XOMA 052 在家族性感冒自身炎症综合征/Muckle-Wells 综合征和白塞氏病中的初步研究

• 纳入标准：

对于 FCAS / MWS：

1. 患有大于或等于 18 岁的炎症性疾病的男性或女性受试者。
2. 参与 NIH 研究 #03-AR-0173（自身炎症性疾病的自然历史、发病机制和结果的研究）
3. CIAS1 突变阳性或 FCAS / MWS 基于临床基础，具有对 IL-1 阻断药物完全反应的历史。
4. 除了升高的急性期反应物（CRP、SAA 或 ESR）外，根据临床体征/症状表现出活动性 FCAS / MWS 的受试者。 为满足既定的活动性疾病临床标准，患者必须有反复间歇性发热和皮疹发作、发病年龄 < 6 月龄、大多数发作持续时间 < 24 小时以及伴有结膜炎发作。 活动性疾病将被定义为经典特征的存在或此类特征的病史，这些特征在用阿那白滞素或利洛西普治疗的情况下变得静止。 然而，在患有静止期疾病且目前正在服用阿那白滞素或利洛西普的患者可以接受研究药物之前，他/她必须满足停用阿那白滞素或利洛西普后的活动性疾病标准。 在开始 XOMA 052 治疗之前，受试者必须距离最后一次服用阿那白滞素超过 48 小时（半衰期 4-6 小时）并且距离最后一次服用利洛西普超过 14 天（半衰期 7.5 天），并且不会服用阿那白滞素或rilonacept 用于他们参与研究的其余部分。
5. 入组访视前 4 周服用稳定剂量的类固醇、NSAIDs、DMARDs 或秋水仙碱。
6. 有生育能力的女性（无论年龄大小，至少有一次月经的年轻女性）在进行任何放射学程序或给予研究药物之前，筛选时的尿妊娠试验必须为阴性，基线时血清妊娠试验必须为阴性。
7. 育龄妇女和有生育能力的男性，性活跃，同意使用有效的避孕措施，包括禁欲。
8. (1) 使用 5 T.U. 的负 PPD 测试。 根据 CDC 指南进行皮内检测，并且在入组时胸部 X 光片上没有活动性结核病史的证据，或 (2) PPD 阳性，在入组时胸部 X 光片上没有活动性结核病的证据，过去或在首次服用研究药物之前至少一个月进行充分治疗。 将完成全面的预防方案。 已接种 BCG 疫苗的受试者也将接受皮肤测试。
9. 能够理解并完成与学习相关的问卷调查。
10. 能够并愿意给予知情同意并遵守研究程序。

对于 BD：

1. 患有大于或等于 18 岁的 BD 相关炎症性疾病的男性或女性受试者。
2. 参与 NIH 研究 #03-AR-0173（自身炎症性疾病的自然历史、发病机制和结果的研究）
3. 根据国际研究组标准或完整的日本标准确定的白塞病诊断
4. 由过去一个月内至少一次口腔或生殖器溃疡定义的活动性粘膜皮肤病。
5. 入组访视前 4 周服用稳定剂量的类固醇、NSAIDs、DMARDs 或秋水仙碱。
6. 对于患有眼部疾病的患者，入组时没有活动性中间或后部疾病，但在任何全身抗炎治疗（如强的松、硫唑嘌呤、霉酚酸酯）存在的情况下有眼部耀斑病史（过去 6 个月内大于或等于 3 次） 、甲氨蝶呤、环孢菌素、TNF 抑制剂或这些药物的组合。 患者必须在接受至少一种以下药物治疗至少六个月后出现活动性疾病：硫唑嘌呤、环孢素或 TNF 抑制剂。
7. 有生育能力的女性（无论年龄大小，至少有一次月经的年轻女性）在进行任何放射学程序或给予研究药物之前，筛选时的尿妊娠试验必须为阴性，基线时血清妊娠试验必须为阴性。 女性患者将在所有 NIH 就诊时接受妊娠筛查。
8. 育龄妇女和有生育能力的男性，性活跃，同意使用有效的避孕措施，包括禁欲。
9. (1) 使用 5 T.U. 的负 PPD 测试。 根据 CDC 指南进行皮内测试，并且在入组时胸部 X 光检查没有活动性结核病的证据，或 (2) PPD 呈阳性，入组时病史或胸部 X 光检查没有活动性结核病证据，并且过去或在首次服用研究药物之前至少一个月进行充分治疗。 将完成全面的预防方案。 已接种 BCG 疫苗的受试者也将接受皮肤测试。
10. 能够理解并完成与学习相关的问卷调查。
11. 能够并愿意给予知情同意并遵守研究程序。

排除标准：

对于两个研究人群：

1. 基线访视前 3 个月内接受过活病毒疫苗治疗。 在整个研究过程中不允许使用活疫苗。
2. 接受眼药水以外的局部治疗的眼病患者（即 入组前 4 周内使用眼周或眼内类固醇、植入物或其他抗炎药）
3. 目前正在接受 TNF 抑制剂治疗或在 8 周内停用 TNF 抑制剂。
4. 存在活动性感染或肺结核感染史，有或没有记录的充分治疗。
5. 胸膜瘢痕和/或钙化肉芽肿与既往结核病一致的放射科医师读取的胸部 X 光片。
6. HIV、乙型或丙型肝炎病毒检测呈阳性或既往病史。
7. 充血性心力衰竭的病史或伴随诊断。
8. 恶性肿瘤史。 可以招募被认为已治愈浅表恶性肿瘤（例如皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌）或原位宫颈癌的受试者。
9. 已知对 CHO 细胞衍生生物制品或 XOMA 052 的任何成分过敏。
10. 存在任何其他风湿性疾病或明显的全身性疾病。 例如，主要的慢性感染/炎症/免疫性疾病（如炎症性肠病、银屑病关节炎、脊柱关节病、系统性红斑狼疮以及自身炎症性疾病）。
11. 入组访视时存在以下任何实验室异常：肌酐> ULN 的 1.5 倍，WBC < 3.6x10(9)/mm(3)；血小板计数 < 75,000 mm(3)； ALT 或 AST > ULN 的 2.0 倍
12. 哺乳期雌性或怀孕雌性。
13. 患有哮喘的受试者在目前的吸入疗法中至少 4 周未得到充分控制。
14. 参加任何其他研究性治疗研究或使用研究性药物，或尚未完成至少 4 周或 5 个半衰期，以较长者为准，自结束另一项研究性设备或药物试验以来。
15. 担心遵守方案程序的受试者。
16. 存在其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，或需要进一步调查的重大实验室异常，可能对受试者的安全造成不适当的风险，抑制方案参与，或干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断会使不适合进入本研究的受试者。
17. 在过去 12 个月内接受过 canakinumab 治疗
18. 需要环磷酰胺治疗的活动性神经系统疾病。 活动性神经系统疾病被定义为实质性（脑膜脑炎）或非实质性（血管并发症包括血栓形成）疾病的新证据。