Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Obatoclax Mesylate, Rituximab og Bendamustine Hydrochloride til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær non-Hodgkin lymfom

5. juni 2013 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase I/II-forsøg med Rituximab, Bendamustine og Obatoclax hos patienter med recidiverende eller refraktær indolent non-Hodgkins lymfom

Dette fase I/II-forsøg undersøger bivirkningerne og den bedste dosis af obatoclax-mesylat, når det gives sammen med rituximab og bendamustinhydrochlorid for at se, hvor godt det virker sammenlignet med rituximab og bendamustinhydrochlorid alene til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær non-Hodgkin lymfom. . Obatoclax-mesylat kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de proteiner, der er nødvendige for cellevækst. Monoklonale antistoffer, såsom rituximab, kan blokere kræftvækst på forskellige måder. Nogle finder kræftceller og hjælper med at dræbe dem eller bærer kræftdræbende stoffer til dem. Andre forstyrrer kræftcellernes evne til at vokse og sprede sig. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom bendamustinhydrochlorid, virker også på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give obatoclax mesylat sammen med rituximab og bendamustinhydrochlorid kan dræbe flere kræftceller

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og den maksimalt tolererede dosis (MTD) af kombinationen af ​​obatoclax mesylat, rituximab og bendamustinhydrochlorid hos patienter med recidiverende eller refraktær, indolent, B-celle non-Hodgkin lymfom (fase JEG).

II. At definere de kvalitative og kvantitative toksiciteter af kombinationen af ​​obatoclax mesylat, rituximab og bendamustin (fase I).

III. At påvise en forbedring i median progressionsfri overlevelse (PFS) fra 6 til 12 måneder med tilsætning af obatoclax mesylat til rituximab og bendamustinhydrochlorid hos patienter med indolent B-celle non-Hodgkin lymfom (fase II).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme den overordnede objektive responsrate på kombinationen af ​​obatoclax mesylat, rituximab og bendamustin versus rituximab og bendamustinhydrochlorid hos patienter med recidiverende eller refraktær, indolent, B-cellet non-Hodgkin lymfom.

II. At karakterisere to-årig PFS hos patienter med indolent B-celle non-Hodgkin lymfom, der modtager obatoclax mesylat, rituximab og bendamustinhydrochlorid versus rituximab og bendamustinhydrochlorid.

III. At vurdere farmakokinetikken af ​​obatoclax mesylat hos patienter med recidiverende eller refraktær, indolent B-celle non-Hodgkin lymfom.

IV. At vurdere farmakokinetikken af ​​kombinationen af ​​bendamustinhydrochlorid og obatoclaxmesylat hos patienter med recidiverende eller refraktær, indolent B-celle non-Hodgkin lymfom.

V. For at bestemme virkningerne af kombinationen af ​​rituximab, bendamustinhydrochlorid og obatoclaxmesylat på histon-oligodeoxynukleotid (ODNA) og niveauer af aktiverede Bax og Bak pro-apoptotiske proteiner i perifere blodmononukleære celler og knoglemarvsaspiratprøver.

VI. At identificere associationer af genetiske polymorfismer i lægemiddelmetaboliserende enzymer, transportører eller målgener med farmakokinetik, farmakodynamik eller kliniske resultater.

OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af obatoclax mesylat efterfulgt af et randomiseret fase II studie.

FASE I: Patienterne får obatoclax mesylat IV over 3 timer på dag 1-3, rituximab IV over 4-8 timer på dag 1 (dag 3 selvfølgelig 1), og bendamustin hydrochlorid IV over 30 minutter på dag 1-2 (dag 2) -3 selvfølgelig 1). Behandlingen gentages hver 28. dag i maksimalt 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

FASE II: Patienterne er stratificeret efter tidligere bendamustinhydrochlorid (ja vs nej). Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

ARM I: Patienterne får obatoclax mesylat IV over 3 timer på dag 1-3, rituximab IV over 4-8 timer på dag 1 og bendamustinhydrochlorid IV over 30 minutter på dag 1-2.

ARM II: Patienterne får rituximab og bendamustinhydrochlorid som i arm I.

