Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Obatoclax mesylát, rituximab a hydrochlorid bendamustinu při léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním nehodgkinským lymfomem

5. června 2013 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze I/II s rituximabem, bendamustinem a obatoclaxem u pacientů s relapsem nebo refrakterním indolentním non-Hodgkinovým lymfomem

Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku obatoclax mesylátu při podávání společně s rituximabem a bendamustin hydrochloridem, aby se zjistilo, jak dobře funguje ve srovnání s rituximabem a bendamustin hydrochloridem samotným při léčbě pacientů s relabujícím nebo refrakterním nehodgkinským lymfomem . Obatoclax mesylát může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých proteinů potřebných pro růst buněk. Monoklonální protilátky, jako je rituximab, mohou blokovat růst rakoviny různými způsoby. Někteří najdou rakovinné buňky a pomohou je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející rakovinu. Jiné narušují schopnost rakovinných buněk růst a šířit se. Léky používané při chemoterapii, jako je bendamustin-hydrochlorid, také působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podávání obatoclax mesylátu spolu s rituximabem a bendamustin hydrochloridem může zabít více rakovinných buněk

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit dávku omezující toxicitu (DLT) a maximální tolerovanou dávku (MTD) kombinace obatoklax mesylátu, rituximabu a bendamustin hydrochloridu u pacientů s relabujícím nebo refrakterním, indolentním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem (fáze já).

II. Definovat kvalitativní a kvantitativní toxicitu kombinace obatoklax mesylátu, rituximabu a bendamustinu (fáze I).

III. Detekce zlepšení mediánu přežití bez progrese (PFS) z 6 na 12 měsíců přidáním obatoklax mesylátu k rituximabu a bendamustin hydrochloridu u pacientů s indolentním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem (fáze II).

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit celkovou míru objektivní odpovědi na kombinaci obatoklax mesylátu, rituximabu a bendamustinu versus rituximab a bendamustin hydrochlorid u pacientů s relabujícím nebo refrakterním, indolentním B-buněčným non-Hodgkinským lymfomem.

II. Charakterizovat dvouleté PFS pacientů s indolentním B-buněčným non-Hodgkinským lymfomem, kteří dostávali obatoklax mesylát, rituximab a bendamustin-hydrochlorid versus rituximab a bendamustin-hydrochlorid.

III. Stanovit farmakokinetiku obatoklax mesylátu u pacientů s relabujícím nebo refrakterním, indolentním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem.

IV. Posoudit farmakokinetiku kombinace bendamustin-hydrochloridu a obatoklax-mesylátu u pacientů s relabujícím nebo refrakterním, indolentním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem.

V. Stanovit účinky kombinace rituximabu, bendamustin hydrochloridu a obatoklax mesylátu na histon-oligodeoxynukleotid (ODNA) a hladiny aktivovaných proapoptotických proteinů Bax a Bak v mononukleárních buňkách periferní krve a ve vzorcích aspirátu kostní dřeně.

VI. Identifikovat asociace genetických polymorfismů v enzymech, transportérech nebo cílových genech metabolizujících léky s farmakokinetikou, farmakodynamikou nebo klinickými výsledky.

PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky obatoclax mesylátu následovaná randomizovanou studií fáze II.

FÁZE I: Pacienti dostávají obatoklax mesylát IV po dobu 3 hodin ve dnech 1-3, rituximab IV po dobu 4-8 hodin v den 1 (den 3 samozřejmě 1) a bendamustin hydrochlorid IV po dobu 30 minut v den 1-2 (den 2 -3 samozřejmě 1). Léčba se opakuje každých 28 dní po maximálně 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

FÁZE II: Pacienti jsou stratifikováni podle předchozího podání bendamustin-hydrochloridu (ano vs ne). Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARM I: Pacienti dostávají obatoklax mesylát IV po dobu 3 hodin ve dnech 1-3, rituximab IV po dobu 4-8 hodin v den 1 a bendamustin hydrochlorid IV po dobu 30 minut ve dnech 1-2.

ARM II: Pacienti dostávají rituximab a bendamustin hydrochlorid jako v rameni I.

