JanUmet перед инсулином Lantus в Восточной программе оценки населения (ЮБИЛЕЙ) у пациентов с диабетом 2 типа (JUBILEE)

Сахарный диабет 2 типа (СД2) составляет более 90% всех случаев диабета. Распространенность СД2 во всем мире увеличивается.

Хорошо известно, что микрососудистые и макрососудистые осложнения вызывают серьезные осложнения и сокращают продолжительность жизни у пациентов с диабетом. СД2 является ведущей причиной слепоты у взрослых, почечной недостаточности, ампутации конечностей, ишемической болезни сердца и инсульта в промышленно развитых странах. Прогрессирующая недостаточность бета-клеток поджелудочной железы вместе с резистентностью к инсулину лежат в основе патогенеза СД2.

Гликемический контроль имеет важное значение и имеет основополагающее значение для лечения диабета. Рандомизированные контролируемые исследования подтвердили долгосрочные преимущества достижения гликемического контроля на ранних стадиях заболевания в отношении будущих клинических исходов. Долгосрочное наблюдение за когортами The Diabetes Control and Complications Trial Research Group (DCCT) и UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) показало, что улучшение гликемического контроля снижает частоту как микрососудистых, так и макрососудистых осложнений.

Общепризнано, что HbA1c <7% является разумной целью у взрослых для снижения риска осложнений диабета. Подгрупповые анализы DCCT и UKPDS и результаты исследования «Действие при диабете и сосудистых заболеваниях: претеракс и диамикрон с модифицированным высвобождением, контролируемое исследование» (ADVANCE) предполагают небольшое, но постепенное улучшение микрососудистых исходов при значениях HbA1c, близких к норме. При анализе подгрупп исследования ACCORD у субъектов без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе и с достижением целевого уровня HbA1c 6,5% риск сердечно-сосудистых конечных точек был ниже, чем у лиц с целевым уровнем HbA1c 7%. Таким образом, отдельные пациенты, в том числе с короткой продолжительностью диабета, большой ожидаемой продолжительностью жизни и отсутствием серьезных сердечно-сосудистых заболеваний, могут получить пользу от более строгого целевого уровня HbA1c <6,5%, значения, близкого к нормальному индивидуальному.

По данным Американской диабетической ассоциации (ADA) и Европейской ассоциации по изучению диабета, модификация образа жизни в сочетании с метформином является хорошо подтвержденной терапией первого шага для пациентов с СД2. Терапия сульфонилмочевиной или инсулином составляла терапию 2-го этапа у тех, кому не удалось достичь оптимального гликемического контроля после лечения 1-го этапа. Сульфонилмочевина является стимулятором секреции инсулина. Он действует независимо от глюкозы, увеличивая концентрацию инсулина независимо от концентрации глюкозы в окружающей среде. Несмотря на свою эффективность, он связан с повышенным риском гипогликемии и увеличения веса.

Инкретины представляют собой гормоны кишечного происхождения, которые включают глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный пептид (ГИП). Инкретины выделяются в кровоток после еды. Как GLP-1, так и GIP стимулируют секрецию эндогенного инсулина глюкозозависимым образом. Они также ингибируют секрецию глюкагона, задерживают опорожнение желудка и вызывают чувство сытости. Комбинированный эффект инкретинов в увеличении секреции инсулина и подавлении глюкагона снижает постпрандиальную экскурсию глюкозы. В моделях на животных также было показано, что GLP-1 сохраняет массу бета-клеток поджелудочной железы за счет увеличения пролиферации и снижения апоптоза. У пациентов с СД2 ослабленная постпрандиальная секреция ГПП-1 может частично объяснить повышенное постпрандиальное повышение концентрации глюкозы.

Однако инкретины имеют очень короткий период полураспада, составляющий несколько минут. Они быстро инактивируются ферментом дипептидилпептидазой IV (ДПП-4) в кровотоке. Ингибиторы фермента ДПП-4 могут повышать уровень активного инкретина, замедляя клиренс активного инкретина, тем самым усиливая действие инкретина с последующим улучшением гликемического контроля у пациентов с СД2.

На более поздних стадиях СД2 прогрессирующая недостаточность бета-клеток поджелудочной железы часто приводит к ухудшению гликемического контроля, несмотря на лечение пероральными препаратами, что требует дополнительной терапии инсулином. Новые поколения базального инсулина длительного действия для приема один раз в сутки могут иметь лучший профиль безопасности с точки зрения меньшего количества гипогликемических событий по сравнению с традиционным базальным инсулином средней продолжительности действия. Дополнительный базальный инсулин при соответствующем титровании почти всегда улучшает уровень глюкозы в крови натощак и контроль HbA1c.

Ситаглиптин является перорально активным, сильнодействующим и высокоселективным ингибитором ДПП-4, который был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в октябре 2006 года в качестве нового класса пероральных препаратов для лечения СД2. Ситаглиптин продается как Januvia компанией Merck & Co. В апреле 2007 года FDA одобрило пероральную комбинацию ситаглиптина и метформина, продаваемую как Janumet с дозировкой 50/500 мг и 50/1000 мг на таблетку. Было доказано, что ситаглиптин эффективен при лечении СД2 с минимальным риском гипогликемии, а также с дополнительными преимуществами по снижению уровня глюкагона, замедлению опорожнения желудка и вызыванию чувства сытости.

Инсулин гларгин, продаваемый Санофи Авентис под названием Лантус, представляет собой аналог базального инсулина длительного действия. Его преимущество заключается в длительном воздействии от 18 до 26 часов и беспиковом профиле, который напоминает базальную секрецию инсулина недиабетическими бета-клетками поджелудочной железы.

У пациентов с СД2 мы предположили, что новая схема лечения, состоящая из комбинации ингибитора ДПП-IV плюс метформин с последующим введением базального инсулина длительного действия, может быть более эффективной для достижения хорошего и устойчивого гликемического контроля с меньшими гипогликемическими недостатками по сравнению с традиционной схемой лечения. метформин, затем сульфонилмочевину и, наконец, инсулин средней продолжительности действия. Этот предложенный новый режим лечения составляет основу этого исследования.

Целью этого многоцентрового рандомизированного открытого проспективного исследования является оценка эффективности и безопасности новой схемы лечения метформином плюс ситаглиптин (Янумет) с последующим лечением базальным инсулином длительного действия (Лантус) по сравнению с обычной схемой лечения. метформина, а затем сульфонилмочевины и базального инсулина средней продолжительности действия у пациентов с СД2.