JanUmet 제2형 당뇨병 환자의 동부 인구 평가 프로그램(JUBILEE)에서 인슐린 란투스 전에 (JUBILEE)

제2형 진성 당뇨병(T2DM)은 모든 당뇨병의 90% 이상을 차지합니다. 전 세계적으로 T2DM의 유병률이 증가하고 있습니다.

미세혈관 및 대혈관 합병증은 당뇨병 환자에서 상당한 이환율을 유발하고 기대 수명을 단축시키는 것으로 잘 알려져 있습니다. T2DM은 산업화된 세계에서 성인 발병 실명, 신부전, 사지 절단, 허혈성 심장 질환 및 뇌졸중의 주요 원인입니다. 인슐린 저항성과 함께 진행성 췌장 베타 세포 부전이 T2DM의 발병 기전의 기초가 됩니다.

혈당 조절은 당뇨병 관리에 필수적이며 기본입니다. 무작위 대조 시험은 향후 임상 결과에 대한 질병 과정 초기에 혈당 조절을 달성하는 것의 장기적인 이점을 확인했습니다. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group(DCCT) 및 UK Prospective Diabetes Study(UKPDS) 코호트의 장기 추적 조사에서 혈당 조절을 개선하면 미세혈관 및 대혈관 합병증의 발생률이 모두 감소하는 것으로 나타났습니다.

HbA1c <7%가 당뇨병 합병증의 위험을 줄이기 위한 성인의 합리적인 목표라는 데 일반적으로 동의합니다. DCCT 및 UKPDS의 하위 그룹 분석과 당뇨병 및 혈관 질환의 작용 결과: Preterax 및 Diamicron Modified Release Controlled Evaluation(ADVANCE) 시험은 HbA1c 값이 정상에 가까운 미세혈관 결과에서 작지만 점진적인 이점을 시사합니다. ACCORD 연구의 하위 그룹 분석에서 심혈관 질환 병력이 없고 HbA1c 목표치 6.5%를 달성한 피험자는 HbA1c 목표치 7%를 가진 피험자보다 심혈관 종말점 위험이 더 낮았습니다. 따라서 당뇨병 유병 기간이 짧고 기대 수명이 길며 심각한 심혈관 질환이 없는 환자를 포함하여 선택된 개별 환자는 정상 개인에 가까운 값인 <6.5%의 보다 엄격한 HbA1c 목표로 혜택을 볼 수 있습니다.

미국당뇨병협회(ADA)와 유럽당뇨병연구협회에 따르면 라이프스타일 수정과 메트포르민은 T2DM 환자를 위한 잘 검증된 1단계 치료법입니다. Sulfonylurea 또는 인슐린 치료는 1단계 치료 후 최적의 혈당 조절에 실패한 사람들에게 2단계 요법을 형성했습니다. Sulfonylurea는 인슐린 분비 촉진제입니다. 그것은 주변 포도당 농도에 관계없이 인슐린 농도를 증가시킴으로써 포도당 독립적인 방식으로 작용합니다. 그 효능에도 불구하고 저혈당증 및 체중 증가의 위험 증가와 관련이 있습니다.

인크레틴은 글루카곤 유사 펩티드-1(GLP-1) 및 포도당 의존성 인슐린분비 펩티드(GIP)를 포함하는 장 유래 호르몬입니다. 인크레틴은 식사 후 순환계로 방출됩니다. GLP-1과 GIP 모두 포도당 의존 방식으로 내인성 인슐린 분비를 자극합니다. 또한 글루카곤 분비를 억제하고 위 배출을 지연시키며 포만감을 유발합니다. 인슐린 분비를 증가시키고 글루카곤을 억제하는 인크레틴의 복합 효과는 식후 포도당 변동을 감소시킵니다. 동물 모델에서 GLP-1은 또한 증식 증가 및 세포자살 감소를 통해 췌장 베타 세포 덩어리를 보존하는 것으로 나타났습니다. T2DM 환자에서 감쇠된 식후 GLP-1 분비는 포도당 농도의 식후 증가 증가를 부분적으로 설명할 수 있습니다.

그러나 인크레틴은 반감기가 몇 분 정도로 매우 짧습니다. 그들은 순환계에서 효소 dipeptidyl peptidase IV(DPP-4)에 의해 빠르게 불활성화됩니다. 효소 DPP-4의 억제제는 활성 인크레틴의 제거를 지연시켜 활성 인크레틴 수준을 증가시킬 수 있으므로 인크레틴 작용을 증가시켜 T2DM 환자의 혈당 조절을 향상시킵니다.

T2DM의 말기 단계에서 진행성 췌장 베타 세포 부전은 종종 경구 약물 치료에도 불구하고 혈당 조절이 악화되어 보충적인 인슐린 요법이 필요합니다. 새로운 세대의 1일 1회 지속형 기저 인슐린은 기존 중간형 기저 인슐린에 비해 저혈당 발생이 적다는 점에서 더 나은 안전성 프로필을 가질 수 있습니다. 보충 기저 인슐린은 적절하게 적정될 때 거의 항상 공복 혈당 수치와 HbA1c 조절을 향상시킵니다.

시타글립틴은 2006년 10월 미국 식품의약국(FDA)에서 T2DM에 대한 새로운 종류의 경구 약물 치료제로 승인된 경구 활성, 강력하고 매우 선택적인 DPP-4 억제제입니다. Sitagliptin은 Merck & Co.에서 Januvia로 판매됩니다. 2007년 4월 FDA는 자누메트(Janumet)로 시판되는 시타글립틴과 메트포르민의 경구용 복합제를 정제당 50/500mg 및 50/1000mg 용량으로 승인했습니다. 시타글립틴은 글루카곤 감소, 위 배출 지연 및 포만감 유도에 대한 추가적인 이점과 함께 저혈당 위험을 최소화하면서 제2형 당뇨병을 치료하는 데 효과적인 것으로 입증되었습니다.

Lantus라는 이름으로 Sanofi Aventis에서 시판하는 인슐린 글라진은 오래 지속되는 기본 인슐린 유사체입니다. 18~26시간의 긴 작용 지속 시간과 비당뇨병 췌장 베타 세포의 기저 인슐린 분비와 유사한 피크가 없는 프로파일이라는 장점이 있습니다.

T2DM 환자에서 우리는 DPP-IV 억제제와 메트포르민의 조합으로 구성된 새로운 치료 요법과 지속형 ​​기저 인슐린이 전통적인 요법에 비해 저혈당 장애가 적고 양호하고 지속적인 혈당 조절을 달성하는 데 더 효과적일 수 있다고 제안했습니다. 메트포르민에 이어 설포닐우레아, 마지막으로 중간형 인슐린. 이 제안된 새로운 치료 요법은 이 연구의 기초를 형성합니다.

이 다기관 무작위 공개 전향적 연구의 목적은 일반적인 치료 요법과 비교하여 메트포르민 + 시타글립틴(자누메트)과 지속형 ​​기저 인슐린(란투스)의 새로운 치료 요법의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다. T2DM 환자에서 메트포르민에 이어 설포닐우레아 및 중간 작용 기저 인슐린.