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Mesilato de Obatoclax, Rituximabe e Cloridrato de Bendamustina no Tratamento de Pacientes com Linfoma Não Hodgkin Recidivante ou Refratário

5 de junho de 2013 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo de fase I/II de rituximabe, bendamustina e obatoclax em pacientes com linfoma não-Hodgkin indolente recidivado ou refratário

Este estudo de fase I/II está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de mesilato de obatoclax quando administrado em conjunto com rituximabe e cloridrato de bendamustina para ver como ele funciona em comparação com rituximabe e cloridrato de bendamustina isoladamente no tratamento de pacientes com linfoma não Hodgkin recidivante ou refratário . O mesilato de obatoclax pode interromper o crescimento de células cancerígenas, bloqueando algumas das proteínas necessárias para o crescimento celular. Os anticorpos monoclonais, como o rituximabe, podem bloquear o crescimento do câncer de diferentes maneiras. Alguns encontram células cancerígenas e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o câncer até elas. Outros interferem na capacidade das células cancerígenas de crescer e se espalhar. Drogas usadas na quimioterapia, como o cloridrato de bendamustina, também funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células cancerígenas, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam. Dar mesilato de obatoclax junto com rituximabe e cloridrato de bendamustina pode matar mais células cancerígenas

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar a toxicidade limitante da dose (DLT) e a dose máxima tolerada (MTD) da combinação de mesilato de obatoclax, rituximabe e cloridrato de bendamustina em pacientes com linfoma não Hodgkin de células B recidivado ou refratário, indolente (fase EU).

II. Definir as toxicidades qualitativas e quantitativas da combinação de mesilato de obatoclax, rituximabe e bendamustina (fase I).

III. Detectar uma melhora na sobrevida livre de progressão (PFS) mediana de 6 para 12 meses com a adição de mesilato de obatoclax ao rituximabe e cloridrato de bendamustina em pacientes com linfoma não Hodgkin indolente de células B (fase II).

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determinar a taxa de resposta objetiva geral à combinação de mesilato de obatoclax, rituximabe e bendamustina versus rituximabe e cloridrato de bendamustina em pacientes com linfoma não Hodgkin de células B recidivante ou refratário e indolente.

II. Caracterizar a PFS de dois anos de pacientes com linfoma não Hodgkin indolente de células B recebendo mesilato de obatoclax, rituximabe e cloridrato de bendamustina versus rituximabe e cloridrato de bendamustina.

III. Avaliar a farmacocinética do mesilato de obatoclax em pacientes com linfoma não Hodgkin recidivante ou refratário, indolente, de células B.

4. Avaliar a farmacocinética da combinação de cloridrato de bendamustina e mesilato de obatoclax em pacientes com linfoma não Hodgkin recidivante ou refratário, indolente, de células B.

V. Determinar os efeitos da combinação de rituximabe, cloridrato de bendamustina e mesilato de obatoclax na histona-oligodesoxinucleotídeo (ODNA) e nos níveis de proteínas pró-apoptóticas Bax e Bak ativadas em células mononucleares de sangue periférico e amostras de aspirado de medula óssea.

VI. Identificar associações de polimorfismos genéticos em enzimas metabolizadoras de drogas, transportadores ou genes-alvo com farmacocinética, farmacodinâmica ou resultados clínicos.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de fase I de mesilato de obatoclax seguido por um estudo randomizado de fase II.

FASE I: Os pacientes recebem mesilato de obatoclax IV durante 3 horas nos dias 1-3, rituximabe IV durante 4-8 horas no dia 1 (dia 3 do curso 1) e cloridrato de bendamustina IV durante 30 minutos no dia 1-2 (dia 2 -3 claro 1). O tratamento é repetido a cada 28 dias por no máximo 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

FASE II: Os pacientes são estratificados de acordo com o cloridrato de bendamustina prévio (sim vs não). Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.

ARM I: Os pacientes recebem mesilato de obatoclax IV durante 3 horas nos dias 1-3, rituximabe IV durante 4-8 horas no dia 1 e cloridrato de bendamustina IV durante 30 minutos nos dias 1-2.

Braço II: Os pacientes recebem rituximabe e cloridrato de bendamustina como no braço I.

Em ambos os braços, o tratamento é repetido a cada 28 dias por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Os pacientes são submetidos a coleta de amostras de sangue e medula óssea no início e periodicamente durante o estudo para estudos farmacocinéticos, farmacodinâmicos e farmacogenéticos.

Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 2 anos e depois a cada 6 meses por 3 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Linfoma não Hodgkin (NHL) indolente de células B histologicamente confirmado, incluindo qualquer um dos seguintes subtipos reconhecidos pela classificação da OMS:

    • linfoma de zona marginal
    • linfoma linfoplasmocítico
    • linfoma folicular
    • Linfoma de células do manto
  • Linfoma transformado de LNH indolente de baixo grau é permitido desde que o paciente tenha recebido ≥ 1 terapia anterior para doença indolente
  • Deve ter recebido ≥ 1 terapia anterior

  • Recidiva da doença após transplante autólogo ou alogênico de células-tronco (SCT) permitido (fase I)

    • Sem recidiva após SCT alogênico (fase II)
  • Sem linfoma do SNC conhecido
  • Status de desempenho ECOG 0-2
  • CAN ≥ 1.000/µL
  • Contagem de plaquetas ≥ 50.000/µL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
  • AST e ALT ≤ 2,5 vezes LSN
  • Creatinina ≤ 2,0 mg/dL OU depuração de creatinina ≥ 50 mL/min
  • Não está grávida ou amamentando
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes antes e durante a participação no estudo

  • Sem infecção ativa por hepatite B

    • Pacientes com histórico de hepatite B (antígeno de superfície ou anticorpo nuclear positivo) devem tomar lamivudina ou equivalente durante a terapia do estudo
  • Sem história documentada de anticorpos antiglobulina humana ou história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao rituximabe, cloridrato de bendamustina ou mesilato de obatoclax

  • Nenhuma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

    • Infecção contínua ou ativa
    • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
    • Angina de peito instável
    • Arritmia cardíaca
    • Doença psiquiátrica e/ou situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo

  • A infecção pelo HIV é permitida desde que o paciente atenda aos seguintes critérios:

    • Nenhuma evidência de co-infecção com hepatite B ou C
    • contagem de células CD4 ≥ 400/mm³
    • Nenhuma evidência de cepas resistentes do HIV
    • Carga viral do HIV ≤ 10.000 cópias HIV RNA/mL para pacientes que não estão em terapia antirretroviral combinada anti-HIV OU carga viral do HIV ≤ 50.000 cópias HIV RNA/mL para pacientes em terapia anti-HIV
    • Sem história de condições definidoras de AIDS
  • Sem malignidade secundária ativa, exceto câncer de pele não melanoma
  • Nenhum outro agente experimental concomitante
  • O uso prévio de cloridrato de bendamustina é permitido desde que o paciente tenha completado um regime contendo bendamustina nos últimos 6 meses e obtido uma resposta parcial ou melhor
  • Mais de 4 semanas desde a quimioterapia ou radioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) e recuperado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço eu
Os pacientes recebem mesilato de obatoclax IV durante 3 horas nos dias 1-3, rituximabe IV durante 4-8 horas no dia 1 e cloridrato de bendamustina IV durante 30 minutos nos dias 1-2.
Biológico: rituximabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Anticorpo monoclonal IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Medicamento: cloridrato de bendamustina
Dado IV
Outros nomes:
  • Treanda
  • cloridrato de bendamustina
  • bendamustina
  • cloridrato de citostasan
Medicamento: mesilato de obatoclax
Dado IV
Outros nomes:
  • GX15-070MS
Experimental: Braço II
Os pacientes recebem rituximabe e cloridrato de bendamustina como no braço I.
Biológico: rituximabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Anticorpo monoclonal IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Medicamento: cloridrato de bendamustina
Dado IV
Outros nomes:
  • Treanda
  • cloridrato de bendamustina
  • bendamustina
  • cloridrato de citostasan

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose máxima tolerável, definida como o nível de dose abaixo do qual 2 ou mais de 6 pacientes experimentam DLT (fase I)
Prazo: 28 dias
Classificado usando os critérios CTCAE versão 4. DLTs são definidos como neutropenia ou trombocitopenia de grau 3-4 que persiste além do dia 42; neutropenia ou infecção febril de grau 4; neutropenia febril de grau 3 ou infecção que não se resolve em 7 dias, sonolência de grau 3-4, ataxia ou confusão que requer internação no dia 1 para observação e impede a alta do paciente do ambulatório ou outra toxicidade não hematológica de grau 3-4 excluindo infecção.
28 dias
Mudança na sobrevida livre de progressão mediana (PFS) (fase II)
Prazo: De 6 a 12 meses
Estimado pelo método de Kaplan-Meier.
De 6 a 12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva geral (fase II)
Prazo: Até 3 anos
Serão fornecidos intervalos de confiança de 95%.
Até 3 anos
PFS (fase II)
Prazo: Desde a data de início da terapia até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado em 2 anos
Estimado pelo método de Kaplan-Meier.
Desde a data de início da terapia até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado em 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Elizabeth Christian, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de novembro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de novembro de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

10 de novembro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

6 de junho de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de junho de 2013

Última verificação

1 de junho de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2011-02536
  • U01CA076576 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • OSU-10040
  • CDR0000687197 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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