm(3); conta piastrinica < 75.000 mm(3); ALT o AST > 2,0 volte l'ULN
12. Femmine in allattamento o femmine gravide.
13. Soggetti con asma non adeguatamente controllati con terapia inalatoria in corso per almeno quattro settimane.
14. Iscrizione a qualsiasi altro studio di trattamento sperimentale o uso di un agente sperimentale, o non ha ancora completato almeno 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia la più lunga, dalla fine di un altro dispositivo sperimentale o sperimentazione farmacologica.
15. Soggetti per i quali vi è preoccupazione per il rispetto delle procedure del protocollo.
16. Presenza di altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche, o significative anomalie di laboratorio che richiedono ulteriori indagini che possono causare un rischio eccessivo per la sicurezza del soggetto, inibire la partecipazione al protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto inappropriato per l'ingresso in questo studio.
17. Trattamento negli ultimi 12 mesi con canakinumab
18. Malattia neurologica attiva che richiederebbe un trattamento con ciclofosfamide. La malattia neurologica attiva è definita come nuova evidenza di malattia parenchimale (meningoencefalite) o non parenchimale (complicanze vascolari inclusa la trombosi).