다양한 용량의 항 HIV 약물 TMC278LA의 안전성 및 대사에 대한 건강한 지원자에 대한 연구.
HIV 음성 건강한 지원자에서 다양한 용량으로 단일 근육내 용량을 투여한 후 혈장 및 생식기/직장 구획에서 노출 전 예방으로 사용하기 위한 TMC278LA의 노출 및 분포에 대한 약동학적 평가.
TMC278(릴피비린이라고도 함)은 HIV 치료를 위해 개발 중인 신약입니다. 일반적으로 TMC278은 하루에 한 번 정제로 경구 복용하지만 '지속 작용' 제제가 개발되어 약물이 더 오랜 시간 동안 혈류에 머문다. 이를 통해 약물을 주사로 덜 자주 투여할 수 있다. 이 주사 가능한 버전의 약물이 HIV 위험에 처한 사람들에게 투여함으로써 향후 HIV 전염을 예방하는 데 도움이 될 수 있기를 바랍니다. 이는 말라리아가 있는 지역을 여행하는 여행자가 감염을 예방하기 위해 항생제를 복용하는 것과 유사합니다. 조사관은 이 연구를 수행하여 TMC278을 예방 약물로 사용하는 타당성을 조사하는 것을 목표로 합니다.
본 연구의 목적은 직장(항문이 열리기 직전 장의 가장 낮은 부분)의 조직 및 체액뿐만 아니라 혈액에서 측정할 수 있는 약물의 농도와 안전성을 조사하는 것입니다. 단일 용량으로 투여했을 때 약물의 내약성 정도. 이 연구에서 조사관은 약물이 HIV를 예방하는지 여부를 조사하지 않을 것이므로 조사관은 HIV 음성이고 연구 전이나 연구 중에 생활 방식으로 인해 감염될 위험이 없는 사람들을 모집할 것입니다.
연구에서 약물의 내약성이 우수하고 약물의 적절한 수준(혈류 및 직장 구획에서)을 생성하여 효과적일 수 있음을 보여주면 HIV 예방을 위한 향후 연구를 설계하는 데 도움이 될 것입니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
시험은 HIV 음성 참가자에게 단회 근육내 용량으로 제공되는 TMC278LA의 300mg 및 600mg 용량뿐만 아니라 150mg 또는 1200mg 용량의 약동학을 조사할 것입니다. 약물 투여 후 상대적인 약물 노출에 대한 데이터를 제공하기 위해 혈장, 여성 생식기 분비물 및 조직 샘플, 남성 직장액 및 조직 샘플(600mg 용량)에서의 약물 약동학 조사도 수행됩니다. 또한, 생식기 분비물 및 직장 구획의 체액에서 바이러스 억제를 평가하기 위한 생체외 분석은 TMC278의 약력학적 특성에 대한 부분적인 정보를 제공할 것입니다. 이는 예방에 필요한 적절한 목표 농도에 대한 향후 선택 결정에 유용하게 정보를 제공할 수 있습니다.
혈장, 생식기 또는 직장 조직 및 체액에서 TMC278의 예방적 사용을 위한 목표 농도는 알려져 있지 않습니다. 확립된 감염의 치료에 필요한 것보다 낮은 목표가 적합할 가능성이 있습니다. 그러나 현재 이 목표 농도가 무엇인지를 유용하게 알려주는 약력학 데이터가 없습니다. 예방제로서 TMC278의 효능 시험에서 모집단 PK 데이터가 없는 상황에서 조사관은 적어도 용량 선택에 대한 향후 결정을 안내하기 위해 체외 바이러스 억제 분석에서 유용한 간접 데이터를 얻는 것을 목표로 합니다.
최대 60명의 평가 가능한 여성 참가자가 등록되며 40% 이상이 아프리카 혈통입니다. 6명의 남성 참가자도 등록됩니다. 이는 확장된 안전성 연구와 3상 글로벌 효능 시험을 지원하기 위해 혈장 약동학 및 여성 생식기 및 남성 직장 구획의 상대적 분포 동역학에 대한 데이터를 제공할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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London, 영국, SW10 9NH
- St Stephen's AIDS Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 스크리닝 절차에 참여하기 전에 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력과 모든 임상시험 요건을 기꺼이 준수해야 합니다.
- 비임신, 비수유 여성(최소 40%는 스스로 식별된 아프리카 혈통임)
- 18세에서 50세 사이의 연령.
- 16~35kg/m2의 체질량 지수(BMI).
- HIV1 및 HIV2에 대한 음성 항체/항원 복합 검사.
- 스크리닝 절차에 기초한 중대한 건강 문제의 부재(조사자의 의견) 병력, 신체 검사, 활력 징후, ECG를 포함합니다.
- HIV 테스트, HIV 토론을 받고 시험 기간 동안 HIV 테스트 결과를 받을 의향이 있습니다("UK National Guidelines for HIV Testing 2008", www.bhiva.org에 따름).