I begge arme gentages behandlingen hver 28. dag i op til 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienter gennemgår blod- og knoglemarvsprøveudtagning ved baseline og periodisk under undersøgelse for farmakokinetiske, farmakodynamiske og farmakogenetiske undersøgelser.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne op hver 3. måned i 2 år og derefter hver 6. måned i 3 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet indolent B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL), herunder en af ​​følgende undertyper, der er anerkendt af WHO klassificering:

    • Marginal zone lymfom
    • Lymfoplasmacytisk lymfom
    • Follikulært lymfom
    • Mantelcellelymfom
  • Transformeret lymfom fra en lavgradig, indolent NHL tilladt, forudsat at patienten har modtaget ≥ 1 tidligere behandling for indolent sygdom
  • Skal have modtaget ≥ 1 tidligere behandling

  • Tilbagefaldende sygdom efter autolog eller allogen stamcelletransplantation (SCT) tilladt (fase I)

    • Intet tilbagefald efter allogen SCT (fase II)
  • Intet kendt CNS-lymfom
  • ECOG ydeevne status 0-2
  • ANC ≥ 1.000/µL
  • Blodpladeantal ≥ 50.000/µL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • AST og ALT ≤ 2,5 gange ULN
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 50 mL/min.
  • Ikke gravid eller ammende
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention før og under undersøgelsens deltagelse

  • Ingen aktiv hepatitis B-infektion

    • Patienter med en anamnese med hepatitis B (overfladeantigen eller kerneantistofpositivt) skal tage lamivudin eller tilsvarende under studiebehandlingen
  • Ingen historie med dokumenterede humane anti-globulin-antistoffer eller en historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som rituximab, bendamustinhydrochlorid eller obatoclaxmesylat

  • Ingen ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

    • Igangværende eller aktiv infektion
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
    • Ustabil angina pectoris
    • Hjertearytmi
    • Psykiatrisk sygdom og/eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav

  • HIV-infektion tilladt, forudsat at patienten opfylder følgende kriterier:

    • Ingen tegn på samtidig infektion med hepatitis B eller C
    • CD4-celletal ≥ 400/mm³
    • Ingen tegn på resistente stammer af HIV
    • HIV viral load ≤ 10.000 kopier HIV RNA/ml for patienter, der ikke er i anti-HIV kombination antiretroviral behandling ELLER HIV virus load ≤ 50.000 kopier HIV RNA/ml for patienter i anti-HIV behandling
    • Ingen historie med AIDS-definerende tilstande
  • Ingen aktiv sekundær malignitet bortset fra ikke-melanomatøs hudkræft
  • Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
  • Tidligere bendamustinhydrochlorid tilladt, forudsat at patienten har gennemført en bendamustinholdig kur inden for de seneste 6 måneder og opnået et delvist respons eller bedre
  • Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi eller strålebehandling (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) og restitueret

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I
Patienterne får obatoclax mesylat IV over 3 timer på dag 1-3, rituximab IV over 4-8 timer på dag 1 og bendamustin hydrochlorid IV over 30 minutter på dag 1-2.
Biologisk: rituximab
Givet IV
Andre navne:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistof
  • MOAB IDEC-C2B8
Medicin: bendamustin hydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • Treanda
  • bendamustin hydrochlorid
  • bendamustin
  • cytostasan hydrochlorid
Medicin: obatoclax mesylat
Givet IV
Andre navne:
  • GX15-070MS
Eksperimentel: Arm II
Patienterne får rituximab og bendamustinhydrochlorid som i arm I.
Biologisk: rituximab
Givet IV
Andre navne:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistof
  • MOAB IDEC-C2B8
Medicin: bendamustin hydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • Treanda
  • bendamustin hydrochlorid
  • bendamustin
  • cytostasan hydrochlorid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerabel dosis, defineret som det dosisniveau, under hvilket 2 eller flere af 6 patienter oplever DLT (fase I)
Tidsramme: 28 dage
Bedømmes efter CTCAE version 4 kriterier. DLT'er er defineret som grad 3-4 neutropeni eller trombocytopeni, der varer ved efter dag 42; grad 4 febril neutropeni eller infektion; grad 3 febril neutropeni eller infektion, der ikke forsvinder inden for 7 dage, grad 3-4 somnolens, ataksi eller forvirring, der kræver indlæggelse på dag 1 til observation og forhindrer patientudskrivning fra ambulatorium, eller anden grad 3-4 ikke-hæmatologisk toksicitet ekskl. infektion.
28 dage
Ændring i median progressionsfri overlevelse (PFS) (fase II)
Tidsramme: Fra 6 til 12 måneder
Estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier.
Fra 6 til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet objektiv svarprocent (fase II)
Tidsramme: Op til 3 år
95 % konfidensintervaller vil blive givet.
Op til 3 år
PFS (fase II)
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet til 2 år
Estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier.
Fra datoen for behandlingsstart til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Elizabeth Christian, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. november 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. november 2010

Først opslået (Skøn)

10. november 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

6. juni 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. juni 2013

Sidst verificeret

1. juni 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2011-02536
  • U01CA076576 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • OSU-10040
  • CDR0000687197 (Registry Identifier: PDQ (Physician Data Query))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ekstranodal marginalzone B-celle lymfom i slimhinde-associeret lymfoidt væv

Kliniske forsøg med rituximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner