En pilotstudie av XOMA 052 i familjärt kallt autoinflammatoriskt syndrom / Muckle-Wells syndrom och Behcets sjukdom

• INKLUSIONSKRITERIER:

FÖR FCAS / MWS:

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner med inflammatorisk sjukdom äldre än eller lika med 18 år.
2. Deltagande i NIH-studie #03-AR-0173 ( Studies of the Natural History, Pathogenesis, and Outcome of Autoinflammatory Diseases )
3. CIAS1-mutationspositivitet eller FCAS/MWS baserat på kliniska skäl med en historia av ett fullständigt svar på IL-1-blockerande mediciner.
4. Patienter med aktiv FCAS/MWS baserat på kliniska tecken/symtom utöver förhöjda akutfasreaktanter (CRP, SAA eller ESR). För att uppfylla etablerade kliniska kriterier för aktiv sjukdom måste patienterna ha återkommande periodvisa episoder av feber och hudutslag, debutålder < 6 månaders ålder, varaktighet av de flesta attacker < 24 timmar och förekomst av konjunktivit med attacker. Aktiv sjukdom kommer att definieras som antingen förekomsten av klassiska kännetecken eller en historia av sådana kännetecken som blev stillastående i samband med terapi med anakinra eller rilonacept. Innan en patient som har vilande sjukdom och för närvarande tar anakinra eller rilonacept kan få studieläkemedlet måste han/hon uppfylla kriterierna för aktiv sjukdom efter att anakinra eller rilonacept har avbrutits. Försökspersonerna måste vara längre än 48 timmar från sin sista dos av anakinra (halveringstid 4-6 timmar) och 14 dagar från sin sista dos av rilonacept (halveringstid 7,5 dagar) innan XOMA 052-behandlingen påbörjas och kommer inte att ta anakinra eller rilonacept under resten av deras inskrivning i studien.
5. Stabil dos av steroider, NSAID, DMARD eller kolkicin i fyra veckor före inskrivningsbesöket.
6. Kvinnor i fertil ålder (unga kvinnor som har haft minst en menstruation oavsett ålder) måste ha ett negativt uringraviditetstest vid screening och ett negativt serumgraviditetstest vid baslinjen innan någon radiologisk procedur eller administrering av studiemedicinering utförs.
7. Kvinnor i fertil ålder och män som kan skaffa barn, som är sexuellt aktiva, som går med på att använda en form av effektiv preventivmedel, inklusive abstinens.
8. Antingen (1) ett negativt PPD-test med 5 T.U. intradermal testning enligt CDC-riktlinjerna och inga tecken på aktiv TB genom historia på lungröntgen vid tidpunkten för inskrivningen eller (2) en positiv PPD utan tecken på aktiv TB på lungröntgen vid tidpunkten för inskrivningen och antingen tidigare eller presentera behandling med adekvat terapi i minst en månad före den första dosen av studieläkemedlet. Fullständiga profylaxregimer kommer att slutföras. Försökspersoner som har blivit BCG-vaccinerade kommer också att hudtestas.
9. Kunna förstå och fylla i studierelaterade frågeformulär.
10. Kan och är villig att ge informerat samtycke och följa studieprocedurerna.

FÖR BD:

