Pilotní studie XOMA 052 u familiárního nachlazení autoinflamatorního syndromu / Muckle-Wellsova syndromu a Behcetovy choroby

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

PRO FCAS / MWS:

1. Mužské nebo ženské subjekty se zánětlivým onemocněním starším nebo rovným 18 let.
2. Účast na studii NIH #03-AR-0173 (Studie přirozené historie, patogeneze a výsledků autoinflamatorních onemocnění)
3. Pozitivita mutace CIAS1 nebo FCAS / MWS na základě klinických důvodů s anamnézou kompletní odpovědi na léky blokující IL-1.
4. Subjekty vykazující aktivní FCAS / MWS na základě klinických známek/symptomů kromě zvýšených reaktantů akutní fáze (CRP, SAA nebo ESR). Aby pacienti splnili stanovená klinická kritéria pro aktivní onemocnění, musí mít opakující se intermitentní epizody horečky a vyrážky, věk nástupu < 6 měsíců věku, trvání většiny záchvatů < 24 hodin a přítomnost konjunktivitidy s atakami. Aktivní onemocnění bude definováno buď jako přítomnost klasických rysů, nebo anamnéza takových rysů, které utichly při léčbě anakinrou nebo rilonaceptem. Než však pacient, který má klidovou chorobu a v současné době užívá anakinru nebo rilonacept, může dostat studovaný lék, musí splnit kritéria pro aktivní onemocnění poté, co byl anakinra nebo rilonacept vysazen. Subjekty musí být více než 48 hodin od poslední dávky anakinry (poločas 4-6 hodin) a 14 dní od poslední dávky rilonaceptu (poločas 7,5 dne) před zahájením léčby XOMA 052 a nebudou užívat anakinru ani rilonacept po zbytek jejich zařazení do studie.
5. Stabilní dávka steroidů, NSAID, DMARD nebo kolchicinu po dobu čtyř týdnů před návštěvou zařazení.
6. Ženy ve fertilním věku (mladé ženy, které měly alespoň jednu menstruaci bez ohledu na věk) musí mít negativní těhotenský test v moči při screeningu a negativní těhotenský test v séru na začátku před provedením jakéhokoli radiologického postupu nebo podáním studovaného léku.
7. Ženy v plodném věku a muži schopní zplodit dítě, kteří jsou sexuálně aktivní, kteří souhlasí s použitím formy účinné antikoncepce, včetně abstinence.
8. Buď (1) negativní PPD test s použitím 5 T.U. intradermální testování podle pokynů CDC a žádný důkaz aktivní TBC v anamnéze na rentgenovém snímku hrudníku v době zařazení nebo (2) pozitivní PPD bez známek aktivní TBC na rentgenu hrudníku v době zařazení a buď v minulosti nebo předložit léčbu adekvátní terapií po dobu alespoň jednoho měsíce před první dávkou studovaného léku. Budou dokončeny režimy plné profylaxe. Subjekty, které byly očkovány BCG, budou také testovány na kůži.
9. Schopnost porozumět a vyplnit dotazníky související se studiem.
10. Schopný a ochotný dát informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy.

PRO BD:

1. Mužské nebo ženské subjekty se zánětlivým onemocněním spojeným s BD starším nebo rovným 18 let.
2. Účast na studii NIH #03-AR-0173 (Studie přirozené historie, patogeneze a výsledků autoinflamatorních onemocnění)
3. Diagnóza Behcetovy choroby stanovená podle kritérií Mezinárodní studijní skupiny nebo podle úplných japonských kritérií
4. Aktivní mukokutánní onemocnění definované alespoň jedním vředem v ústech nebo pohlavních orgánech za poslední měsíc.
5. Stabilní dávka steroidů, NSAID, DMARD nebo kolchicinu po dobu čtyř týdnů před návštěvou zařazení.
6. U pacientů s očním onemocněním, bez aktivního středního nebo posteriorního onemocnění při zařazení, ale s výskytem očního vzplanutí v anamnéze (větším nebo rovným 3 za posledních 6 měsíců) v přítomnosti jakékoli systémové protizánětlivé léčby, jako je prednison, azathioprin, mykofenolát metotrexát, cyklosporin, inhibitor TNF nebo kombinace těchto léků. U pacientů se musí rozvinout aktivní onemocnění za přítomnosti alespoň jednoho z následujících léků po dobu alespoň šesti měsíců: azathioprin, cyklosporin nebo inhibitor TNF.
7. Ženy ve fertilním věku (mladé ženy, které měly alespoň jednu menstruaci bez ohledu na věk) musí mít negativní těhotenský test v moči při screeningu a negativní těhotenský test v séru na začátku před provedením jakéhokoli radiologického postupu nebo podáním studovaného léku. Pacientky budou vyšetřovány na těhotenství při všech návštěvách NIH.
8. Ženy v plodném věku a muži schopní zplodit dítě, kteří jsou sexuálně aktivní, kteří souhlasí s použitím formy účinné antikoncepce, včetně abstinence.
9. Buď (1) negativní PPD test s použitím 5 T.U. intradermální testování podle pokynů CDC a žádný důkaz aktivní TBC na rentgenovém snímku hrudníku v době zařazení nebo (2) pozitivní PPD bez známek aktivní TBC v anamnéze nebo na rentgenovém snímku hrudníku v době zařazení do studie nebo v minulosti nebo předložit léčbu adekvátní terapií po dobu alespoň jednoho měsíce před první dávkou studovaného léku. Budou dokončeny režimy plné profylaxe. Subjekty, které byly očkovány BCG, budou také testovány na kůži.
10. Schopnost porozumět a vyplnit dotazníky související se studiem.
11. Schopný a ochotný dát informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Pro obě studované populace:

1. Léčba vakcínou s živým virem během 3 měsíců před základní návštěvou. V průběhu této studie nebudou povoleny žádné živé vakcíny.
2. Pacienti s očním onemocněním, kteří dostávali lokální léčbu jinou než oční kapky (tj. periokulární nebo intraokulární steroidy, implantáty nebo jiné protizánětlivé látky během 4 týdnů před zařazením do studie)
3. Současná léčba inhibitory TNF nebo vysazení inhibitorů TNF do 8 týdnů.
4. Přítomnost aktivních infekcí nebo infekce plicní TBC v anamnéze s dokumentovanou adekvátní léčbou nebo bez ní.
5. Rentgen hrudníku čtený radiologem s pleurálními jizvami a/nebo kalcifikovaným granulomem v souladu s předchozí TBC.
6. Pozitivní test nebo předchozí anamnéza HIV, hepatitidy B nebo C.
7. Anamnéza nebo současná diagnóza městnavého srdečního selhání.
8. Historie malignity. Mohou být zařazeni jedinci, kteří jsou považováni za vyléčené z povrchových malignit, jako jsou kožní bazální nebo spinocelulární karcinomy nebo in situ rakovina děložního čípku.
9. Známá přecitlivělost na biologické látky odvozené z buněk CHO nebo na kteroukoli složku XOMA 052.
10. Přítomnost jakéhokoli dalšího revmatického onemocnění nebo významného systémového onemocnění. Například závažné chronické infekční/zánětlivé/imunologické onemocnění (jako je zánětlivé onemocnění střev, psoriatická artritida, spondyloartropatie, SLE kromě autozánětlivých onemocnění).
11. Přítomnost některé z následujících laboratorních abnormalit při vstupní návštěvě: kreatinin > 1,5krát ULN, WBC < 3,6x10(9)/mm(3); počet krevních destiček < 75 000 mm(3); ALT nebo AST > 2,0 násobek ULN
12. Kojící samice nebo březí samice.
13. Subjekty s astmatem, které není dostatečně kontrolováno současnou inhalační léčbou po dobu alespoň čtyř týdnů.
14. Zařazení do jakékoli jiné výzkumné léčebné studie nebo použití zkoumané látky, nebo dosud neukončilo alespoň 4 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, od ukončení jiného hodnoceného zařízení nebo lékové studie.
15. Subjekty, u kterých existují obavy ohledně dodržování protokolových postupů.
16. Přítomnost jiného závažného akutního nebo chronického zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo významné laboratorní abnormality vyžadující další vyšetření, které mohou způsobit nepřiměřené riziko pro bezpečnost subjektu, bránit účasti v protokolu nebo narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by mohly způsobit předmět nevhodný pro vstup do této studie.
17. Léčba kanakinumabem během posledních 12 měsíců
18. Aktivní neurologické onemocnění, které by vyžadovalo léčbu cyklofosfamidem. Aktivní neurologické onemocnění je definováno buď jako nový důkaz parenchymálního (meningoencefalitida) nebo neparenchymálního (vaskulární komplikace včetně trombózy) onemocnění.