Mesylan obatoklaksu, rytuksymab i chlorowodorek bendamustyny ​​w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) i maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) połączenia mesylanu obatoklaksu, rytuksymabu i chlorowodorku bendamustyny ​​u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z komórek B (faza I).

II. Określenie jakościowej i ilościowej toksyczności kombinacji mesylanu obatoklaksu, rytuksymabu i bendamustyny ​​(faza I).

III. Wykrycie poprawy mediany przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) z 6 do 12 miesięcy po dodaniu mesylanu obatoklaksu do rytuksymabu i chlorowodorku bendamustyny ​​u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym z komórek B o indolencji (faza II).

CELE DODATKOWE:

I. Określenie ogólnego odsetka obiektywnych odpowiedzi na skojarzenie mesylanu obatoklaksu, rytuksymabu i bendamustyny ​​w porównaniu z rytuksymabem i chlorowodorkiem bendamustyny ​​u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie, powolnym chłoniakiem nieziarniczym z komórek B.

II. Charakterystyka dwuletniego PFS u pacjentów z indolentnym chłoniakiem nieziarniczym z komórek B otrzymujących mesylan obatoklaksu, rytuksymab i chlorowodorek bendamustyny ​​w porównaniu z rytuksymabem i chlorowodorkiem bendamustyny.

III. Ocena farmakokinetyki mesylanu obatoklaksu u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie, powolnym chłoniakiem nieziarniczym z komórek B.

IV. Ocena farmakokinetyki połączenia chlorowodorku bendamustyny ​​i mesylanu obatoklaksu u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z komórek B o łagodnym przebiegu.

V. Określenie wpływu połączenia rytuksymabu, chlorowodorku bendamustyny ​​i mesylanu obatoklaksu na oligodeoksynukleotyd histonowy (ODNA) i poziomy aktywowanych proapoptotycznych białek Bax i Bak w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej i aspiratach szpiku kostnego.

VI. Aby zidentyfikować powiązania polimorfizmów genetycznych w enzymach metabolizujących leki, transporterach lub genach docelowych z farmakokinetyką, farmakodynamiką lub wynikami klinicznymi.

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki mesylanu obatoklaksu, po którym następuje randomizowane badanie fazy II.

FAZA I: Pacjenci otrzymują mesylan obatoklaksu IV przez 3 godziny w dniach 1-3, rytuksymab IV przez 4-8 godzin w dniu 1 (dzień 3 kursu 1) i chlorowodorek bendamustyny ​​IV przez 30 minut w dniach 1-2 (dzień 2) -3 oczywiście 1). Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

FAZA II: Pacjenci są stratyfikowani zgodnie z wcześniejszym przyjmowaniem chlorowodorku bendamustyny ​​(tak vs nie). Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

ARM I: Pacjenci otrzymują mesylan obatoklaksu dożylnie przez 3 godziny w dniach 1-3, rytuksymab dożylnie przez 4-8 godzin w dniu 1 i chlorowodorek bendamustyny ​​dożylnie przez 30 minut w dniach 1-2.

Ramię II: Pacjenci otrzymują rytuksymab i chlorowodorek bendamustyny ​​jak w ramieniu I.

W obu grupach leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci poddawani są pobieraniu próbek krwi i szpiku kostnego na początku badania i okresowo w trakcie badania do badań farmakokinetycznych, farmakodynamicznych i farmakogenetycznych.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy przez 3 lata.