Une étude pilote de XOMA 052 dans le syndrome auto-inflammatoire du froid familial/syndrome de Muckle-Wells et la maladie de Behcet

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

POUR FCAS / MWS :

1. Sujets masculins ou féminins atteints d'une maladie inflammatoire âgés de 18 ans ou plus.
2. Participation à l'étude NIH #03-AR-0173 (Études de l'histoire naturelle, de la pathogenèse et de l'issue des maladies auto-inflammatoires)
3. Positivité de la mutation CIAS1 ou FCAS / MWS basée sur des motifs cliniques avec des antécédents de réponse complète aux médicaments bloquant l'IL-1.
4. Sujets présentant un FCAS / MWS actif basé sur des signes / symptômes cliniques en plus de réactifs de phase aiguë élevés (CRP, SAA ou ESR). Pour répondre aux critères cliniques établis de la maladie active, les patients doivent avoir des épisodes intermittents récurrents de fièvre et d'éruption cutanée, un âge d'apparition < 6 mois, une durée de la plupart des crises < 24 heures et la présence d'une conjonctivite avec crises. La maladie active sera définie soit comme la présence de caractéristiques classiques, soit comme des antécédents de ces caractéristiques qui sont devenues inactives dans le cadre d'un traitement par l'anakinra ou le rilonacept. Cependant, avant qu'un patient qui a une maladie quiescente et qui prend actuellement de l'anakinra ou du rilonacept puisse recevoir le médicament à l'étude, il doit remplir les critères d'une maladie active après l'arrêt de l'anakinra ou du rilonacept. Les sujets doivent être à plus de 48 heures de leur dernière dose d'anakinra (demi-vie de 4 à 6 heures) et 14 jours de leur dernière dose de rilonacept (demi-vie de 7,5 jours) avant de commencer le traitement par XOMA 052, et ne prendront pas d'anakinra ou rilonacept pour le reste de leur inscription à l'étude.
5. Dose stable de stéroïdes, AINS, ARMM ou colchicine pendant quatre semaines avant la visite d'inscription.
6. Les femmes en âge de procréer (jeunes femmes qui ont eu au moins une période menstruelle quel que soit leur âge) doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors de la sélection et un test de grossesse sérique négatif au départ avant la réalisation de toute procédure radiologique ou l'administration du médicament à l'étude.
7. Les femmes en âge de procréer et les hommes capables de procréer, qui sont sexuellement actifs, qui acceptent d'utiliser une forme de contraception efficace, y compris l'abstinence.
8. Soit (1) un test PPD négatif utilisant 5 T.U. test intradermique selon les directives du CDC et aucune preuve de tuberculose active par antécédent sur la radiographie pulmonaire au moment de l'inscription ou (2) un PPD positif sans preuve de tuberculose active sur la radiographie pulmonaire au moment de l'inscription et passé ou présenter un traitement avec une thérapie adéquate pendant au moins un mois avant la première dose du médicament à l'étude. Les régimes de prophylaxie complète seront complétés. Les sujets qui ont été vaccinés par le BCG subiront également des tests cutanés.
9. Capable de comprendre et de remplir des questionnaires liés à l'étude.
10. Capable et disposé à donner un consentement éclairé et à respecter les procédures de l'étude.

POUR BD :

1. Sujets masculins ou féminins atteints d'une maladie inflammatoire associée à la BD supérieure ou égale à 18 ans.
2. Participation à l'étude NIH #03-AR-0173 (Études de l'histoire naturelle, de la pathogenèse et de l'issue des maladies auto-inflammatoires)
3. Diagnostic de la maladie de Behçet tel que déterminé par les critères du groupe d'étude international ou par les critères japonais complets
4. Maladie cutanéo-muqueuse active définie par au moins un ulcère buccal ou génital au cours du mois précédent.
5. Dose stable de stéroïdes, AINS, ARMM ou colchicine pendant quatre semaines avant la visite d'inscription.
6. Pour les patients atteints de maladie oculaire, pas de maladie active intermédiaire ou postérieure à l'inscription mais antécédent de poussée oculaire (supérieure ou égale à 3 au cours des 6 derniers mois) en présence d'un traitement anti-inflammatoire systémique tel que la prednisone, l'azathioprine, le mycophénolate , le méthotrexate, la cyclosporine, un inhibiteur du TNF ou une combinaison de ces médicaments. Les patients doivent avoir développé une maladie active en présence d'au moins un des médicaments suivants pendant au moins six mois : azathioprine, cyclosporine ou un inhibiteur du TNF.
7. Les femmes en âge de procréer (jeunes femmes qui ont eu au moins une période menstruelle quel que soit leur âge) doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors de la sélection et un test de grossesse sérique négatif au départ avant la réalisation de toute procédure radiologique ou l'administration du médicament à l'étude. Les patientes seront dépistées pour la grossesse à toutes les visites des NIH.
8. Les femmes en âge de procréer et les hommes capables de procréer, qui sont sexuellement actifs, qui acceptent d'utiliser une forme de contraception efficace, y compris l'abstinence.
9. Soit (1) un test PPD négatif utilisant 5 T.U. test intradermique selon les directives du CDC et aucune preuve de tuberculose active sur la radiographie pulmonaire au moment de l'inscription ou (2) un PPD positif sans preuve de tuberculose active par les antécédents ou sur la radiographie pulmonaire au moment de l'inscription et soit passé ou présentez un traitement avec une thérapie adéquate pendant au moins un mois avant la première dose du médicament à l'étude. Les régimes de prophylaxie complète seront complétés. Les sujets qui ont été vaccinés par le BCG subiront également des tests cutanés.
10. Capable de comprendre et de remplir des questionnaires liés à l'étude.
11. Capable et disposé à donner un consentement éclairé et à respecter les procédures de l'étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Pour les deux populations étudiées :

1. Traitement avec un vaccin à virus vivant pendant 3 mois avant la visite de référence. Aucun vaccin vivant ne sera autorisé tout au long de cette étude.
2. Les patients atteints d'une maladie oculaire qui ont reçu des traitements locaux autres que des gouttes ophtalmiques (c'est-à-dire stéroïdes périoculaires ou intraoculaires, implants ou autres agents anti-inflammatoires dans les 4 semaines précédant l'inscription)
3. Traitement en cours par anti-TNF ou arrêt des anti-TNF dans les 8 semaines.
4. Présence d'infections actives ou antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire avec ou sans traitement adéquat documenté.
5. Radiographie thoracique lue par un radiologue avec cicatrice pleurale et/ou granulome calcifié compatible avec une tuberculose antérieure.
6. Test positif ou antécédents de VIH, d'hépatite B ou C.
7. Antécédents ou diagnostic concomitant d'insuffisance cardiaque congestive.
8. Antécédents de malignité. Les sujets jugés guéris de tumeurs malignes superficielles telles que les carcinomes cutanés basaux ou épidermoïdes, ou le cancer du col de l'utérus in situ peuvent être inscrits.
9. Hypersensibilité connue aux produits biologiques dérivés des cellules CHO ou à tout composant de XOMA 052.
10. Présence de toute autre maladie rhumatismale ou maladie systémique importante. Par exemple, une maladie infectieuse/inflammatoire/immunologique chronique majeure (telle que la maladie intestinale inflammatoire, le rhumatisme psoriasique, la spondylarthropathie, le LED en plus de la maladie auto-inflammatoire).
11. Présence de l'une des anomalies de laboratoire suivantes lors de la visite d'inscription : créatinine > 1,5 fois la LSN, WBC < 3,6 x 10(9)/mm(3) ; numération plaquettaire < 75 000 mm(3); ALT ou AST > 2,0 fois la LSN
12. Femelles allaitantes ou femelles gestantes.
13. Sujets asthmatiques insuffisamment contrôlés par le traitement inhalé actuel pendant au moins quatre semaines.
14. Inscription à toute autre étude de traitement expérimental ou utilisation d'un agent expérimental, ou n'a pas encore terminé au moins 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, depuis la fin d'un autre dispositif expérimental ou essai de médicament.
15. Sujets pour lesquels il existe une inquiétude quant au respect des procédures du protocole.
16. Présence d'autres affections médicales ou psychiatriques aiguës ou chroniques graves, ou d'anomalies de laboratoire importantes nécessitant une enquête plus approfondie pouvant entraîner un risque indu pour la sécurité du sujet, inhiber la participation au protocole ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le sujet inapproprié pour entrer dans cette étude.
17. Traitement au cours des 12 derniers mois avec le canakinumab
18. Maladie neurologique active qui nécessiterait un traitement par cyclophosphamide. La maladie neurologique active est définie comme une nouvelle preuve de maladie parenchymateuse (méningoencéphalite) ou non parenchymateuse (complications vasculaires, y compris la thrombose).