Пилотное исследование XOMA 052 при семейном холодовом аутовоспалительном синдроме/синдроме Макла-Уэллса и болезни Бехчета

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

ДЛЯ FCAS/MWS:

1. Субъекты мужского или женского пола с воспалительным заболеванием старше 18 лет.
2. Участие в исследовании NIH № 03-AR-0173 (Исследования естественного течения, патогенеза и исходов аутовоспалительных заболеваний)
3. Положительный результат мутации CIAS1 или FCAS/MWS на основании клинических данных с полной реакцией на препараты, блокирующие IL-1, в анамнезе.
4. Субъекты с активной FCAS/MWS на основании клинических признаков/симптомов в дополнение к повышенным реагентам острой фазы (CRP, SAA или СОЭ). Чтобы соответствовать установленным клиническим критериям активного заболевания, у пациентов должны быть повторяющиеся периодические эпизоды лихорадки и сыпи, возраст начала < 6 месяцев, продолжительность большинства приступов < 24 часов и наличие конъюнктивита с приступами. Активное заболевание будет определяться либо наличием классических признаков, либо наличием таких признаков в анамнезе, которые прекратились на фоне терапии анакинрой или рилонацептом. Тем не менее, прежде чем пациент с неактивным заболеванием, который в настоящее время принимает анакинру или рилонацепт, сможет получить исследуемый препарат, он/она должны соответствовать критериям активного заболевания после прекращения приема анакинры или рилонацепта. Субъекты должны пройти более 48 часов после приема последней дозы анакинры (период полувыведения 4–6 часов) и 14 дней после приема последней дозы рилонацепта (период полувыведения 7,5 дней) до начала терапии XOMA 052, и они не будут принимать анакинру или рилонацепта на оставшуюся часть их участия в исследовании.
5. Стабильная доза стероидов, НПВП, БПВП или колхицина в течение четырех недель до визита для регистрации.
6. Женщины детородного возраста (молодые женщины, у которых была хотя бы одна менструация, независимо от возраста) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче при скрининге и отрицательный результат теста на беременность в сыворотке на исходном уровне до выполнения любой рентгенологической процедуры или введения исследуемого препарата.
7. Женщины детородного возраста и мужчины, способные стать отцами, ведущие активную половую жизнь, которые соглашаются использовать форму эффективного контроля над рождаемостью, включая воздержание.
8. Либо (1) отрицательный тест PPD с использованием 5 T.U. внутрикожное тестирование в соответствии с рекомендациями CDC и отсутствие признаков активного ТБ в анамнезе на рентгенограмме грудной клетки на момент зачисления или (2) положительный PPD без признаков активного ТБ на рентгенограмме грудной клетки на момент зачисления и либо в прошлом, либо настоящее лечение с адекватной терапией по крайней мере за один месяц до первой дозы исследуемого препарата. Полные схемы профилактики будут завершены. Субъекты, которые были вакцинированы БЦЖ, также будут проверены на коже.
9. Умение понимать и заполнять анкеты, связанные с учебой.
10. Способен и желает дать информированное согласие и соблюдать процедуры исследования.

ДЛЯ БД:

