Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Obatoclax-mesylaatti, rituksimabi ja bendamustiinihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen non-Hodgkin-lymfooma

keskiviikko 5. kesäkuuta 2013 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Rituksimabin, bendamustiinin ja obatoclaxin vaiheen I/II koe potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen indolentti non-Hodgkinin lymfooma

Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan obatoclax-mesylaatin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä rituksimabin ja bendamustiinihydrokloridin kanssa, jotta nähdään, kuinka hyvin se toimii verrattuna rituksimabiin ja bendamustiinihydrokloridiin yksinään hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen non-Hodgkin-lymfooma. . Obatoclax-mesylaatti voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä osan solujen kasvuun tarvittavista proteiineista. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten rituksimabi, voivat estää syövän kasvun eri tavoin. Jotkut löytävät syöpäsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan syöpää tappavia aineita niihin. Toiset häiritsevät syöpäsolujen kykyä kasvaa ja levitä. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten bendamustiinihydrokloridi, toimivat myös eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niiden jakautumisen. Obatoclax-mesylaatin antaminen yhdessä rituksimabin ja bendamustiinihydrokloridin kanssa voi tappaa enemmän syöpäsoluja

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää obatoklaksimesylaatin, rituksimabin ja bendamustiinihydrokloridin yhdistelmän annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ja suurimman siedetyn annoksen (MTD) potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen, indolentti B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma (vaihe) I).

II. Määrittää obatoclax-mesylaatin, rituksimabin ja bendamustiinin yhdistelmän (vaihe I) kvalitatiiviset ja kvantitatiiviset toksisuudet.

III. Toteamaan progressiovapaan eloonjäämisen (PFS) paraneminen 6–12 kuukaudessa, kun obatoclax-mesylaattia lisättiin rituksimabiin ja bendamustiinihydrokloridiin potilailla, joilla on indolentti B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma (vaihe II).

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää obatoklaksimesylaatin, rituksimabin ja bendamustiinin yhdistelmän objektiivinen kokonaisvaste suhteessa rituksimabiin ja bendamustiinihydrokloridiin potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktäärinen, indolentti B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma.

II. Luonnehditaan kahden vuoden PFS potilailla, joilla on indolentti B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma, jotka saavat obatoclax-mesylaattia, rituksimabia ja bendamustiinihydrokloridia verrattuna rituksimabiin ja bendamustiinihydrokloridiin.

III. Arvioida obatoclax-mesylaatin farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen, indolentti B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma.

IV. Arvioida bendamustiinihydrokloridin ja obatoklaksimesylaatin yhdistelmän farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen, indolentti B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma.

V. Määrittää rituksimabin, bendamustiinihydrokloridin ja obatoklaksimesylaatin yhdistelmän vaikutukset histoni-oligodeoksinukleotidiin (ODNA) ja aktivoitujen Bax- ja Bak-pro-apoptoottisten proteiinien tasoihin perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa ja luuytimen aspiraattinäytteissä.

VI. Tunnistaa geneettisten polymorfismien assosiaatiot lääkettä metaboloivissa entsyymeissä, kuljettajissa tai kohdegeeneissä farmakokinetiikkaan, farmakodynamiikkaan tai kliinisiin tuloksiin.

YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, annoksen eskalaatiotutkimus obatoclax-mesylaatista, jota seuraa satunnaistettu vaiheen II tutkimus.

VAIHE I: Potilaat saavat obatoclax-mesylaatti IV 3 tunnin ajan päivinä 1-3, rituksimabi IV 4-8 tuntia päivänä 1 (päivä 3 kurssin 1) ja bendamustiinihydrokloridi IV 30 minuutin ajan päivänä 1-2 (päivä 2) -3 tietysti 1). Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

VAIHE II: Potilaat kerrostetaan aikaisemman bendamustiinihydrokloridin mukaan (kyllä ​​vs. ei). Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.

VAARA I: Potilaat saavat obatoclax-mesylaattia IV 3 tunnin ajan päivinä 1-3, rituksimabi IV 4-8 tunnin ajan päivänä 1 ja bendamustiinihydrokloridi IV 30 minuutin ajan päivinä 1-2.

VAARA II: Potilaat saavat rituksimabia ja bendamustiinihydrokloridia kuten haarassa I.

Molemmissa käsissä hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Potilaille suoritetaan veri- ja luuydinnäytteiden kerääminen lähtötilanteessa ja määräajoin tutkimuksen aikana farmakokineettisiä, farmakodynaamisia ja farmakogeneettisiä tutkimuksia varten.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu indolentti B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma (NHL), mukaan lukien mikä tahansa seuraavista WHO-luokituksen tunnustamista alatyypeistä:

    • Marginaalialueen lymfooma
    • Lymfoplasmasyyttinen lymfooma
    • Follikulaarinen lymfooma
    • Vaippasolulymfooma
  • Transformoitunut lymfooma matala-asteisesta, indolentista NHL:stä sallittu, jos potilas on saanut ≥ 1 aiempaa hoitoa indolentin sairauteen
  • On täytynyt saada ≥ 1 aikaisempi hoito