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner med BD-associerad inflammatorisk sjukdom äldre än eller lika med 18 år.
2. Deltagande i NIH-studie #03-AR-0173 ( Studies of the Natural History, Pathogenesis, and Outcome of Autoinflammatory Diseases )
3. Diagnos av Behcets sjukdom enligt den internationella studiegruppens kriterier eller fullständiga japanska kriterier
4. Aktiv mukokutan sjukdom definierad av minst ett mun- eller genitalsår under den senaste månaden.
5. Stabil dos av steroider, NSAID, DMARD eller kolkicin i fyra veckor före inskrivningsbesöket.
6. För patienter med okulär sjukdom, ingen aktiv intermediär eller bakre sjukdom vid inskrivningen men en anamnes på en okulär uppblossning (större än eller lika med 3 under de senaste 6 månaderna) i närvaro av någon systemisk antiinflammatorisk behandling såsom prednison, azatioprin, mykofenolat , metotrexat, ciklosporin, en TNF-hämmare eller en kombination av dessa mediciner. Patienter måste ha utvecklat aktiv sjukdom i närvaro av vid behandling med minst en av följande mediciner under minst sex månader: azatioprin, ciklosporin eller en TNF-hämmare.
7. Kvinnor i fertil ålder (unga kvinnor som har haft minst en menstruation oavsett ålder) måste ha ett negativt uringraviditetstest vid screening och ett negativt serumgraviditetstest vid baslinjen innan någon radiologisk procedur eller administrering av studiemedicinering utförs. Kvinnliga patienter kommer att screenas för graviditet vid alla NIH-besök.
8. Kvinnor i fertil ålder och män som kan skaffa barn, som är sexuellt aktiva, som går med på att använda en form av effektiv preventivmedel, inklusive abstinens.
9. Antingen (1) ett negativt PPD-test med 5 T.U. intradermal testning enligt CDC-riktlinjerna och inga tecken på aktiv TB på lungröntgen vid tidpunkten för inskrivningen eller (2) en positiv PPD utan tecken på aktiv TB i anamnesen eller på lungröntgen vid tidpunkten för inskrivningen och antingen tidigare eller presentera behandling med adekvat terapi i minst en månad före första dosen av studiemedicin. Fullständiga profylaxregimer kommer att slutföras. Försökspersoner som har blivit BCG-vaccinerade kommer också att hudtestas.
10. Kunna förstå och fylla i studierelaterade frågeformulär.
11. Kan och är villig att ge informerat samtycke och följa studieprocedurerna.

EXKLUSIONS KRITERIER:

För båda studiepopulationerna:

1. Behandling med ett levande virusvaccin under 3 månader före baslinjebesöket. Inga levande vacciner kommer att tillåtas under hela denna studie.
2. Patienter med ögonsjukdom som fått andra lokala behandlingar än ögondroppar (dvs. periokulära eller intraokulära steroider, implantat eller andra antiinflammatoriska medel inom 4 veckor före inskrivningen)
3. Pågående behandling med TNF-hämmare eller utsättande av TNF-hämmare inom 8 veckor.
4. Närvaro av aktiva infektioner eller en historia av lung-TB-infektion med eller utan dokumenterad adekvat behandling.
5. Röntgen av thorax avläst av en radiolog med pleurala ärrbildningar och/eller förkalkat granulom som överensstämmer med tidigare tuberkulos.
6. Positivt test för eller tidigare anamnes på hiv, hepatit B eller C.
7. Anamnes eller samtidig diagnos av kronisk hjärtsvikt.
8. Historia om malignitet. Patienter som anses botade från ytliga maligniteter såsom kutana basal- eller skivepitelcancer eller in situ livmoderhalscancer kan inkluderas.
9. Känd överkänslighet mot CHO-cellhärledda biologiska ämnen eller någon av komponenterna i XOMA 052.
10. Förekomst av ytterligare reumatisk sjukdom eller signifikant systemisk sjukdom. Till exempel, allvarlig kronisk infektions-/inflammatorisk/immunologisk sjukdom (såsom inflammatorisk tarmsjukdom, psoriasisartrit, spondyloartropati, SLE förutom autoinflammatorisk sjukdom).
11. Förekomst av någon av följande laboratorieavvikelser vid inskrivningsbesöket: kreatinin > 1,5 gånger ULN, WBC< 3,6x10(9)/mm(3); trombocytantal < 75 000 mm(3); ALT eller AST > 2,0 gånger ULN
12. Ammande honor eller dräktiga honor.
13. Försökspersoner med astma som inte kontrollerats tillräckligt med pågående inhalationsbehandling under minst fyra veckor.
14. Inskrivning i någon annan prövningsbehandlingsstudie eller användning av ett prövningsmedel, eller har ännu inte avslutat minst 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, sedan en annan prövningsapparat eller läkemedelsprövning avslutades.
15. Ämnen för vilka det finns oro för att protokollet följs.
16. Förekomst av andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller betydande laboratorieavvikelser som kräver ytterligare undersökning som kan orsaka onödig risk för patientens säkerhet, hämma protokolldeltagande eller störa tolkningen av studieresultat, och enligt utredarens bedömning skulle ämnet olämpligt för inträde i denna studie.
17. Behandling under de senaste 12 månaderna med canakinumab
18. Aktiv neurologisk sjukdom som skulle kräva behandling med cyklofosfamid. Aktiv neurologisk sjukdom definieras som antingen nya tecken på parenkymal (meningoencefalit) eller icke-parenkym (vaskulära komplikationer inklusive trombos) sjukdom.