Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Obatoclax-mesylaat, rituximab en bendamustinehydrochloride bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair non-hodgkinlymfoom

5 juni 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase I/II-onderzoek met rituximab, bendamustine en obatoclax bij patiënten met recidiverend of refractair indolent non-hodgkinlymfoom

Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van obatoclaxmesylaat wanneer het samen met rituximab en bendamustinehydrochloride wordt gegeven om te zien hoe goed het werkt in vergelijking met alleen rituximab en bendamustinehydrochloride bij de behandeling van patiënten met gerecidiveerd of refractair non-Hodgkin-lymfoom . Obatoclax-mesylaat kan de groei van kankercellen stoppen door sommige van de eiwitten die nodig zijn voor celgroei te blokkeren. Monoklonale antilichamen, zoals rituximab, kunnen de groei van kanker op verschillende manieren blokkeren. Sommigen vinden kankercellen en helpen ze te doden of brengen kankerdodende stoffen naar zich toe. Anderen interfereren met het vermogen van kankercellen om te groeien en zich te verspreiden. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals bendamustinehydrochloride, werken ook op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Het geven van obatoclax-mesylaat samen met rituximab en bendamustinehydrochloride kan meer kankercellen doden

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Voor het bepalen van de dosisbeperkende toxiciteit (DLT) en maximaal getolereerde dosis (MTD) van de combinatie van obatoclaxmesylaat, rituximab en bendamustinehydrochloride bij patiënten met gerecidiveerd of refractair, indolent, B-cel non-Hodgkin-lymfoom (fase I).

II. Om de kwalitatieve en kwantitatieve toxiciteiten van de combinatie van obatoclax-mesylaat, rituximab en bendamustine (fase I) te definiëren.

III. Detecteren van een verbetering van de mediane progressievrije overleving (PFS) van 6 tot 12 maanden met toevoeging van obatoclaxmesylaat aan rituximab en bendamustinehydrochloride bij patiënten met indolent B-cel non-Hodgkin-lymfoom (fase II).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om het algehele objectieve responspercentage te bepalen op de combinatie van obatoclaxmesylaat, rituximab en bendamustine versus rituximab en bendamustinehydrochloride bij patiënten met gerecidiveerd of refractair, indolent, B-cel non-Hodgkin-lymfoom.

II. Om de tweejarige PFS te karakteriseren van patiënten met indolent B-cel non-Hodgkin-lymfoom die obatoclaxmesylaat, rituximab en bendamustinehydrochloride kregen versus rituximab en bendamustinehydrochloride.

III. Om de farmacokinetiek van obatoclax-mesylaat te beoordelen bij patiënten met recidiverend of refractair, indolent, B-cel non-Hodgkin-lymfoom.

IV. Om de farmacokinetiek van de combinatie van bendamustinehydrochloride en obatoclaxmesylaat te beoordelen bij patiënten met recidiverend of refractair, indolent, B-cel non-Hodgkin-lymfoom.

V. Om de effecten te bepalen van de combinatie van rituximab, bendamustinehydrochloride en obatoclaxmesylaat op histon-oligodeoxynucleotide (ODNA) en niveaus van geactiveerde Bax- en Bak-pro-apoptotische eiwitten in perifere mononucleaire bloedcellen en beenmergaspiraatspecimens.

VI. Om associaties van genetische polymorfismen in geneesmiddelmetaboliserende enzymen, transporters of doelgenen met farmacokinetiek, farmacodynamiek of klinische uitkomsten te identificeren.

OVERZICHT: Dit is een fase I, dosis-escalatie studie van obatoclax mesylaat gevolgd door een gerandomiseerde fase II studie.

FASE I: Patiënten krijgen obatoclaxmesylaat IV gedurende 3 uur op dag 1-3, rituximab IV gedurende 4-8 uur op dag 1 (dag 3 van kuur 1) en bendamustine hydrochloride IV gedurende 30 minuten op dag 1-2 (dag 2 -3 natuurlijk 1). De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

FASE II: Patiënten worden gestratificeerd volgens eerdere bendamustinehydrochloride (ja versus nee). Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

ARM I: Patiënten krijgen obatoclaxmesylaat IV gedurende 3 uur op dag 1-3, rituximab IV gedurende 4-8 uur op dag 1 en bendamustine hydrochloride IV gedurende 30 minuten op dag 1-2.

ARM II: Patiënten krijgen rituximab en bendamustinehydrochloride zoals in arm I.

In beide armen wordt de behandeling elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Voor farmacokinetische, farmacodynamische en farmacogenetische studies ondergaan patiënten bloed- en beenmergmonsters bij baseline en periodiek tijdens het onderzoek.

Na afronding van de onderzoekstherapie worden patiënten gedurende 2 jaar elke 3 maanden gevolgd en vervolgens gedurende 3 jaar elke 6 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd indolent B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL), inclusief een van de volgende subtypes erkend door de WHO-classificatie:

    • Marginale zone lymfoom
    • Lymfoplasmacytisch lymfoom
    • Folliculair lymfoom
    • Mantelcellymfoom
  • Getransformeerd lymfoom van een laaggradige, indolente NHL is toegestaan, mits de patiënt ≥ 1 eerdere therapie voor indolente ziekte heeft gekregen
  • Moet ≥ 1 eerdere therapie hebben gekregen

  • Recidiverende ziekte na autologe of allogene stamceltransplantatie (SCT) toegestaan ​​(fase I)

    • Geen terugval na allogene SCT (fase II)
  • Geen bekend CZS-lymfoom
  • ECOG-prestatiestatus 0-2
  • ANC ≥ 1.000/µL
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/µL
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • ASAT en ALAT ≤ 2,5 maal ULN
  • Creatinine ≤ 2,0 mg/dL OF creatinineklaring ≥ 50 ml/min
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken voorafgaand aan en voor de duur van deelname aan het onderzoek

  • Geen actieve hepatitis B-infectie

    • Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis B (positief voor oppervlakteantigeen of kernantilichaam) moeten tijdens de studietherapie lamivudine of equivalent gebruiken
  • Geen voorgeschiedenis van gedocumenteerde menselijke antiglobuline-antilichamen, of een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als rituximab, bendamustinehydrochloride of obatoclaxmesylaat

  • Geen ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

    • Lopende of actieve infectie
    • Symptomatisch congestief hartfalen
    • Instabiele angina pectoris
    • Hartritmestoornissen
    • Psychiatrische ziekte en/of sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

  • Hiv-infectie toegestaan ​​mits de patiënt aan de volgende criteria voldoet:

    • Geen bewijs van co-infectie met hepatitis B of C
    • Aantal CD4-cellen ≥ 400/mm³
    • Geen bewijs van resistente HIV-stammen
    • HIV viral load ≤ 10.000 kopieën HIV RNA/ml voor patiënten die geen anti-HIV antiretrovirale combinatietherapie krijgen OF HIV viral load ≤ 50.000 kopieën HIV RNA/ml voor patiënten die anti-HIV-therapie krijgen
    • Geen geschiedenis van AIDS-definiërende aandoeningen
  • Geen actieve secundaire maligniteit behalve niet-melanomateuze huidkanker
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
  • Voorafgaande behandeling met bendamustinehydrochloride is toegestaan, mits de patiënt in de afgelopen 6 maanden een behandeling met bendamustine heeft voltooid en een gedeeltelijke respons of beter heeft bereikt
  • Meer dan 4 weken sinds eerdere chemotherapie of radiotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) en hersteld

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm ik
Patiënten krijgen obatoclaxmesylaat IV gedurende 3 uur op dag 1-3, rituximab IV gedurende 4-8 uur op dag 1 en bendamustine hydrochloride IV gedurende 30 minuten op dag 1-2.
Biologisch: rituximab
IV gegeven
Andere namen:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaal antilichaam
  • MOAB IDEC-C2B8
Geneesmiddel: bendamustinehydrochloride
IV gegeven
Andere namen:
  • Treanda
  • bendamustine hydrochloride
  • bendamustine
  • cytostase hydrochloride
Geneesmiddel: obatoclax mesylaat
IV gegeven
Andere namen:
  • GX15-070MS
Experimenteel: Arm II
Patiënten krijgen rituximab en bendamustinehydrochloride zoals in arm I.
Biologisch: rituximab
IV gegeven
Andere namen:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaal antilichaam
  • MOAB IDEC-C2B8
Geneesmiddel: bendamustinehydrochloride
IV gegeven
Andere namen:
  • Treanda
  • bendamustine hydrochloride
  • bendamustine
  • cytostase hydrochloride

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal verdraagbare dosis, gedefinieerd als het dosisniveau waaronder 2 of meer van de 6 patiënten DLT ervaren (fase I)
Tijdsspanne: 28 dagen
Beoordeeld met behulp van CTCAE versie 4-criteria. DLT's worden gedefinieerd als graad 3-4 neutropenie of trombocytopenie die aanhoudt na dag 42; graad 4 febriele neutropenie of infectie; graad 3 febriele neutropenie of infectie die niet binnen 7 dagen verdwijnt, graad 3-4 slaperigheid, ataxie of verwardheid waarvoor opname van de patiënt op dag 1 vereist is voor observatie en voorkomt dat de patiënt uit de polikliniek wordt ontslagen, of andere graad 3-4 niet-hematologische toxiciteit exclusief infectie.
28 dagen
Verandering in mediane progressievrije overleving (PFS) (fase II)
Tijdsspanne: Van 6 tot 12 maanden
Geschat volgens de methode van Kaplan-Meier.
Van 6 tot 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen objectief responspercentage (fase II)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Er worden betrouwbaarheidsintervallen van 95% verstrekt.
Tot 3 jaar
PFS (fase II)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de therapie tot ziekteprogressie of overlijden, wat zich het eerst voordoet, beoordeeld op 2 jaar
Geschat volgens de methode van Kaplan-Meier.
Vanaf de startdatum van de therapie tot ziekteprogressie of overlijden, wat zich het eerst voordoet, beoordeeld op 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Elizabeth Christian, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 november 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 november 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

10 november 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

6 juni 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 juni 2013

Laatst geverifieerd

1 juni 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2011-02536
  • U01CA076576 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • OSU-10040
  • CDR0000687197 (Register-ID: PDQ (Physician Data Query))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op rituximab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cameroon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren