En pilotstudie av XOMA 052 i familiært kaldt autoinflammatorisk syndrom / Muckle-Wells syndrom og Behcets sykdom

• INKLUSJONSKRITERIER:

FOR FCAS / MWS:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner med inflammatorisk sykdom eldre enn eller lik 18 år.
2. Deltakelse i NIH-studie #03-AR-0173 ( Studies of the Natural History, Pathogenesis, and Outcome of Autoinflammatory Diseases )
3. CIAS1-mutasjonspositivitet eller FCAS/MWS basert på kliniske årsaker med en historie med fullstendig respons på IL-1-blokkerende medisiner.
4. Personer med aktiv FCAS/MWS basert på kliniske tegn/symptomer i tillegg til forhøyede akuttfasereaktanter (CRP, SAA eller ESR). For å oppfylle etablerte kliniske kriterier for aktiv sykdom, må pasienter ha tilbakevendende periodiske episoder med feber og utslett, debutalder < 6 måneder, varighet av de fleste anfall < 24 timer og tilstedeværelse av konjunktivitt med anfall. Aktiv sykdom vil bli definert som enten tilstedeværelsen av klassiske trekk eller en historie med slike trekk som ble stille under behandlingen med anakinra eller rilonacept. Men før en pasient som har hvilende sykdom og for tiden tar anakinra eller rilonacept kan motta studiemedisin, må han/hun oppfylle kriteriene for aktiv sykdom etter at anakinra eller rilonacept er seponert. Pasienter må være mer enn 48 timer fra siste dose av anakinra (halveringstid 4-6 timer) og 14 dager fra siste dose med rilonacept (halveringstid 7,5 dager) før de starter XOMA 052-behandling, og vil ikke ta anakinra eller rilonacept for resten av deres påmelding i studien.
5. Stabil dose av steroider, NSAIDs, DMARDs eller kolkisin i fire uker før påmeldingsbesøk.
6. Kvinner i fertil alder (unge kvinner som har hatt minst én menstruasjon uavhengig av alder) må ha en negativ uringraviditetstest ved screening og en negativ serumgraviditetstest ved baseline før utførelse av en radiologisk prosedyre eller administrering av studiemedisin.
7. Kvinner i fertil alder og menn i stand til å bli far til et barn, som er seksuelt aktive, som godtar å bruke en form for effektiv prevensjon, inkludert avholdenhet.
8. Enten (1) en negativ PPD-test ved bruk av 5 T.U. intradermal testing i henhold til CDC-retningslinjene og ingen bevis på aktiv TB etter historie på røntgen av thorax ved registreringstidspunktet eller (2) en positiv PPD uten bevis for aktiv TB på røntgen av thorax ved registreringstidspunktet og enten tidligere eller presentere behandling med adekvat terapi i minst én måned før første dose med studiemedisin. Full profylakse vil bli fullført. Personer som har blitt BCG-vaksinert vil også bli hudtestet.
9. Kunne forstå og fylle ut studierelaterte spørreskjemaer.
10. Kan og er villig til å gi informert samtykke og følge studieprosedyrene.

FOR BD:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner med BD-assosiert inflammatorisk sykdom eldre enn eller lik 18 år.
2. Deltakelse i NIH-studie #03-AR-0173 ( Studies of the Natural History, Pathogenesis, and Outcome of Autoinflammatory Diseases )
3. Diagnose av Behcets sykdom som bestemt av International Study Group Criteria eller av fullstendige japanske kriterier
4. Aktiv slimhinnesykdom som definert av minst ett oralt eller kjønnssår i løpet av den siste måneden.
5. Stabil dose av steroider, NSAIDs, DMARDs eller kolkisin i fire uker før påmeldingsbesøk.
6. For pasienter med øyesykdom, ingen aktiv intermediær eller bakre sykdom ved påmelding, men historie med okulær oppblussing (større enn eller lik 3 i løpet av de siste 6 månedene) i nærvær av systemisk antiinflammatorisk behandling som prednison, azatioprin, mykofenolat , metotreksat, cyklosporin, en TNF-hemmer eller en kombinasjon av disse medikamentene. Pasienter må ha utviklet aktiv sykdom i nærvær av behandling med minst én av følgende medisiner i minst seks måneder: azatioprin, ciklosporin eller en TNF-hemmer.
7. Kvinner i fertil alder (unge kvinner som har hatt minst én menstruasjon uavhengig av alder) må ha en negativ uringraviditetstest ved screening og en negativ serumgraviditetstest ved baseline før utførelse av en radiologisk prosedyre eller administrering av studiemedisin. Kvinnelige pasienter vil bli screenet for graviditet ved alle NIH-besøk.
8. Kvinner i fertil alder og menn i stand til å bli far til et barn, som er seksuelt aktive, som godtar å bruke en form for effektiv prevensjon, inkludert avholdenhet.
9. Enten (1) en negativ PPD-test ved bruk av 5 T.U. intradermal testing i henhold til CDC-retningslinjene og ingen bevis for aktiv TB på røntgen thorax ved registreringstidspunktet eller (2) en positiv PPD uten bevis for aktiv TB i historien eller på røntgen av thorax på tidspunktet for registrering og enten tidligere eller presentere behandling med adekvat terapi i minst én måned før første dose med studiemedisin. Full profylakse vil bli fullført. Personer som har blitt BCG-vaksinert vil også bli hudtestet.
10. Kunne forstå og fylle ut studierelaterte spørreskjemaer.
11. Kan og er villig til å gi informert samtykke og følge studieprosedyrene.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

For begge studiepopulasjonene:

1. Behandling med levende virusvaksine i 3 måneder før baseline-besøket. Ingen levende vaksiner vil bli tillatt i løpet av denne studien.
2. Pasienter med øyesykdom som fikk annen lokal behandling enn øyedråper (dvs. periokulære eller intraokulære steroider, implantater eller andre antiinflammatoriske midler innen 4 uker før registrering)
3. Pågående behandling med TNF-hemmere eller seponering av TNF-hemmere innen 8 uker.
4. Tilstedeværelse av aktive infeksjoner eller en historie med lunge-TB-infeksjon med eller uten dokumentert adekvat behandling.
5. Røntgen av thorax lest av en radiolog med pleural arrdannelse og/eller forkalket granulom i samsvar med tidligere tuberkulose.
6. Positiv test for eller tidligere historie med HIV, hepatitt B eller C.
7. Anamnese eller samtidig diagnose av kongestiv hjertesvikt.
8. Historie om malignitet. Personer som anses helbredet for overfladiske maligniteter som kutane basal- eller plateepitelkarsinomer, eller in situ livmorhalskreft kan bli registrert.
9. Kjent overfølsomhet overfor CHO-celleavledede biologiske stoffer eller noen komponenter av XOMA 052.
10. Tilstedeværelse av ytterligere revmatisk sykdom eller betydelig systemisk sykdom. For eksempel alvorlige kroniske infeksjoner/inflammatoriske/immunologiske sykdommer (som inflammatorisk tarmsykdom, psoriasisartritt, spondyloartropati, SLE i tillegg til autoinflammatorisk sykdom).
11. Tilstedeværelse av noen av følgende laboratorieavvik ved registreringsbesøk: kreatinin > 1,5 ganger ULN, WBC< 3,6x10(9)/mm(3); blodplateantall < 75 000 mm(3); ALT eller AST > 2,0 ganger ULN
12. Ammende kvinner eller gravide hunner.
13. Pasienter med astma som ikke er tilstrekkelig kontrollert med gjeldende inhalasjonsbehandling i minst fire uker.
14. Registrering i en hvilken som helst annen undersøkelsesbehandlingsstudie eller bruk av et undersøkelsesmiddel, eller har ennå ikke fullført minst 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, siden avsluttet en annen undersøkelsesapparat eller medikamentforsøk.
15. Emner som det er bekymring for overholdelse av protokollprosedyrene.
16. Tilstedeværelse av andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, eller betydelig laboratorieavvik som krever ytterligere undersøkelser som kan forårsake unødig risiko for forsøkspersonens sikkerhet, hemme protokolldeltakelse eller forstyrre tolkning av studieresultater, og etter utforskerens vurdering vil emnet upassende for å delta i denne studien.
17. Behandling med canakinumab de siste 12 månedene
18. Aktiv nevrologisk sykdom som vil kreve behandling med cyklofosfamid. Aktiv nevrologisk sykdom er definert som enten nye tegn på parenkym (meningoencefalitt) eller ikke-parenkym (vaskulære komplikasjoner inkludert trombose) sykdom.