A XOMA 052 kísérleti vizsgálata családi hideg autogyulladásos szindrómában / Muckle-Wells szindrómában és Behcet-kórban

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

FCAS/MWS:

1. Gyulladásos betegségben szenvedő, 18 évesnél idősebb férfiak vagy nők.
2. Részvétel az NIH #03-AR-0173-as vizsgálatában (az autoinflammatorikus betegségek természettörténeti, patogenezisének és kimenetelének tanulmányozása)
3. CIAS1 mutációs pozitivitás vagy FCAS/MWS klinikai okok alapján, az IL-1-blokkoló gyógyszerekre adott teljes válasz kórtörténetében.
4. Azok az alanyok, akiknél az emelkedett akut fázisú reaktánsok (CRP, SAA vagy ESR) mellett a klinikai jelek/tünetek alapján aktív FCAS/MWS jelentkezik. Az aktív betegség megállapított klinikai kritériumainak teljesítéséhez a betegeknek ismétlődő, időszakos lázas és bőrkiütéses epizódokkal kell rendelkezniük, 6 hónapos kor alatt kell jelentkezniük, a legtöbb roham időtartama 24 óránál kevesebb, és kötőhártya-gyulladásnak kell lennie rohamokkal. Aktív betegségnek minősül a klasszikus jellemzők jelenléte, vagy az ilyen jellemzők kórtörténete, amelyek az anakinra- vagy rilonacept-terápia során elhallgattak. Mielőtt azonban egy nyugalmi állapotban lévő beteg, aki jelenleg anakinrát vagy rilonaceptet szed, tanulmányi gyógyszert kaphat, teljesítenie kell az aktív betegség kritériumait az anakinra vagy rilonacept kezelés abbahagyása után. Az alanyoknak több mint 48 órával az utolsó anakinra-adagjuktól számítva (felezési idő 4-6 óra) és a rilonacept utolsó adagjától számított 14 napnak (felezési idő 7,5 nap) többnek kell lenniük a XOMA 052 terápia megkezdése előtt, és nem szedhetnek anakinrát vagy rilonaceptet a vizsgálatba való beiratkozásuk hátralévő részében.
5. Stabil dózisú szteroidok, NSAID-ok, DMARD-ok vagy kolhicin négy hétig a felvételi vizit előtt.
6. A fogamzóképes nők (fiatal nők, akiknek életkoruktól függetlenül legalább egy menstruációjuk volt) negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük bármilyen radiológiai eljárás végrehajtása vagy vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
7. Fogamzóképes korú nők és gyermeknemzésre képes férfiak, akik szexuálisan aktívak, és vállalják, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, beleértve az absztinenciát.
8. Vagy (1) negatív PPD-teszt 5 T.U. használatával. intradermális vizsgálat a CDC-irányelvek szerint, és nincs bizonyíték aktív tbc-re a mellkasröntgen a kórelőzmény alapján a beiratkozáskor, vagy (2) pozitív PPD, anélkül, hogy a felvétel időpontjában mellkasröntgenen aktív tbc-re utaló jelet mutattak volna, és a múltban, ill. a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább egy hónapig megfelelő terápiával kell kezelni. A teljes körű profilaktikus kezelések befejeződnek. A BCG-oltásban részesült alanyok bőrtesztje is megtörténik.
9. Képes a tanulmányokkal kapcsolatos kérdőívek megértésére és kitöltésére.
10. Képes és hajlandó tájékozott beleegyezést adni és betartani a vizsgálati eljárásokat.

BD-NEK:

