再発または難治性の非ホジキンリンパ腫患者の治療におけるメシル酸オバトクラクス、リツキシマブ、および塩酸ベンダムスチン

主な目的:

I. 再発性または難治性の緩徐進行性 B 細胞非ホジキンリンパ腫患者におけるメシル酸オバトクラクス、リツキシマブ、および塩酸ベンダムスチンの併用療法の用量制限毒性 (DLT) および最大耐量 (MTD) を決定すること私）。

II. オバトクラクス メシル酸塩、リツキシマブ、ベンダムスチンの組み合わせ (フェーズ I) の定性的および定量的毒性を定義する。

Ⅲ． 緩行性B細胞非ホジキンリンパ腫患者において、リツキシマブおよび塩酸ベンダムスチンにメシル酸オバトクラクスを追加することにより、無増悪生存期間中央値（PFS）の6～12か月の改善を検出する（第II相）。

第二の目的:

I. 再発性または難治性の緩徐進行性B細胞非ホジキンリンパ腫患者における、メシル酸オバトクラクス、リツキシマブ、ベンダムスチンの併用療法と、リツキシマブと塩酸ベンダムスチンの併用療法に対する全体的な客観的奏効率を決定すること。

II. メシル酸オバトクラクス、リツキシマブ、塩酸ベンダムスチンの投与群と、リツキシマブと塩酸ベンダムスチン投与群の無痛性B細胞非ホジキンリンパ腫患者の2年間のPFSを特徴付けること。

Ⅲ． 再発性または難治性の緩徐進行性B細胞非ホジキンリンパ腫患者におけるメシル酸オバトクラクスの薬物動態を評価する。

IV. 再発性または難治性の緩徐進行性B細胞非ホジキンリンパ腫患者におけるベンダムスチン塩酸塩とメシル酸オバトクラクスの併用の薬物動態を評価する。

V. 末梢血単核球および骨髄穿刺標本におけるヒストンオリゴデオキシヌクレオチド (ODNA) および活性化された Bax および Bak プロアポトーシスタンパク質のレベルに対するリツキシマブ、塩酸ベンダムスチン、およびメシル酸オバトクラクスの組み合わせの効果を測定すること。

VI. 薬物代謝酵素、トランスポーター、または標的遺伝子の遺伝子多型と薬物動態、薬力学、または臨床転帰との関連を特定する。

概要: これは、メシル酸オバトクラクスの第 I 相用量漸増研究とそれに続くランダム化第 II 相研究です。

フェーズ I: 患者は、1 日目から 3 日目にメシル酸オバトクラクス IV を 3 時間かけて静注し、1 日目 (コース 1 の 3 日目) にリツキシマブ IV を 4 ～ 8 時間かけて静注し、1 日目から 2 日目 (コース 1 の 3 日目) に塩酸ベンダムスチン IV を 30 分間かけて静注します。 -3 もちろん 1)。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに最大 6 コース繰り返されます。

フェーズ II: 患者は、以前のベンダムスチン塩酸塩に従って層別化されます (はい vs いいえ)。 患者は 2 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。

ARM I：患者は、1～3日目にメシル酸オバトクラクスIVを3時間かけて、リツキシマブIVを1日目に4～8時間かけて、塩酸ベンダムスチンIVを1～2日目に30分間かけて投与する。

ARM II: 患者にはアーム I と同様にリツキシマブと塩酸ベンダムスチンが投与されます。

両群とも、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、治療は 28 日ごとに最大 6 コース繰り返されます。

患者は、薬物動態学、薬力学、および薬理遺伝学の研究のために、ベースライン時および研究中に定期的に血液および骨髄サンプルの採取を受けます。

研究療法の完了後、患者は2年間は3か月ごと、その後3年間は6か月ごとに追跡調査されます。