Badanie pilotażowe XOMA 052 w rodzinnym zimnym zespole autozapalnym / zespole Muckle-Wellsa i chorobie Behceta

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

DLA FCAS/MWS:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej z chorobą zapalną w wieku co najmniej 18 lat.
2. Udział w badaniu NIH nr 03-AR-0173 (Badania historii naturalnej, patogenezy i wyników chorób autozapalnych)
3. Pozytywny wynik mutacji CIAS1 lub FCAS/MWS na podstawie przesłanek klinicznych z historią całkowitej odpowiedzi na leki blokujące IL-1.
4. Osoby z aktywnym FCAS / MWS na podstawie objawów klinicznych oprócz podwyższonych reagentów ostrej fazy (CRP, SAA lub OB). Aby spełnić ustalone kryteria kliniczne aktywnej choroby, u pacjentów muszą występować nawracające okresowe epizody gorączki i wysypki, wiek zachorowania < 6 miesięcy, czas trwania większości napadów < 24 godziny oraz obecność zapalenia spojówek z napadami. Aktywna choroba zostanie zdefiniowana jako obecność klasycznych cech lub historia takich cech, które ustąpiły w warunkach terapii anakinrą lub rylonaceptem. Jednak zanim pacjent z chorobą w stanie spoczynku, który obecnie przyjmuje anakinrę lub rylonacept, będzie mógł otrzymać badany lek, musi spełnić kryteria aktywnej choroby po odstawieniu anakinry lub rylonaceptu. Pacjenci muszą mieć więcej niż 48 godzin od ostatniej dawki anakinry (okres półtrwania 4-6 godzin) i 14 dni od ostatniej dawki rylonaceptu (okres półtrwania 7,5 dnia) przed rozpoczęciem leczenia XOMA 052 i nie będą przyjmować anakinry ani rylonaceptem przez pozostałą część okresu ich włączenia do badania.
5. Stabilna dawka sterydów, NLPZ, DMARD lub kolchicyny przez cztery tygodnie przed wizytą rejestracyjną.
6. Kobiety w wieku rozrodczym (młode kobiety, które miały co najmniej jedną miesiączkę niezależnie od wieku) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z surowicy na początku badania przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury radiologicznej lub podaniem badanego leku.
7. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni zdolni do spłodzenia dziecka, aktywni seksualnie, wyrażający zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, w tym abstynencję.
8. Albo (1) negatywny test PPD przy użyciu 5 T.U. badanie śródskórne zgodnie z wytycznymi CDC i brak dowodów na aktywną gruźlicę na podstawie prześwietlenia klatki piersiowej w momencie włączenia do badania lub (2) pozytywny wynik PPD bez dowodów na aktywną gruźlicę na prześwietleniu klatki piersiowej w momencie włączenia do badania i przebyta lub obecne leczenie z odpowiednią terapią przez co najmniej jeden miesiąc przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Pełne schematy profilaktyki zostaną zakończone. Osoby, które zostały zaszczepione BCG, również zostaną poddane testom skórnym.
9. Potrafi zrozumieć i wypełnić kwestionariusze związane z badaniem.
10. Zdolny i chętny do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania procedur badania.

DLA BD:

1. Mężczyźni lub kobiety z chorobą zapalną związaną z ChAD w wieku co najmniej 18 lat.
2. Udział w badaniu NIH nr 03-AR-0173 (Badania historii naturalnej, patogenezy i wyników chorób autozapalnych)
3. Rozpoznanie choroby Behceta według Kryteriów Międzynarodowej Grupy Badawczej lub pełnych Kryteriów Japońskich
4. Aktywna choroba błon śluzowych i skóry, zdefiniowana jako co najmniej jeden owrzodzenie jamy ustnej lub narządów płciowych w ciągu ostatniego miesiąca.
5. Stabilna dawka sterydów, NLPZ, DMARD lub kolchicyny przez cztery tygodnie przed wizytą rejestracyjną.
6. Dla pacjentów z chorobą oczu, bez aktywnej pośredniej lub tylnej choroby w momencie włączenia, ale zaostrzenie oka w wywiadzie (większe lub równe 3 w ciągu ostatnich 6 miesięcy) w obecności jakiejkolwiek ogólnoustrojowej terapii przeciwzapalnej, takiej jak prednizon, azatiopryna, mykofenolan , metotreksat, cyklosporyna, inhibitor TNF lub połączenie tych leków. U pacjentów musi wystąpić aktywna choroba w przypadku leczenia co najmniej jednym z następujących leków przez co najmniej sześć miesięcy: azatiopryna, cyklosporyna lub inhibitor TNF.
7. Kobiety w wieku rozrodczym (młode kobiety, które miały co najmniej jedną miesiączkę niezależnie od wieku) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z surowicy na początku badania przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury radiologicznej lub podaniem badanego leku. Pacjentki będą badane pod kątem ciąży podczas wszystkich wizyt NIH.
8. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni zdolni do spłodzenia dziecka, aktywni seksualnie, wyrażający zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, w tym abstynencję.
9. Albo (1) negatywny test PPD przy użyciu 5 T.U. badanie śródskórne zgodnie z wytycznymi CDC i brak dowodów na aktywną gruźlicę na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej w momencie rejestracji lub (2) dodatni PPD bez dowodów na aktywną gruźlicę w wywiadzie lub na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej w momencie rejestracji i albo w przeszłości lub obecne leczenie odpowiednią terapią przez co najmniej jeden miesiąc przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Pełne schematy profilaktyki zostaną zakończone. Osoby, które zostały zaszczepione BCG, również zostaną poddane testom skórnym.
10. Potrafi zrozumieć i wypełnić kwestionariusze związane z badaniem.
11. Zdolny i chętny do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania procedur badania.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Dla obu badanych populacji:

1. Leczenie szczepionką zawierającą żywe wirusy przez 3 miesiące przed wizytą wyjściową. Żadne żywe szczepionki nie będą dozwolone w trakcie tego badania.
2. Pacjenci z chorobami oczu, którzy otrzymywali leczenie miejscowe inne niż krople do oczu (tj. okołogałkowe lub wewnątrzgałkowe sterydy, implanty lub inne środki przeciwzapalne w ciągu 4 tygodni przed włączeniem)
3. Obecne leczenie inhibitorami TNF lub odstawienie inhibitorów TNF w ciągu 8 tygodni.
4. Obecność aktywnych infekcji lub gruźlica płuc w wywiadzie z udokumentowaną odpowiednią terapią lub bez niej.
5. RTG klatki piersiowej odczytane przez radiologa z blizną opłucnej i/lub zwapniałym ziarniniakiem zgodnym z wcześniejszą gruźlicą.
6. Pozytywny wynik testu na obecność lub wcześniejszą historię zakażenia wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C.
7. Historia lub współistniejąca diagnoza zastoinowej niewydolności serca.
8. Historia nowotworów złośliwych. Pacjenci uznani za wyleczonych z powierzchownych nowotworów złośliwych, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ, mogą zostać włączeni.
9. Znana nadwrażliwość na substancje biologiczne pochodzące z komórek CHO lub którykolwiek składnik XOMA 052.
10. Obecność jakiejkolwiek dodatkowej choroby reumatycznej lub istotnej choroby ogólnoustrojowej. Na przykład, główna przewlekła choroba zakaźna/zapalna/immunologiczna (taka jak nieswoiste zapalenie jelit, łuszczycowe zapalenie stawów, spondyloartropatia, SLE oprócz choroby autozapalnej).
11. Obecność któregokolwiek z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych podczas wizyty rejestracyjnej: kreatynina > 1,5 razy GGN, WBC < 3,6x10(9)/mm(3); liczba płytek krwi < 75 000 mm(3); ALT lub AST > 2,0 razy GGN
12. Samice w okresie laktacji lub samice w ciąży.
13. Pacjenci z astmą, u której astma nie jest odpowiednio kontrolowana za pomocą aktualnej terapii wziewnej przez co najmniej cztery tygodnie.
14. Włączenie do jakiegokolwiek innego badania dotyczącego leczenia eksperymentalnego lub stosowanie badanego środka lub nie upłynęło jeszcze co najmniej 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, od zakończenia innego eksperymentalnego urządzenia lub próby leku.
15. Podmioty, co do których istnieje obawa o przestrzeganie procedur protokolarnych.
16. Obecność innego ciężkiego, ostrego lub przewlekłego stanu medycznego lub psychiatrycznego lub istotnej nieprawidłowości laboratoryjnej wymagającej dalszych badań, która może stwarzać nadmierne ryzyko dla bezpieczeństwa uczestnika, utrudniać uczestnictwo w protokole lub zakłócać interpretację wyników badania, a w ocenie badacza spowodowałaby temat nieodpowiedni do włączenia do tego badania.
17. Leczenie kanakinumabem w ciągu ostatnich 12 miesięcy
18. Aktywna choroba neurologiczna, która wymaga leczenia cyklofosfamidem. Aktywna choroba neurologiczna jest definiowana jako nowy dowód choroby miąższowej (zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych) lub niezwiązanej z miąższem (powikłania naczyniowe, w tym zakrzepica).