V obou ramenech se léčba opakuje každých 28 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti podstupují odběr vzorků krve a kostní dřeně na začátku a pravidelně během studie pro farmakokinetické, farmakodynamické a farmakogenetické studie.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let a poté každých 6 měsíců po dobu 3 let.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený indolentní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom (NHL), včetně kteréhokoli z následujících podtypů uznaných klasifikací WHO:

    • Lymfom okrajové zóny
    • Lymfoplasmacytický lymfom
    • Folikulární lymfom
    • Lymfom z plášťových buněk
  • Transformovaný lymfom z indolentního NHL nízkého stupně je povolen za předpokladu, že pacient dostal ≥ 1 předchozí terapii pro indolentní onemocnění
  • Musí dostat ≥ 1 předchozí terapii

  • Relaps onemocnění po autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk (SCT) povolen (fáze I)

    • Žádný relaps po alogenní SCT (fáze II)
  • Žádný známý lymfom CNS
  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • ANC ≥ 1 000/µL
  • Počet krevních destiček ≥ 50 000/µL
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • AST a ALT ≤ 2,5 násobek ULN
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl NEBO clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci před účastí ve studii a po dobu její trvání

  • Žádná aktivní infekce hepatitidou B

    • Pacienti s hepatitidou B v anamnéze (pozitivní povrchový antigen nebo jádrová protilátka) musí během studijní terapie užívat lamivudin nebo ekvivalent
  • Žádná historie zdokumentovaných lidských antiglobulinových protilátek nebo historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako rituximab, bendamustin hydrochlorid nebo obatoclax mesylát

  • Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale nejen, některé z následujících:

    • Probíhající nebo aktivní infekce
    • Symptomatické městnavé srdeční selhání
    • Nestabilní angina pectoris
    • Srdeční arytmie
    • Psychiatrická onemocnění a/nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků

  • Infekce HIV povolena, pokud pacient splňuje následující kritéria:

    • Žádný důkaz koinfekce hepatitidou B nebo C
    • Počet buněk CD4 ≥ 400/mm³
    • Žádný důkaz rezistentních kmenů HIV
    • HIV virová nálož ≤ 10 000 kopií HIV RNA/ml pro pacienty, kteří nejsou na antiretrovirové léčbě kombinované anti-HIV NEBO virová nálož HIV ≤ 50 000 kopií HIV RNA/ml pro pacienty na anti-HIV terapii
    • Žádná historie onemocnění definujících AIDS
  • Žádná aktivní sekundární malignita kromě nemelanomatózní rakoviny kůže
  • Žádné další souběžné vyšetřovací látky
  • Předchozí podávání bendamustin-hydrochloridu povoleno za předpokladu, že pacient dokončil režim obsahující bendamustin během posledních 6 měsíců a dosáhl částečné odpovědi nebo lepší
  • Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie nebo radioterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) a zotavení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I
Pacienti dostávají obatoklax mesylát IV po dobu 3 hodin ve dnech 1-3, rituximab IV po dobu 4-8 hodin v den 1 a bendamustin hydrochlorid IV po dobu 30 minut ve dnech 1-2.
Biologický: rituximab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonální protilátka
  • MOAB IDEC-C2B8
Lék: bendamustin hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Treanda
  • bendamustin hydrochlorid
  • bendamustin
  • cytostasan hydrochlorid
Lék: obatoclax mesylát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • GX15-070MS
Experimentální: Rameno II
Pacienti dostávají rituximab a bendamustin hydrochlorid jako v rameni I.
Biologický: rituximab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonální protilátka
  • MOAB IDEC-C2B8
Lék: bendamustin hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Treanda
  • bendamustin hydrochlorid
  • bendamustin
  • cytostasan hydrochlorid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovatelná dávka, definovaná jako hladina dávky, pod kterou 2 nebo více ze 6 pacientů zažije DLT (fáze I)
Časové okno: 28 dní
Hodnotí se podle kritérií CTCAE verze 4. DLT jsou definovány jako neutropenie nebo trombocytopenie stupně 3-4, která přetrvává po 42. dni; febrilní neutropenie nebo infekce 4. stupně; febrilní neutropenie 3. stupně nebo infekce, která neustoupí do 7 dnů, ospalost 3.–4. stupně, ataxie nebo zmatenost, která vyžaduje hospitalizaci v den 1 za účelem pozorování a brání propuštění pacienta z ambulance, nebo jiná nehematologická toxicita 3.–4. s výjimkou infekce.
28 dní
Změna mediánu přežití bez progrese (PFS) (fáze II)
Časové okno: Od 6 do 12 měsíců
Odhad pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od 6 do 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra objektivní odpovědi (fáze II)
Časové okno: Do 3 let
Budou poskytnuty 95% intervaly spolehlivosti.
Do 3 let
PFS (fáze II)
Časové okno: Od data zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po 2 letech
Odhad pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od data zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po 2 letech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Elizabeth Christian, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. listopadu 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. listopadu 2010

První zveřejněno (Odhad)

10. listopadu 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

6. června 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. června 2013

Naposledy ověřeno

1. června 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2011-02536
  • U01CA076576 (Grant/smlouva NIH USA)
  • OSU-10040
  • CDR0000687197 (Identifikátor registru: PDQ (Physician Data Query))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Qatar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit