Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Obatoclax Mesylate, Rituximab og Bendamustine Hydrochloride ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær non-Hodgkin lymfom

5. juni 2013 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase I/II-studie av Rituximab, Bendamustine og Obatoclax hos pasienter med residiverende eller refraktær indolent non-Hodgkins lymfom

Denne fase I/II studien studerer bivirkningene og den beste dosen av obatoklaxmesylat når det gis sammen med rituximab og bendamustinhydroklorid for å se hvor godt det virker sammenlignet med rituximab og bendamustinhydroklorid alene ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær non-Hodgkin lymfom . Obatoclax mesylate kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av proteinene som trengs for cellevekst. Monoklonale antistoffer, som rituximab, kan blokkere kreftvekst på forskjellige måter. Noen finner kreftceller og hjelper til med å drepe dem eller bærer kreftdrepende stoffer til dem. Andre forstyrrer kreftcellenes evne til å vokse og spre seg. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som bendamustinhydroklorid, virker også på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Å gi obatoklaxmesylat sammen med rituximab og bendamustinhydroklorid kan drepe flere kreftceller

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme dosebegrensende toksisitet (DLT) og maksimal tolerert dose (MTD) av kombinasjonen av obatoklaxmesylat, rituximab og bendamustinhydroklorid hos pasienter med residiverende eller refraktær, indolent, B-celle non-Hodgkin lymfom (fase JEG).

II. For å definere de kvalitative og kvantitative toksisitetene til kombinasjonen av obatoklaxmesylat, rituximab og bendamustin (fase I).

III. For å oppdage en forbedring i median progresjonsfri overlevelse (PFS) fra 6 til 12 måneder med tillegg av obatoklaxmesylat til rituximab og bendamustinhydroklorid hos pasienter med indolent B-celle non-Hodgkin lymfom (fase II).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme den generelle objektive responsraten på kombinasjonen av obatoklaxmesylat, rituximab og bendamustin versus rituximab og bendamustinhydroklorid hos pasienter med residiverende eller refraktær, indolent, B-celle non-Hodgkin lymfom.

II. Å karakterisere toårig PFS for pasienter med indolent B-celle non-Hodgkin lymfom som får obatoklaxmesylat, rituximab og bendamustinhydroklorid versus rituximab og bendamustinhydroklorid.

III. For å vurdere farmakokinetikken til obatoklaxmesylat hos pasienter med residiverende eller refraktært, indolent B-celle non-Hodgkin lymfom.

IV. For å vurdere farmakokinetikken til kombinasjonen av bendamustinhydroklorid og obatoklaxmesylat hos pasienter med residiverende eller refraktært, indolent B-celle non-Hodgkin lymfom.

V. For å bestemme effekten av kombinasjonen av rituximab, bendamustinhydroklorid og obatoklaxmesylat på histon-oligodeoksynukleotid (ODNA) og nivåer av aktiverte Bax og Bak pro-apoptotiske proteiner i perifere blodmononukleære celler og benmargsaspiratprøver.

VI. Å identifisere assosiasjoner av genetiske polymorfismer i legemiddelmetaboliserende enzymer, transportører eller målgener med farmakokinetikk, farmakodynamikk eller kliniske utfall.

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av obatoklaxmesylat etterfulgt av en randomisert fase II-studie.

FASE I: Pasienter får obatoklaxmesylat IV over 3 timer på dag 1-3, rituximab IV over 4-8 timer på dag 1 (dag 3 selvfølgelig 1), og bendamustinhydroklorid IV over 30 minutter på dag 1-2 (dag 2) -3 selvfølgelig 1). Behandlingen gjentas hver 28. dag i maksimalt 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

FASE II: Pasientene er stratifisert i henhold til tidligere bendamustinhydroklorid (ja vs nei). Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

ARM I: Pasienter får obatoklaxmesylat IV over 3 timer på dag 1-3, rituximab IV over 4-8 timer på dag 1, og bendamustinhydroklorid IV over 30 minutter på dag 1-2.

ARM II: Pasienter får rituximab og bendamustinhydroklorid som i arm I.

I begge armer gjentas behandlingen hver 28. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Pasienter gjennomgår blod- og benmargsprøvetaking ved baseline og periodisk under studie for farmakokinetiske, farmakodynamiske og farmakogenetiske studier.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene opp hver 3. måned i 2 år og deretter hver 6. måned i 3 år.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet indolent B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL), inkludert en av følgende undertyper anerkjent av WHO-klassifisering:

    • Marginal sone lymfom
    • Lymfoplasmacytisk lymfom
    • Follikulært lymfom
    • Mantelcellelymfom
  • Transformert lymfom fra en lavgradig, indolent NHL tillatt forutsatt at pasienten har mottatt ≥ 1 tidligere behandling for indolent sykdom
  • Må ha mottatt ≥ 1 tidligere behandling

  • Tilbakefallende sykdom etter autolog eller allogen stamcelletransplantasjon (SCT) tillatt (fase I)

    • Ingen tilbakefall etter allogen SCT (fase II)
  • Ingen kjent CNS-lymfom
  • ECOG ytelsesstatus 0-2
  • ANC ≥ 1000/µL
  • Blodplateantall ≥ 50 000/µL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • AST og ALT ≤ 2,5 ganger ULN
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 50 mL/min.
  • Ikke gravid eller ammende
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon før og under studiedeltakelsen

  • Ingen aktiv hepatitt B-infeksjon

    • Pasienter med en historie med hepatitt B (overflateantigen eller kjerneantistoffpositivt) må ta lamivudin eller tilsvarende under studiebehandling
  • Ingen historie med dokumenterte humane anti-globulin-antistoffer, eller en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som rituximab, bendamustinhydroklorid eller obatoklaxmesylat

  • Ingen ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

    • Pågående eller aktiv infeksjon
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
    • Ustabil angina pectoris
    • Hjertearytmi
    • Psykiatrisk sykdom og/eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav

  • HIV-infeksjon tillatt forutsatt at pasienten oppfyller følgende kriterier:

    • Ingen tegn på samtidig infeksjon med hepatitt B eller C
    • CD4-celletall ≥ 400/mm³
    • Ingen bevis for resistente stammer av HIV
    • HIV viral belastning ≤ 10 000 kopier HIV RNA/ml for pasienter som ikke er på anti-HIV kombinasjon antiretroviral behandling ELLER HIV viral load ≤ 50 000 kopier HIV RNA/ml for pasienter på anti-HIV terapi
    • Ingen historie med AIDS-definerende tilstander
  • Ingen aktiv sekundær malignitet bortsett fra ikke-melanomatøs hudkreft
  • Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
  • Tidligere bendamustinhydroklorid tillatt, forutsatt at pasienten har fullført et kur som inneholder bendamustin i løpet av de siste 6 månedene og oppnådd en delvis respons eller bedre
  • Mer enn 4 uker siden tidligere kjemoterapi eller strålebehandling (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) og ble frisk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I
Pasientene får obatoklaxmesylat IV over 3 timer på dag 1-3, rituximab IV over 4-8 timer på dag 1, og bendamustinhydroklorid IV over 30 minutter på dag 1-2.
Biologisk: rituximab
Gitt IV
Andre navn:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistoff
  • MOAB IDEC-C2B8
Legemiddel: bendamustinhydroklorid
Gitt IV
Andre navn:
  • Treanda
  • bendamustinhydroklorid
  • bendamustin
  • cytostasan hydroklorid
Legemiddel: obatoclax mesylat
Gitt IV
Andre navn:
  • GX15-070MS
Eksperimentell: Arm II
Pasienter får rituximab og bendamustinhydroklorid som i arm I.
Biologisk: rituximab
Gitt IV
Andre navn:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistoff
  • MOAB IDEC-C2B8
Legemiddel: bendamustinhydroklorid
Gitt IV
Andre navn:
  • Treanda
  • bendamustinhydroklorid
  • bendamustin
  • cytostasan hydroklorid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerabel dose, definert som dosenivået under hvilket 2 eller flere av 6 pasienter opplever DLT (fase I)
Tidsramme: 28 dager
Gradert etter CTCAE versjon 4 kriterier. DLT er definert som grad 3-4 nøytropeni eller trombocytopeni som vedvarer utover dag 42; grad 4 febril nøytropeni eller infeksjon; grad 3 febril nøytropeni eller infeksjon som ikke løser seg innen 7 dager, grad 3-4 somnolens, ataksi eller forvirring som krever innleggelse på dag 1 for observasjon og hindrer pasientutskrivning fra poliklinikk, eller annen grad 3-4 ikke-hematologisk toksisitet unntatt infeksjon.
28 dager
Endring i median progresjonsfri overlevelse (PFS) (fase II)
Tidsramme: Fra 6 til 12 måneder
Estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
Fra 6 til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet objektiv svarprosent (fase II)
Tidsramme: Inntil 3 år
95 % konfidensintervaller vil bli gitt.
Inntil 3 år
PFS (fase II)
Tidsramme: Fra startdato for behandling til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert etter 2 år
Estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
Fra startdato for behandling til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert etter 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Elizabeth Christian, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. november 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. november 2010

Først lagt ut (Anslag)

10. november 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

6. juni 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2013

Sist bekreftet

1. juni 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2011-02536
  • U01CA076576 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • OSU-10040
  • CDR0000687197 (Registeridentifikator: PDQ (Physician Data Query))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ekstranodal marginalsone B-celle lymfom av slimhinne-assosiert lymfoid vev

Kliniske studier på rituximab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Italy

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere