JanUmet vor Insulin Lantus im Eastern Population Evaluation Program (JUBILEE) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes (JUBILEE)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diabetes mellitus Typ 2 (T2DM) macht mehr als 90 % aller Diabeteserkrankungen aus. Die weltweite Prävalenz von T2DM nimmt zu.
Es ist bekannt, dass mikrovaskuläre und makrovaskuläre Komplikationen bei Diabetikern erhebliche Morbiditäten verursachen und die Lebenserwartung verkürzen. T2DM ist die Hauptursache für Erblindung im Erwachsenenalter, Nierenversagen, Amputation von Gliedmaßen, ischämische Herzkrankheit und Schlaganfall in den Industrieländern. Progressives Betazellversagen der Bauchspeicheldrüse zusammen mit Insulinresistenz liegen der Pathogenese von T2DM zugrunde.
Die glykämische Kontrolle ist wesentlich und grundlegend für die Behandlung von Diabetes. Randomisierte Kontrollstudien haben die langfristigen Vorteile einer frühen Blutzuckerkontrolle im Krankheitsverlauf für zukünftige klinische Ergebnisse bestätigt. Die langfristige Nachbeobachtung der Kohorten der Diabetes Control and Complications Trial Research Group (DCCT) und der U.K. Prospective Diabetes Study (UKPDS) zeigte, dass eine Verbesserung der glykämischen Kontrolle die Inzidenz sowohl mikrovaskulärer als auch makrovaskulärer Komplikationen verringert.
Es besteht allgemein Einigkeit darüber, dass ein HbA1c < 7 % ein vernünftiges Ziel bei Erwachsenen ist, um das Risiko von Diabetes-Komplikationen zu verringern. Subgruppenanalysen von DCCT und UKPDS und Ergebnisse der Studie „Action in Diabetes and Vascular Disease: Preterax and Diamicron Modified Release Controlled Evaluation (ADVANCE)“ deuten auf einen kleinen, aber inkrementellen Vorteil bei mikrovaskulären Ergebnissen mit HbA1c-Werten hin, die näher am Normalwert liegen. In der Subgruppenanalyse der ACCORD-Studie hatten Patienten ohne kardiovaskuläre Erkrankungen in der Vorgeschichte und mit einem HbA1c-Zielwert von 6,5 % ein geringeres Risiko für kardiovaskuläre Endpunkte als diejenigen mit einem HbA1c-Zielwert von 7 %. Aus diesem Grund können ausgewählte einzelne Patienten, einschließlich solcher mit kurz andauernder Diabetes, langer Lebenserwartung und ohne signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, von einem strengeren HbA1c-Ziel von < 6,5 % profitieren, einem Wert, der nahe an normalen Personen liegt.
Laut der American Diabetes Association (ADA) und der European Association for the Study of Diabetes ist eine Lebensstilmodifikation plus Metformin eine gut validierte Stufe-1-Therapie für Patienten mit T2DM. Die Sulfonylharnstoff- oder Insulinbehandlung bildete die Therapie der Stufe 2 bei Patienten, die nach der Behandlung der Stufe 1 keine optimale glykämische Kontrolle erreichten. Sulfonylharnstoff ist ein Insulinsekretagogum. Es wirkt glukoseunabhängig, indem es die Insulinkonzentration unabhängig von der umgebenden Glukosekonzentration erhöht. Trotz seiner Wirksamkeit ist es mit einem erhöhten Risiko für Hypoglykämie und Gewichtszunahme verbunden.
Inkretine sind aus dem Darm stammende Hormone, zu denen Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) und Glucose-dependent insulinotropic peptide (GIP) gehören. Inkretine werden nach einer Mahlzeit in den Kreislauf freigesetzt. Sowohl GLP-1 als auch GIP stimulieren die endogene Insulinsekretion in einer glukoseabhängigen Weise. Sie hemmen auch die Glukagonsekretion, verzögern die Magenentleerung und erzeugen ein Sättigungsgefühl. Die kombinierte Wirkung von Inkretinen bei der Erhöhung der Insulinsekretion und der Unterdrückung von Glukagon reduziert die postprandiale Glukoseexkursion. In Tiermodellen wurde auch gezeigt, dass GLP-1 die Beta-Zellmasse der Bauchspeicheldrüse durch erhöhte Proliferation und verringerte Apoptose erhält. Bei T2DM-Patienten kann die abgeschwächte postprandiale GLP-1-Sekretion teilweise den erhöhten postprandialen Anstieg der Glukosekonzentration erklären.
