재발성 또는 불응성 비호지킨 림프종 환자 치료에서 오바토클락스 메실레이트, 리툭시맙 및 벤다무스틴 염산염

기본 목표:

I. 재발성 또는 불응성, 무통성, B세포 비호지킨 림프종 환자에서 오바토클락스 메실레이트, 리툭시맙 및 벤다무스틴 염산염 조합의 용량 제한 독성(DLT) 및 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위해(단계 나).

II. 오바토클락스 메실레이트, 리툭시맙 및 벤다무스틴 조합의 정성적 및 정량적 독성을 정의합니다(1상).

III. 무통성 B세포 비호지킨 림프종 환자에서 리툭시맙 및 벤다무스틴 염산염에 오바토클락스 메실레이트를 추가하여 6개월에서 12개월까지 중앙값 무진행 생존(PFS)의 개선을 감지합니다(2상).

2차 목표:

I. 재발성 또는 불응성, 무통성, B 세포 비호지킨 림프종 환자에서 오바토클락스 메실레이트, 리툭시맙 및 벤다무스틴 조합 대 리툭시맙 및 벤다무스틴 염산염에 대한 전반적인 객관적 반응률을 결정하기 위함.

II. 오바토클락스 메실레이트, 리툭시맙 및 벤다무스틴 염산염 대 리툭시맙 및 벤다무스틴 염산염을 투여받은 무통성 B세포 비호지킨 림프종 환자의 2년 무진행생존(PFS)을 특성화합니다.

III. 재발성 또는 불응성, 무통성, B 세포 비호지킨 림프종 환자에서 오바토클락스 메실레이트의 약동학을 평가하기 위함.

IV. 재발성 또는 불응성, 무통성, B 세포 비호지킨 림프종 환자에서 벤다무스틴 염산염과 오바토클락스 메실레이트 병용의 약동학을 평가합니다.

V. 히스톤-올리고데옥시뉴클레오티드(ODNA)에 대한 리툭시맙, 벤다무스틴 염산염 및 오바토클락스 메실레이트 조합의 효과 및 말초 혈액 단핵 세포 및 골수 흡인 표본에서 활성화된 Bax 및 Bak pro-apoptotic 단백질의 수준을 결정하기 위해.

VI. 약물 대사 효소, 수송체 또는 표적 유전자의 유전적 다형성과 약동학, 약력학 또는 임상 결과의 연관성을 확인합니다.

개요: 이것은 Obatoclax mesylate에 대한 1상 용량 증량 연구에 이어 무작위 2상 연구입니다.

1단계: 환자는 1-3일에 3시간에 걸쳐 오바토클락스 메실레이트 IV, 1일(코스 1의 3일)에 4-8시간에 걸쳐 리툭시맙 IV, 1-2일(2일에 30분에 걸쳐 벤다무스틴 염산염 IV)을 받습니다. -3 물론 1). 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6 과정 동안 28일마다 반복됩니다.

2단계: 이전의 벤다무스틴 염산염에 따라 환자를 계층화합니다(예 대 아니오). 환자는 2개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다.

ARM I: 환자는 1-3일에 3시간에 걸쳐 오바토클락스 메실레이트 IV, 1일에 4-8시간에 걸쳐 리툭시맙 IV, 1-2일에 30분에 걸쳐 벤다무스틴 염산염 IV를 받습니다.

ARM II: 환자는 arm I에서와 같이 리툭시맙과 벤다무스틴 염산염을 받습니다.

양 군에서 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6개 과정 동안 28일마다 치료를 반복합니다.

환자는 약동학, 약력학 및 약리유전학 연구를 위해 기준선에서 그리고 연구 기간 동안 주기적으로 혈액 및 골수 샘플 수집을 받습니다.

연구 요법 완료 후 환자는 2년 동안 3개월마다, 이후 3년 동안 6개월마다 추적 관찰됩니다.