1. Субъекты мужского или женского пола с воспалительным заболеванием, связанным с БАР, старше или равные 18 годам.
2. Участие в исследовании NIH № 03-AR-0173 (Исследования естественного течения, патогенеза и исходов аутовоспалительных заболеваний)
3. Диагноз болезни Бехчета в соответствии с критериями Международной исследовательской группы или полными японскими критериями
4. Активное кожно-слизистое заболевание, определяемое как минимум одной язвой полости рта или половых органов в течение последнего месяца.
5. Стабильная доза стероидов, НПВП, БПВП или колхицина в течение четырех недель до визита для регистрации.
6. Для пациентов с глазным заболеванием, отсутствие активного промежуточного или заднего заболевания на момент включения, но наличие в анамнезе офтальмологических обострений (больше или равно 3 за последние 6 месяцев) на фоне любой системной противовоспалительной терапии, такой как преднизолон, азатиоприн, микофенолат , метотрексат, циклоспорин, ингибитор ФНО или комбинация этих препаратов. У пациентов должно развиться активное заболевание на фоне лечения хотя бы одним из следующих препаратов в течение не менее шести месяцев: азатиоприном, циклоспорином или ингибитором ФНО.
7. Женщины детородного возраста (молодые женщины, у которых была хотя бы одна менструация, независимо от возраста) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче при скрининге и отрицательный результат теста на беременность в сыворотке на исходном уровне до выполнения любой рентгенологической процедуры или введения исследуемого препарата. Пациентки женского пола будут проходить скрининг на беременность во время всех посещений NIH.
8. Женщины детородного возраста и мужчины, способные стать отцами, ведущие активную половую жизнь, которые соглашаются использовать форму эффективного контроля над рождаемостью, включая воздержание.
9. Либо (1) отрицательный тест PPD с использованием 5 T.U. внутрикожное тестирование в соответствии с рекомендациями CDC и отсутствие признаков активного ТБ на рентгенограмме грудной клетки на момент зачисления или (2) положительный PPD без признаков активного ТБ в анамнезе или на рентгенограмме грудной клетки на момент зачисления или в прошлом или представить лечение адекватной терапией по крайней мере за один месяц до первой дозы исследуемого препарата. Полные схемы профилактики будут завершены. Субъекты, которые были вакцинированы БЦЖ, также будут проверены на коже.
10. Умение понимать и заполнять анкеты, связанные с учебой.
11. Способен и желает дать информированное согласие и соблюдать процедуры исследования.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Для обеих исследуемых популяций:

1. Лечение живой вирусной вакциной в течение 3 месяцев до исходного визита. На протяжении всего исследования запрещается использовать живые вакцины.
2. Пациенты с глазными заболеваниями, получавшие местное лечение, кроме глазных капель (т. периокулярные или внутриглазные стероиды, имплантаты или другие противовоспалительные средства в течение 4 недель до включения)
3. Текущее лечение ингибиторами ФНО или прекращение приема ингибиторов ФНО в течение 8 недель.
4. Наличие активных инфекций или наличие в анамнезе инфекции легочного ТБ с документально подтвержденной адекватной терапией или без нее.
5. Рентгенограмма грудной клетки, прочитанная рентгенологом, с плевральными рубцами и/или кальцифицированной гранулемой, соответствующими перенесенному туберкулезу.
6. Положительный тест на ВИЧ или гепатит В или С в анамнезе.
7. Наличие в анамнезе или сопутствующего диагноза застойной сердечной недостаточности.
8. История злокачественности. В исследование могут быть включены субъекты, считающиеся излечившимися от поверхностных злокачественных новообразований, таких как кожная базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома или рак шейки матки in situ.
9. Известная гиперчувствительность к биологическим препаратам, полученным из клеток СНО, или любым компонентам XOMA 052.
10. Наличие любого дополнительного ревматического заболевания или значительного системного заболевания. Например, серьезное хроническое инфекционное/воспалительное/иммунологическое заболевание (например, воспалительное заболевание кишечника, псориатический артрит, спондилоартропатия, СКВ в дополнение к аутовоспалительному заболеванию).
11. Наличие любой из следующих лабораторных аномалий при посещении при включении в исследование: креатинин > 1,5 раза выше ВГН, лейкоциты < 3,6x10(9)/мм(3); количество тромбоцитов < 75 000 мм(3); АЛТ или АСТ > 2,0 раза выше ВГН
12. Кормящие самки или беременные самки.
13. Субъекты с астмой, недостаточно контролируемой текущей ингаляционной терапией в течение как минимум четырех недель.
14. Зачисление в любое другое исследовательское исследование лечения или использование исследуемого агента, или еще не завершилось по крайней мере 4 недели или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, с момента окончания другого исследовательского устройства или испытания лекарственного средства.
15. Субъекты, которые обеспокоены соблюдением протокольных процедур.
16. Наличие другого тяжелого острого или хронического соматического или психиатрического состояния или существенное лабораторное отклонение, требующее дальнейшего исследования, которое может вызвать неоправданный риск для безопасности субъекта, препятствовать участию в протоколе или мешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, может иметь значение. предмет не подходит для участия в этом исследовании.
17. Лечение в течение последних 12 месяцев канакинумабом
18. Активное неврологическое заболевание, требующее лечения циклофосфамидом. Активное неврологическое заболевание определяется как новое свидетельство паренхиматозного (менингоэнцефалит) или непаренхиматозного (сосудистые осложнения, включая тромбоз) заболевания.