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Obatoclaxmesylat, Rituximab und Bendamustinhydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom

5. Juni 2013 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-I/II-Studie mit Rituximab, Bendamustin und Obatoclax bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem indolentem Non-Hodgkin-Lymphom

In dieser Phase-I/II-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Obatoclaxmesylat bei gemeinsamer Gabe mit Rituximab und Bendamustinhydrochlorid untersucht, um zu sehen, wie gut es im Vergleich zu Rituximab und Bendamustinhydrochlorid allein bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom wirkt . Obatoclaxmesylat kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Proteine ​​blockiert. Monoklonale Antikörper wie Rituximab können das Krebswachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Manche finden Krebszellen und helfen dabei, sie abzutöten oder transportieren krebstötende Substanzen zu ihnen. Andere beeinträchtigen das Wachstum und die Ausbreitung von Krebszellen. Medikamente, die in der Chemotherapie eingesetzt werden, wie etwa Bendamustinhydrochlorid, wirken ebenfalls auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder ihre Teilung verhindern. Die Gabe von Obatoclaxmesylat zusammen mit Rituximab und Bendamustinhydrochlorid kann dazu führen, dass mehr Krebszellen abgetötet werden

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Zur Bestimmung der dosislimitierenden Toxizität (DLT) und der maximal tolerierten Dosis (MTD) der Kombination aus Obatoclaxmesylat, Rituximab und Bendamustinhydrochlorid bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem, indolentem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (Phase ICH).

II. Definition der qualitativen und quantitativen Toxizitäten der Kombination aus Obatoclaxmesylat, Rituximab und Bendamustin (Phase I).

III. Um eine Verbesserung des mittleren progressionsfreien Überlebens (PFS) von 6 auf 12 Monate durch die Zugabe von Obatoclaxmesylat zu Rituximab und Bendamustinhydrochlorid bei Patienten mit indolentem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (Phase II) festzustellen.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmung der objektiven Gesamtansprechrate auf die Kombination von Obatoclaxmesylat, Rituximab und Bendamustin im Vergleich zu Rituximab und Bendamustinhydrochlorid bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem, indolentem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom.

II. Charakterisierung des zweijährigen PFS von Patienten mit indolentem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom, die Obatoclaxmesylat, Rituximab und Bendamustinhydrochlorid im Vergleich zu Rituximab und Bendamustinhydrochlorid erhielten.

III. Zur Beurteilung der Pharmakokinetik von Obatoclaxmesylat bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem, indolentem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom.

IV. Zur Beurteilung der Pharmakokinetik der Kombination von Bendamustinhydrochlorid und Obatoclaxmesylat bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem, indolentem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom.

V. Um die Auswirkungen der Kombination von Rituximab, Bendamustinhydrochlorid und Obatoclaxmesylat auf Histon-Oligodesoxynukleotid (ODNA) und die Konzentration aktivierter proapoptotischer Bax- und Bak-Proteine ​​in mononukleären Zellen des peripheren Blutes und Knochenmarkaspiratproben zu bestimmen.

VI. Identifizierung von Zusammenhängen genetischer Polymorphismen in Arzneimittel-metabolisierenden Enzymen, Transportern oder Zielgenen mit Pharmakokinetik, Pharmakodynamik oder klinischen Ergebnissen.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Studie zur Dosissteigerung von Obatoclaxmesylat, gefolgt von einer randomisierten Phase-II-Studie.

PHASE I: Die Patienten erhalten Obatoclaxmesylat IV über 3 Stunden an den Tagen 1–3, Rituximab IV über 4–8 Stunden an Tag 1 (Tag 3, Kurs 1) und Bendamustinhydrochlorid IV über 30 Minuten an Tag 1–2 (Tag 2). -3 natürlich 1). Die Behandlung wird alle 28 Tage für maximal 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

PHASE II: Die Patienten werden nach vorheriger Bendamustinhydrochlorid-Behandlung geschichtet (ja vs. nein). Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

ARM I: Die Patienten erhalten Obatoclaxmesylat IV über 3 Stunden an den Tagen 1–3, Rituximab IV über 4–8 Stunden am Tag 1 und Bendamustinhydrochlorid IV über 30 Minuten an den Tagen 1–2.

ARM II: Patienten erhalten Rituximab und Bendamustinhydrochlorid wie in Arm I.

In beiden Armen wird die Behandlung alle 28 Tage für bis zu 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

Den Patienten werden zu Studienbeginn und in regelmäßigen Abständen während der Studie Blut- und Knochenmarksproben für pharmakokinetische, pharmakodynamische und pharmakogenetische Studien entnommen.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten 2 Jahre lang alle 3 Monate und dann 3 Jahre lang alle 6 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigtes indolentes B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), einschließlich eines der folgenden von der WHO-Klassifikation anerkannten Subtypen:

    • Randzonenlymphom
    • Lymphoplasmazytisches Lymphom
    • Follikuläres Lymphom
    • Mantelzelllymphom
  • Transformiertes Lymphom aus einem niedriggradigen, indolenten NHL ist zulässig, sofern der Patient zuvor ≥ 1 Therapie gegen eine indolente Erkrankung erhalten hat
  • Muss ≥ 1 vorherige Therapie erhalten haben

  • Rückfall der Erkrankung nach autologer oder allogener Stammzelltransplantation (SZT) erlaubt (Phase I)

    • Kein Rückfall nach allogener SZT (Phase II)
  • Kein bekanntes ZNS-Lymphom
  • ECOG-Leistungsstatus 0-2
  • ANC ≥ 1.000/µL
  • Thrombozytenzahl ≥ 50.000/µL
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST und ALT ≤ 2,5-fache ULN
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl ODER Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Fruchtbare Patienten müssen vor und für die Dauer der Studienteilnahme eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

  • Keine aktive Hepatitis-B-Infektion

    • Patienten mit Hepatitis B in der Vorgeschichte (Oberflächenantigen- oder Kernantikörper-positiv) müssen während der Studientherapie Lamivudin oder ein Äquivalent einnehmen
  • Keine Vorgeschichte dokumentierter menschlicher Antiglobulin-Antikörper oder Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Rituximab, Bendamustinhydrochlorid oder Obatoclaxmesylat zurückzuführen sind

  • Keine unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, eine der folgenden:

    • Anhaltende oder aktive Infektion
    • Symptomatische Herzinsuffizienz
    • Instabile Angina pectoris
    • Herzrythmusstörung
    • Psychiatrische Erkrankungen und/oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden

  • Eine HIV-Infektion ist zulässig, sofern der Patient die folgenden Kriterien erfüllt:

    • Keine Hinweise auf eine Koinfektion mit Hepatitis B oder C
    • CD4-Zellzahl ≥ 400/mm³
    • Keine Hinweise auf resistente HIV-Stämme
    • HIV-Viruslast ≤ 10.000 Kopien HIV-RNA/ml für Patienten, die keine antiretrovirale Anti-HIV-Kombinationstherapie erhalten ODER HIV-Viruslast ≤ 50.000 Kopien HIV-RNA/ml für Patienten unter Anti-HIV-Therapie
    • Keine AIDS-definierenden Erkrankungen in der Vorgeschichte
  • Keine aktive sekundäre Malignität außer nicht-melanomatösem Hautkrebs
  • Keine anderen gleichzeitigen Ermittler
  • Eine vorherige Gabe von Bendamustinhydrochlorid ist zulässig, vorausgesetzt, der Patient hat innerhalb der letzten 6 Monate eine Behandlung mit Bendamustin abgeschlossen und eine partielle Remission oder besser erreicht
  • Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie oder Strahlentherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) und Genesung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm I
Die Patienten erhalten Obatoclaxmesylat IV über 3 Stunden an den Tagen 1–3, Rituximab IV über 4–8 Stunden an Tag 1 und Bendamustinhydrochlorid IV über 30 Minuten an den Tagen 1–2.
Biologisch: Rituximab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaler Antikörper
  • MOAB IDEC-C2B8
Arzneimittel: Bendamustinhydrochlorid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Treanda
  • Bendamustinhydrochlorid
  • Bendamustin
  • Cytostasanhydrochlorid
Arzneimittel: Obatoclax-Mesylat
Gegeben IV
Andere Namen:
  • GX15-070MS
Experimental: Arm II
Die Patienten erhalten Rituximab und Bendamustinhydrochlorid wie in Arm I.
Biologisch: Rituximab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaler Antikörper
  • MOAB IDEC-C2B8
Arzneimittel: Bendamustinhydrochlorid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Treanda
  • Bendamustinhydrochlorid
  • Bendamustin
  • Cytostasanhydrochlorid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierbare Dosis, definiert als die Dosis, unterhalb derer bei 2 oder mehr von 6 Patienten eine DLT auftritt (Phase I)
Zeitfenster: 28 Tage
Bewertet nach CTCAE Version 4-Kriterien. DLTs sind definiert als Neutropenie oder Thrombozytopenie Grad 3–4, die über den 42. Tag hinaus anhält; Fieberhafte Neutropenie oder Infektion Grad 4; Fieberhafte Neutropenie Grad 3 oder eine Infektion, die nicht innerhalb von 7 Tagen abklingt, Schläfrigkeit, Ataxie oder Verwirrtheit Grad 3-4, die eine stationäre Aufnahme am ersten Tag zur Beobachtung erfordert und die Entlassung des Patienten aus der Ambulanz verhindert, oder andere nicht-hämatologische Toxizität Grad 3-4 ohne Infektion.
28 Tage
Veränderung des mittleren progressionsfreien Überlebens (PFS) (Phase II)
Zeitfenster: Von 6 bis 12 Monaten
Geschätzt nach der Methode von Kaplan-Meier.
Von 6 bis 12 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtobjektive Rücklaufquote (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Es werden 95 %-Konfidenzintervalle bereitgestellt.
Bis zu 3 Jahre
PFS (Phase II)
Zeitfenster: Vom Datum des Therapiebeginns bis zum Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, werden 2 Jahre geschätzt
Geschätzt nach der Methode von Kaplan-Meier.
Vom Datum des Therapiebeginns bis zum Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, werden 2 Jahre geschätzt

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Elizabeth Christian, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. November 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. November 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. November 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

6. Juni 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Juni 2013

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2011-02536
  • U01CA076576 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • OSU-10040
  • CDR0000687197 (Registrierungskennung: PDQ (Physician Data Query))

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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