Inkretine haben jedoch sehr kurze Halbwertszeiten von wenigen Minuten. Sie werden durch das Enzym Dipeptidylpeptidase IV (DPP-4) im Kreislauf schnell inaktiviert. Inhibitoren des Enzyms DPP-4 können die aktiven Inkretinspiegel erhöhen, indem sie die Clearance der aktiven Inkretine verzögern, wodurch die Inkretinwirkung verstärkt wird, was zu einer Verbesserung der glykämischen Kontrolle bei T2DM-Patienten führt.
Im späteren Stadium von T2DM führt ein fortschreitendes Versagen der Betazellen der Bauchspeicheldrüse häufig zu einer Verschlechterung der glykämischen Kontrolle trotz oraler medikamentöser Behandlung, was eine zusätzliche Insulintherapie erforderlich macht. Neue Generationen von einmal täglich verabreichtem, lang wirkendem Basalinsulin haben möglicherweise ein besseres Sicherheitsprofil in Bezug auf weniger hypoglykämische Ereignisse im Vergleich zu herkömmlichem intermediär wirkendem Basalinsulin. Ergänzendes Basalinsulin verbessert bei entsprechender Titration fast immer den Nüchtern-Blutzuckerspiegel und die HbA1c-Kontrolle.
Sitagliptin ist ein oral aktiver, potenter und hochselektiver DPP-4-Hemmer, der im Oktober 2006 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) als neue Klasse der oralen medikamentösen Behandlung von T2DM zugelassen wurde. Sitagliptin wird von Merck & Co. als Januvia vermarktet. Im April 2007 genehmigte die FDA eine orale Kombination von Sitagliptin und Metformin, die als Janumet mit Zubereitungen von 50/500 mg und 50/1000 mg Dosierung pro Tablette vermarktet wird. Sitagliptin hat sich bei der Behandlung von T2DM mit minimalem Hypoglykämierisiko zusammen mit zusätzlichen Vorteilen bei der Reduzierung von Glukagon, der Verlangsamung der Magenentleerung und der Induktion eines Sättigungsgefühls als wirksam erwiesen.
Insulin Glargin, das von Sanofi Aventis unter dem Namen Lantus vertrieben wird, ist ein lang wirkendes Basalinsulin-Analogon. Es hat den Vorteil einer langen Wirkungsdauer von 18 bis 26 Stunden und eines spitzenlosen Profils, das der basalen Insulinsekretion von nicht-diabetischen Pankreas-Betazellen ähnelt.
Bei T2DM-Patienten schlugen wir vor, dass ein neues Behandlungsschema, bestehend aus einer Kombination aus DPP-IV-Inhibitor plus Metformin, gefolgt von langwirksamem Basalinsulin, im Vergleich zum traditionellen Schema effektiver sein könnte, um eine gute und anhaltende Blutzuckerkontrolle mit weniger hypoglykämischen Nachteilen zu erreichen Metformin, gefolgt von Sulfonylharnstoff und schließlich intermediär wirkendem Insulin. Dieses vorgeschlagene neue Behandlungsschema bildet die Grundlage dieser Studie.
Das Ziel dieser multizentrischen, randomisierten, unverblindeten prospektiven Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit eines neuen Behandlungsschemas mit Metformin plus Sitagliptin (Janumet), gefolgt von einer Behandlung mit langwirksamem Basalinsulin (Lantus) im Vergleich zum üblichen Behandlungsschema von Metformin, gefolgt von Sulfonylharnstoff und intermediär wirkendem Basalinsulin bei T2DM-Patienten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Hong Kong, Hongkong
- Department of Medicine & Therapeutics, Prince of Wales Hospital, The Chinese University of Hong Kong
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene Patienten im Alter von 18 bis 80 Jahren bei Besuch 1.
- Mann oder Frau chinesischer Abstammung.
- Patienten mit Typ-2-Diabetes, die arzneimittelnaiv sind, mit HbA1c lagen zwischen 7,0 % und 11,0 %.
- Patienten mit Typ-2-Diabetes, die sich einer oralen Behandlung mit hypoglykämischen Medikamenten oder einer Insulinbehandlung mit einer Dauer von weniger als 6 Monaten unterziehen, sind nach einer mindestens 3-monatigen Auswaschphase mit Diätkontrolle nur vor Besuch 1 förderfähig und erfüllen die Einschlusskriterien für einen HbA1c-Wert zwischen 7,0 % auf 11,0 %.
- Der Patient versteht die Studienverfahren, die verfügbaren alternativen Behandlungen und die mit der Studie verbundenen Risiken und erklärt sich freiwillig zur Teilnahme bereit, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt.
- Der Patient stimmt zu, die Erlaubnis zu erteilen, alle medizinischen Aufzeichnungen zu erhalten, die für eine vollständige Datenerfassung während des Studien- und Nachbeobachtungszeitraums erforderlich sind.
Ausschlusskriterien:
- Der Patient hat eine Vorgeschichte von Typ-1-Diabetes mellitus oder eine Vorgeschichte von Ketoazidose.
- Patienten mit einem HbA1c-Wert von 9 % bis 11 %, die schwere Symptome haben und Anzeichen einer Dekompensation zeigen (z. schneller Gewichtsverlust und Ketonurie) aufgrund von Hyperglykämie.
- Auf Anti-Adipositas-Medikamenten 12 Wochen vor Einverständniserklärung, Patient in einem Gewichtsabnahmeprogramm oder beabsichtigt, an einer Gewichtsabnahme-Intervention außerhalb der von der Studie vorgeschriebenen teilzunehmen.
- Der Patient hat eine eingeschränkte Nierenfunktion, definiert als Serum-Kreatinin gleich/mehr als 123 umol/l (1,4 mg/dl) bei Frauen und Serum-Kreatinin gleich/mehr als 132 umol/l (1,5 mg/dl) bei Männern.
- Signifikante Leberfunktionsstörung (ALT gleich/mehr als dem 2-fachen der Obergrenze des Normalbereichs) oder aktive Lebererkrankung in der Krankengeschichte (außer nicht-alkoholischer Lebersteatose), einschließlich chronisch aktiver Hepatitis B oder C, primäre biliäre Zirrhose, Leberzirrhose oder symptomatische Erkrankung der Gallenblase.
- Jede Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Schlaganfällen oder peripheren Gefäßerkrankungen.
- Irgendwelche Symptome einer ischämischen Herzkrankheit wie Angina pectoris.
- Nierentransplantationspatienten.
- Aktive bösartige Erkrankung. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit bösartigen Erkrankungen, die erfolgreich behandelt wurden und seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei sind. Patienten mit Leukämie, Lymphom, aplastischer Anämie, myeloproliferativer oder myelodysplastischer Erkrankung, Thrombozytopenie, malignem Melanom oder Nierenzellkarzinom in der Vorgeschichte sind jedoch unabhängig von der Zeit seit der Behandlung nicht für die Studie geeignet.
- Der Patient hat eine Krankengeschichte, die auf eine Lebenserwartung von weniger als 5 Jahren hinweist oder die Fähigkeit der Person einschränken könnte, für die Dauer der Studie Versuchsbehandlungen einzunehmen.
- Der Patient hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf einen Zustand, eine Therapie, Laboranomalien oder andere Umstände, die nach Ansicht des Prüfarztes oder Koordinators ein Risiko für den Patienten darstellen könnten, die Teilnahme nicht im besten Interesse des Patienten liegen lassen oder die Ergebnisse verfälschen könnten der Studie (z. B. wenn der Patient die Anforderungen der Studie nicht erfüllen kann) oder die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen.
- Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit, Unverträglichkeit oder Kontraindikationen für entweder Metformin, Sulfonylharnstoff, DPP-IV-Hemmer oder Insulin.
- Aktive und unkontrollierte Schilddrüsenerkrankungen oder aktive endokrine Erkrankungen wie Cushing-Syndrom oder Akromegalie.
- Frauen vor der Menopause (letzte Menstruation 1 Jahr vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung), die: stillen oder schwanger sind oder im gebärfähigen Alter sind und keine akzeptable und zuverlässige Verhütungsmethode anwenden oder nicht beabsichtigen, diese Methode durchgehend anzuwenden die Studie und stimmen nicht zu, sich während der Teilnahme an der Studie regelmäßigen Schwangerschaftstests zu unterziehen. Zu den akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung gehören transdermale Pflaster, intrauterine Vorrichtungen/Systeme (IUPs/IUSs), orale, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva, sexuelle Abstinenz und vasektomierte Partner. Es wird keine Ausnahme gemacht.
- Alle medizinischen Erkrankungen oder Beschwerden, die von den Prüfärzten als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie beurteilt werden.
- Spezielle Population, z.B. Gefangene, geistig Behinderte, Personen mit psychiatrischen Störungen und Schüler oder Angestellte der Ermittler.
- Der Patient nimmt derzeit an einer anderen Studie mit einer Prüfverbindung oder einem Gerät innerhalb der letzten 12 Wochen nach dem Screening oder der Unterzeichnung der Einverständniserklärung teil oder hat daran teilgenommen und stimmt nicht zu, während der Teilnahme an dieser Studie auf die Teilnahme an einer anderen Studie zu verzichten.
- Der Patient hat sich innerhalb der letzten 12 Wochen einer Operation unterzogen oder während der Studie ist eine größere Operation geplant.
Der Patient ist auf oder wird wahrscheinlich eine Behandlung mit gleich/mehr als 14 aufeinanderfolgenden Tagen oder wiederholten Zyklen mit pharmakologischen Dosen von Kortikosteroiden benötigen.
Hinweis: Inhalative, nasale und topische Kortikosteroide sind erlaubt.
- Der Patient hat eine klinisch signifikante Labor- oder EKG-Abnormalität, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes durch die Aufnahme in die Studie einem Risiko aussetzt.
- Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch. Geschichte des Konsums von Freizeit- oder illegalen Drogen. Alkoholmissbrauch umfasst starken Alkoholkonsum im Sinne von mehr als 2 Getränken pro Tag oder mehr als 14 Getränken pro Woche oder Rauschtrinken.
- Der Patient hat eine klinisch signifikante hämatologische Störung (z. B. aplastische Anämie, myeloproliferative oder myelodysplastische Syndrome, Thrombozytopenie, Thalassämie oder Thalassämie-Merkmal).
- Blutspende 3 Monate vor Studienbeginn und während der gesamten Studiendauer.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Metformin gefolgt von Gliclazid und Protaphan
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In dieser multizentrischen, randomisierten, offenen prospektiven Studie. Rekrutierte Patienten werden randomisiert einer der beiden Behandlungsgruppen zugeteilt. Die Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung in Bezug auf die HbA1c-Kontrolle und hypoglykämische Ereignisse werden bewertet. Behandlungsgruppen: Gruppe 1 – Metformin, gefolgt von Sulfonylharnstoff (Gliclazid) und zusätzlicher intermediär wirkender Insulininjektion (Protaphane). Gruppe 2 – Janumet, gefolgt von Lantus-Insulininjektion. In dieser multizentrischen, randomisierten, offenen prospektiven Studie. Rekrutierte Patienten werden randomisiert einer der beiden Behandlungsgruppen zugeteilt. Die Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung in Bezug auf die HbA1c-Kontrolle und hypoglykämische Ereignisse werden bewertet. Behandlungsgruppen: Gruppe 1 – Metformin, gefolgt von Sulfonylharnstoff (Gliclazid) und zusätzlicher intermediär wirkender Insulininjektion (Protaphane). Gruppe 2 – Janumet, gefolgt von Lantus-Insulininjektion. |
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Aktiver Komparator: Janumet, gefolgt von Lantus-Insulininjektion
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In dieser multizentrischen, randomisierten, offenen prospektiven Studie. Rekrutierte Patienten werden randomisiert einer der beiden Behandlungsgruppen zugeteilt. Die Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung in Bezug auf die HbA1c-Kontrolle und hypoglykämische Ereignisse werden bewertet. Behandlungsgruppen: Gruppe 1 – Metformin, gefolgt von Sulfonylharnstoff (Gliclazid) und zusätzlicher intermediär wirkender Insulininjektion (Protaphane). Gruppe 2 – Janumet, gefolgt von Lantus-Insulininjektion. In dieser multizentrischen, randomisierten, offenen prospektiven Studie. Rekrutierte Patienten werden randomisiert einer der beiden Behandlungsgruppen zugeteilt. Die Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung in Bezug auf die HbA1c-Kontrolle und hypoglykämische Ereignisse werden bewertet. Behandlungsgruppen: Gruppe 1 – Metformin, gefolgt von Sulfonylharnstoff (Gliclazid) und zusätzlicher intermediär wirkender Insulininjektion (Protaphane). Gruppe 2 – Janumet, gefolgt von Lantus-Insulininjektion. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Um die Wirksamkeit der Behandlung zu bewerten
Zeitfenster: ein Jahr
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Die Veränderung des HbA1c in 1 Jahr im Vergleich zum Ausgangswert.
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ein Jahr
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anteil der Patienten mit HbA1c < 6,5 % in 1 Jahr
Zeitfenster: ein Jahr
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Sekundärer Endpunkt: Der Anteil der Patienten mit HbA1c < 6,5 % in 1 Jahr. Andere Ergebnismaße: a) Die Veränderung des Körpergewichts im Vergleich zum Ausgangswert. b)Häufigkeit von Hypoglykämien. Hypoglykämie wird gemäß den ADA-Definitionen und Klassifikationen von Hypoglykämie definiert. |
ein Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Juliana CN CHAN, FRCP, MD, Chinese University of Hong Kong
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CRE-2010.523
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