  • Uusiutunut sairaus autologisen tai allogeenisen kantasolusiirron (SCT) jälkeen sallittu (vaihe I)

    • Ei relapsia allogeenisen SCT:n jälkeen (vaihe II)
  • Ei tunnettua keskushermoston lymfoomaa
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-2
  • ANC ≥ 1 000/µL
  • Verihiutalemäärä ≥ 50 000/µL
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa ULN
  • Kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista ja sen ajan

  • Ei aktiivista hepatiitti B -infektiota

    • Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti B (pinta-antigeeni- tai ydinvasta-ainepositiivinen), on otettava lamivudiinia tai vastaavaa lääkettä tutkimushoidon aikana
  • Ei historiaa dokumentoiduista ihmisen antiglobuliinivasta-aineista tai allergisista reaktioista, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin rituksimabi, bendamustiinihydrokloridi tai obatoclax mesylate.

  • Ei hallitsemattomia vuorovaikutteisia sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

    • Jatkuva tai aktiivinen infektio
    • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    • Epästabiili angina pectoris
    • Sydämen rytmihäiriö
    • Psyykkiset sairaudet ja/tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista

  • HIV-infektio on sallittu, jos potilas täyttää seuraavat kriteerit:

    • Ei näyttöä samanaikaisesta hepatiitti B- tai C-infektiosta
    • CD4-solujen määrä ≥ 400/mm³
    • Ei todisteita resistenteistä HIV-kannoista
    • HIV-viruskuorma ≤ 10 000 kopiota HIV RNA/ml potilailla, jotka eivät saa anti-HIV-yhdistelmähoitoa TAI HIV-viruskuorma ≤ 50 000 kopiota HIV RNA:ta/ml potilailla, jotka saavat anti-HIV-hoitoa
    • Ei historiaa AIDSin määrittelevistä tiloista
  • Ei aktiivista sekundaarista maligniteettia paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä
  • Ei muita samanaikaisia ​​tutkivia tekijöitä
  • Aiempi bendamustiinihydrokloridi sallittu, jos potilas on saanut bendamustiinia sisältävän hoito-ohjelman viimeisen 6 kuukauden aikana ja saavuttanut osittaisen vasteen tai paremman
  • Yli 4 viikkoa aiemmasta kemoterapiasta tai sädehoidosta (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ja toipunut

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi I
Potilaat saavat obatoclax-mesylaatti IV 3 tunnin ajan päivinä 1-3, rituksimabi IV 4-8 tuntia päivänä 1 ja bendamustiinihydrokloridi IV 30 minuutin ajan päivinä 1-2.
Biologinen: rituksimabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaalinen vasta-aine
  • MOAB IDEC-C2B8
Lääke: bendamustiinihydrokloridi
Koska IV
Muut nimet:
  • Treanda
  • bendamustiinihydrokloridi
  • bendamustiini
  • sytosasaanihydrokloridi
Lääke: obatoclax mesylaatti
Koska IV
Muut nimet:
  • GX15-070MS
Kokeellinen: Käsivarsi II
Potilaat saavat rituksimabia ja bendamustiinihydrokloridia kuten haarassa I.
Biologinen: rituksimabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaalinen vasta-aine
  • MOAB IDEC-C2B8
Lääke: bendamustiinihydrokloridi
Koska IV
Muut nimet:
  • Treanda
  • bendamustiinihydrokloridi
  • bendamustiini
  • sytosasaanihydrokloridi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedettävä annos, joka määritellään annostasoksi, jonka alapuolella 2 tai useampi 6 potilaasta kokee DLT:n (vaihe I)
Aikaikkuna: 28 päivää
Arvioitu CTCAE version 4 kriteereillä. DLT:t määritellään asteen 3-4 neutropeniaksi tai trombosytopeniaksi, joka jatkuu päivän 42 jälkeen; asteen 4 kuumeinen neutropenia tai infektio; asteen 3 kuumeinen neutropenia tai infektio, joka ei parane 7 päivässä, asteen 3-4 uneliaisuus, ataksia tai sekavuus, joka vaatii sairaalahoitoa 1. päivänä tarkkailua varten ja estää potilaan kotiutumisen poliklinikalta, tai muu asteen 3-4 ei-hematologinen toksisuus infektiota lukuun ottamatta.
28 päivää
Muutos etenemisvapaan eloonjäämisen mediaanissa (PFS) (vaihe II)
Aikaikkuna: 6-12 kuukautta
Arvioitu Kaplan-Meierin menetelmällä.
6-12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastausprosentti (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
95 %:n luottamusvälit tarjotaan.
Jopa 3 vuotta
PFS (vaihe II)
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 2 vuoden kuluttua
Arvioitu Kaplan-Meierin menetelmällä.
Hoidon aloituspäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 2 vuoden kuluttua

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Elizabeth Christian, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. lokakuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 9. marraskuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. marraskuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 10. marraskuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 6. kesäkuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. kesäkuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. kesäkuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2011-02536
  • U01CA076576 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • OSU-10040
  • CDR0000687197 (Rekisterin tunniste: PDQ (Physician Data Query))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa