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Mesilato de obatoclax, rituximab y clorhidrato de bendamustina en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin en recaída o refractario

5 de junio de 2013 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un ensayo de fase I/II de rituximab, bendamustina y obatoclax en pacientes con linfoma no Hodgkin indolente en recaída o refractario

Este ensayo de fase I/II está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de mesilato de obatoclax cuando se administra junto con rituximab y clorhidrato de bendamustina para ver qué tan bien funciona en comparación con rituximab y clorhidrato de bendamustina solos en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin en recaída o refractario. . El mesilato de obatoclax puede detener el crecimiento de las células cancerosas al bloquear algunas de las proteínas necesarias para el crecimiento celular. Los anticuerpos monoclonales, como el rituximab, pueden bloquear el crecimiento del cáncer de diferentes maneras. Algunos encuentran células cancerosas y ayudan a destruirlas o les transportan sustancias que eliminan el cáncer. Otros interfieren con la capacidad de crecimiento y propagación de las células cancerosas. Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como el clorhidrato de bendamustina, también funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se multipliquen. Administrar mesilato de obatoclax junto con rituximab y clorhidrato de bendamustina puede destruir más células cancerosas

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la toxicidad limitante de la dosis (DLT) y la dosis máxima tolerada (MTD) de la combinación de mesilato de obatoclax, rituximab y clorhidrato de bendamustina en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B indolente, en recaída o refractario (fase I).

II. Definir las toxicidades cualitativas y cuantitativas de la combinación de mesilato de obatoclax, rituximab y bendamustina (fase I).

tercero Detectar una mejora en la mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) de 6 a 12 meses con la adición de mesilato de obatoclax a rituximab y clorhidrato de bendamustina en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B indolente (fase II).

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determinar la tasa de respuesta objetiva general a la combinación de mesilato de obatoclax, rituximab y bendamustina versus rituximab y clorhidrato de bendamustina en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B indolente, en recaída o refractario.

II. Caracterizar la SSP a dos años de pacientes con linfoma no Hodgkin de células B indolente que reciben mesilato de obatoclax, rituximab y clorhidrato de bendamustina versus rituximab y clorhidrato de bendamustina.

tercero Evaluar la farmacocinética del mesilato de obatoclax en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B en recaída o refractario, indolente.

IV. Evaluar la farmacocinética de la combinación de clorhidrato de bendamustina y mesilato de obatoclax en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B indolente, en recaída o refractario.

V. Determinar los efectos de la combinación de rituximab, clorhidrato de bendamustina y mesilato de obatoclax sobre histona-oligodesoxinucleótido (ODNA) y niveles de proteínas proapoptóticas Bax y Bak activadas en células mononucleares de sangre periférica y muestras de aspirado de médula ósea.

VI. Identificar asociaciones de polimorfismos genéticos en enzimas metabolizadoras de fármacos, transportadores o genes diana con farmacocinética, farmacodinámica o resultados clínicos.

ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de escalada de dosis de mesilato de obatoclax seguido de un estudio aleatorizado de fase II.

FASE I: Los pacientes reciben mesilato de obatoclax IV durante 3 horas los días 1-3, rituximab IV durante 4-8 horas el día 1 (día 3 del curso 1) y clorhidrato de bendamustina IV durante 30 minutos los días 1-2 (día 2 -3 por supuesto 1). El tratamiento se repite cada 28 días durante un máximo de 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

FASE II: Los pacientes se estratifican según el clorhidrato de bendamustina previo (sí frente a no). Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.

BRAZO I: los pacientes reciben mesilato de obatoclax IV durante 3 horas los días 1 a 3, rituximab IV durante 4 a 8 horas el día 1 y clorhidrato de bendamustina IV durante 30 minutos los días 1 a 2.

BRAZO II: Los pacientes reciben rituximab y clorhidrato de bendamustina como en el brazo I.

En ambos brazos, el tratamiento se repite cada 28 días durante un máximo de 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Los pacientes se someten a la recolección de muestras de sangre y médula ósea al inicio y periódicamente durante el estudio para estudios farmacocinéticos, farmacodinámicos y farmacogenéticos.

Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 2 años y luego cada 6 meses durante 3 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Linfoma no Hodgkin (LNH) de células B indolente confirmado histológicamente, incluido cualquiera de los siguientes subtipos reconocidos por la clasificación de la OMS:

    • Linfoma de la zona marginal
    • Linfoma linfoplasmocitario
    • Linfoma folicular
    • Linfoma de células del manto
  • Se permite el linfoma transformado de un LNH indolente de bajo grado siempre que el paciente haya recibido ≥ 1 tratamiento previo para la enfermedad indolente
  • Debe haber recibido ≥ 1 terapia previa

  • Enfermedad recidivante después de un trasplante autólogo o alogénico de células madre (SCT) permitido (fase I)

    • Sin recaída después de SCT alogénico (fase II)
  • No se conoce linfoma del SNC
  • Estado funcional ECOG 0-2
  • RAN ≥ 1000/µL
  • Recuento de plaquetas ≥ 50.000/µL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
  • AST y ALT ≤ 2,5 veces ULN
  • Creatinina ≤ 2,0 mg/dl O aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min
  • No embarazada ni amamantando
  • Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos antes y durante la participación en el estudio.

  • Sin infección activa por hepatitis B

    • Los pacientes con antecedentes de hepatitis B (antígeno de superficie o anticuerpo central positivo) deben tomar lamivudina o equivalente durante la terapia del estudio.
  • Sin antecedentes de anticuerpos humanos antiglobulina documentados, o antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a rituximab, clorhidrato de bendamustina o mesilato de obatoclax

  • Ninguna enfermedad intercurrente no controlada que incluya, entre otras, cualquiera de las siguientes:

    • Infección en curso o activa
    • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
    • Angina de pecho inestable
    • Arritmia cardiaca
    • Enfermedad psiquiátrica y/o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio

  • Se permite la infección por VIH siempre que el paciente cumpla con los siguientes criterios:

    • Sin evidencia de coinfección con hepatitis B o C
    • Recuento de células CD4 ≥ 400/mm³
    • No hay evidencia de cepas resistentes del VIH
    • Carga viral del VIH ≤ 10 000 copias ARN del VIH/mL para pacientes que no reciben terapia antirretroviral combinada contra el VIH O carga viral del VIH ≤ 50 000 copias ARN del VIH/mL para pacientes con terapia antirretroviral
    • Sin antecedentes de condiciones definitorias de SIDA
  • Sin malignidad secundaria activa excepto por cáncer de piel no melanomatoso
  • Ningún otro agente en investigación concurrente
  • Se permite el clorhidrato de bendamustina previo siempre que el paciente haya completado un régimen que contiene bendamustina en los últimos 6 meses y haya logrado una respuesta parcial o mejor
  • Más de 4 semanas desde la quimioterapia o radioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) y se recuperó

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo yo
Los pacientes reciben mesilato de obatoclax IV durante 3 horas los días 1 a 3, rituximab IV durante 4 a 8 horas el día 1 y clorhidrato de bendamustina IV durante 30 minutos los días 1 a 2.
Biológico: rituximab
Dado IV
Otros nombres:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Anticuerpo monoclonal IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Droga: clorhidrato de bendamustina
Dado IV
Otros nombres:
  • Treanda
  • clorhidrato de bendamustina
  • bendamustina
  • clorhidrato de citostasán
Droga: mesilato de obatoclax
Dado IV
Otros nombres:
  • GX15-070MS
Experimental: Brazo II
Los pacientes reciben rituximab y clorhidrato de bendamustina como en el brazo I.
Biológico: rituximab
Dado IV
Otros nombres:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Anticuerpo monoclonal IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Droga: clorhidrato de bendamustina
Dado IV
Otros nombres:
  • Treanda
  • clorhidrato de bendamustina
  • bendamustina
  • clorhidrato de citostasán

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerable, definida como el nivel de dosis por debajo del cual 2 o más de 6 pacientes experimentan DLT (fase I)
Periodo de tiempo: 28 días
Calificado utilizando los criterios CTCAE versión 4. Las DLT se definen como neutropenia o trombocitopenia de grado 3-4 que persiste más allá del día 42; neutropenia o infección febril de grado 4; neutropenia febril de grado 3 o infección que no se resuelve en 7 días, somnolencia, ataxia o confusión de grado 3-4 que requiere hospitalización el día 1 para observación y evita que el paciente sea dado de alta de la clínica ambulatoria, u otra toxicidad no hematológica de grado 3-4 excluyendo la infección.
28 días
Cambio en la mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) (fase II)
Periodo de tiempo: De 6 a 12 meses
Estimado utilizando el método de Kaplan-Meier.
De 6 a 12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva general (fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Se proporcionarán intervalos de confianza del 95%.
Hasta 3 años
SLP (fase II)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio de la terapia hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado a los 2 años
Estimado utilizando el método de Kaplan-Meier.
Desde la fecha de inicio de la terapia hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado a los 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Elizabeth Christian, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de noviembre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de noviembre de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

10 de noviembre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

6 de junio de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de junio de 2013

Última verificación

1 de junio de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2011-02536
  • U01CA076576 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • OSU-10040
  • CDR0000687197 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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