1. BD-vel összefüggő gyulladásos betegségben szenvedő, 18 évesnél idősebb férfi vagy női alanyok.
2. Részvétel az NIH #03-AR-0173-as vizsgálatában (az autoinflammatorikus betegségek természettörténeti, patogenezisének és kimenetelének tanulmányozása)
3. A Behcet-kór diagnózisa a Nemzetközi Tanulmányi Csoport kritériumai vagy a teljes japán kritériumok szerint
4. Aktív nyálkahártya-betegség, amelyet legalább egy száj- vagy genitális fekély határoz meg az elmúlt hónapban.
5. Stabil dózisú szteroidok, NSAID-ok, DMARD-ok vagy kolhicin négy hétig a felvételi vizit előtt.
6. Szembetegségben szenvedő betegeknél nincs aktív köztes vagy utólagos betegség a beiratkozáskor, de a kórelőzményében szemgyulladás fordult elő (3-nál nagyobb vagy egyenlő az elmúlt 6 hónapban) bármilyen szisztémás gyulladáscsökkentő terápia, például prednizon, azatioprin, mikofenolát jelenlétében. , metotrexát, ciklosporin, TNF-gátló, vagy ezeknek a gyógyszereknek a kombinációja. A betegeknél aktív betegségnek kell kifejlődnie, ha legalább hat hónapig a következő gyógyszerekkel kezelték: azatioprin, ciklosporin vagy TNF-gátló.
7. A fogamzóképes nők (fiatal nők, akiknek életkoruktól függetlenül legalább egy menstruációjuk volt) negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük bármilyen radiológiai eljárás végrehajtása vagy vizsgálati gyógyszer beadása előtt. A nőbetegeket minden NIH-látogatás alkalmával terhességre szűrik.
8. Fogamzóképes korú nők és gyermeknemzésre képes férfiak, akik szexuálisan aktívak, és vállalják, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, beleértve az absztinenciát.
9. Vagy (1) negatív PPD-teszt 5 T.U. használatával. intradermális vizsgálat a CDC iránymutatásai szerint, és nincs bizonyíték aktív tbc-re a mellkasröntgen a felvételkor vagy (2) pozitív PPD, az anamnézisben vagy a mellkasröntgenben nincs bizonyíték aktív tbc-re a beiratkozáskor és a múltban. vagy a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább egy hónapig megfelelő terápiával kell kezelni. A teljes körű profilaktikus kezelések befejeződnek. A BCG-oltásban részesült alanyok bőrtesztje is megtörténik.
10. Képes a tanulmányokkal kapcsolatos kérdőívek megértésére és kitöltésére.
11. Képes és hajlandó tájékozott beleegyezést adni és betartani a vizsgálati eljárásokat.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Mindkét vizsgálati populáció esetében:

1. Élő vírus vakcinával végzett kezelés a kiindulási vizit előtt 3 hónappal. Élő vakcinák beadása a vizsgálat során nem engedélyezett.
2. Szembetegségben szenvedő betegek, akik a szemcseppeken kívül más helyi kezelést is kaptak (pl. szemkörüli vagy intraokuláris szteroidok, implantátumok vagy egyéb gyulladáscsökkentő szerek a felvételt megelőző 4 héten belül)
3. Jelenlegi TNF-gátló kezelés vagy a TNF-gátlók abbahagyása 8 héten belül.
4. Aktív fertőzések jelenléte vagy a kórelőzményben szereplő tüdő-tbc fertőzés dokumentált megfelelő terápiával vagy anélkül.
5. Radiológus által leolvasott mellkasröntgen pleurális hegesedéssel és/vagy elmeszesedett granulomával, amely megfelel a korábbi tbc-nek.
6. Pozitív HIV, hepatitis B vagy C teszt, vagy az anamnézisben szerepelt.
7. Pangásos szívelégtelenség anamnézisében vagy egyidejű diagnózisában.
8. Rosszindulatú daganatok anamnézisében. Felszíni rosszindulatú daganatoktól, például bőr alap- vagy laphámsejtes karcinómáktól, vagy in situ méhnyakráktól gyógyultnak ítélt alanyok felvételére kerülhet sor.
9. Ismert túlérzékenység a CHO sejtekből származó biológiai anyagokkal vagy a XOMA 052 bármely összetevőjével szemben.
10. Bármilyen további reumás betegség vagy jelentős szisztémás betegség jelenléte. Például súlyos krónikus fertőző/gyulladásos/immunológiai betegségek (például gyulladásos bélbetegség, psoriaticus ízületi gyulladás, spondyloarthropathia, SLE az autoinflammatorikus betegségen kívül).
11. A következő laboratóriumi eltérések bármelyikének jelenléte a beiratkozáskor: kreatinin> a normálérték felső határának 1,5-szerese, WBC< 3,6x10(9)/mm(3); vérlemezkeszám < 75 000 mm(3); ALT vagy AST > az ULN 2,0-szorosa
12. Szoptató nőstények vagy terhes nőstények.
13. Az asztmás alanyok, akiket a jelenlegi inhalációs terápia legalább négy hétig nem kontrollált megfelelően.
14. Bármilyen más vizsgálati kezelési vizsgálatba való beiratkozás vagy vizsgálati szer alkalmazása, vagy még nem telt el legalább 4 hét vagy 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik a hosszabb, egy másik vizsgálati eszköz vagy gyógyszervizsgálat befejezése óta.
15. Alanyok, akiknél aggodalomra ad okot a protokolleljárások betartása.
16. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, vagy további vizsgálatot igénylő jelentős laboratóriumi eltérés, amely indokolatlan kockázatot jelenthet az alany biztonságára, gátolhatja a protokollban való részvételt, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint az alany nem alkalmas ebbe a tanulmányba.
17. Az elmúlt 12 hónapban végzett kanakinumab kezelés
18. Aktív neurológiai betegség, amely ciklofoszfamid kezelést igényel. Az aktív neurológiai betegség a parenchymalis (meningoencephalitis) vagy nem parenchymális (érrendszeri szövődmények, beleértve a trombózist is) új bizonyítékaként definiálható.