- 가임기 여성(WOCBP)은 시험 기간 내내 그리고 시험 후속 방문 후 최소 4개월 동안 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법(자궁 내 장치, 콘돔, 본인 또는 파트너의 해부학적 불임)을 사용해야 합니다. 경구 호르몬 방법 및 임플란트 피임법은 허용되지만 장벽 방법의 추가 보호와 결합된 경우에만 허용됨). 임신으로 이어질 수 있는 성관계에 참여하는 남성은 연구 기간 동안 그리고 후속 방문 후 최대 4개월 동안 콘돔을 사용해야 합니다.
- 각 시험 방문 전 48시간 동안 성교(여성의 경우 질 및 남성의 경우 수용성 항문)를 금할 의향이 있음(투약 후 처음 28일 동안 완전한 금욕 포함).
- 탐폰, 여성용 콘돔, 탈지면, 헝겊, 격막, 자궁경부 캡(또는 기타 질 장벽 방법), 질 세정제, 윤활제, 진동기/딜도 및 건조제를 포함한 질 제품 또는 물체의 사용을 기꺼이 자제하는 여성 14 등록 일 전 및 시험 기간 동안. 등록 전 14일 동안 및 임상 시험 기간 동안 질 세척제, 윤활제 및 진동기/딜도를 포함한 항문 제품 또는 물체의 사용을 자제하려는 남성.
- 시험 기간 동안 영국에 거주할 가능성이 높습니다.
- TOPS(The Over Volunteering Prevention Scheme) 데이터베이스에 개인 정보가 입력되는 것에 기꺼이 동의합니다.
- 방문할 때마다 사진이 있는 신분증을 기꺼이 제공합니다.
- 영국 GP 등록
제외 기준:
- 중대한 급성 또는 만성 의학적 질병.
- 기관 기능 장애의 증거 또는 신체 검사, 활력 징후, ECG 또는 임상 실험실 결정에서 정상에서 임상적으로 유의미한 편차.
- 매독, A형 간염(IgM) B(HBs Ag) 및/또는 C 항체에 대한 양성 혈액 검사.
- HIV-1 및/또는 HIV-2 항체에 대한 혈액 검사 양성.
- 스크리닝 방문 시 성병에 대한 양성 선별 검사(세균성 질염 또는 칸디다증이 선별 검사에서 발견되는 경우 등록 전에 완치 테스트로 치료할 수 있음).
- ECG 스크리닝에서 연장된 QT 간격, 또는 조사자가 판단한 임상적으로 유의미한 변화.
시험일 0일(첫 번째 투여) 전 6개월 이내에 다음 중 하나가 있는 것으로 정의되는 HIV 감염에 대한 고위험 행동:
나. 알려진 HIV 감염자 또는 캐주얼 파트너와 보호되지 않은 질 또는 항문 성교를 했습니다.
ii. 돈이나 마약을 위해 성매매를 한다. iii. 성병에 걸렸습니다. iv. 현재 또는 지난 6개월 동안 고위험 파트너가 있는 경우
- 임상적으로 관련된 알코올 또는 약물 사용(양성 소변 약물 스크리닝) 또는 조사자가 치료, 후속 절차 또는 유해 사례 평가의 준수를 방해하기에 충분하다고 간주하는 알코올 또는 약물 사용 이력.
- 시험 약물의 첫 투여 후 30일 이내에 조사 약물 또는 위약에 대한 노출(TOPS www.tops.org.uk에서 추가 확인).
- 연구자의 의견에 따라 시험 약물에 대한 알레르기 반응이 발생할 위험을 증가시킬 수 있는 심각한 약물 알레르기의 병력.
- (시험자가 승인하거나 처방하지 않는 한(예외에 대해서는 섹션 5.2 참조) 시험 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 처방전 없이 살 수 있는 약물 및 약초 제제를 포함한 모든 약물의 사용.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성..
- 임상적으로 유의미한 검사실 이상(중앙 검사실에서 정의한 정상 범위에 따름).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 300mg TMC278LA
1일째 단일 둔부 근육 주사(300mg)
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300mg TMC278LA 근육주사
다른 이름들:
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실험적: 1200mg TMC278LA
1일째 단일 둔부 근육 주사(1200mg)
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1200mg TMC278LA 근육주사
다른 이름들:
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실험적: 600mg TMC278LA
1일째 단일 둔부 근육 주사(600mg)
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600mg TMC278LA 근육주사
다른 이름들:
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실험적: 150mg TMC278LA
이 팔은 연구의 적응 설계에 포함되었지만 프로토콜 운영 위원회에서 300mg 및 600mg 팔의 결과 검토를 기반으로 사용이 권장되지 않았습니다.
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150mg TMC278LA 근육주사
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈장 약동학
기간: 84일
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단일 근육내 투여 후 최대 84일까지 다양한 용량 수준에서 TMC278LA의 혈장 약동학
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84일
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생식기 및 직장 구획의 TMC278LA 농도.
기간: 84일
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HIV 음성 건강한 지원자에게 다양한 용량을 투여한 후 생식기 및 직장 구획의 TMC278LA 농도.
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84일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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TMC278LA의 안전성 및 내약성
기간: 84일
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임상 및 실험실 테스트와 부작용 보고를 통해 단일 용량으로 근육 내 투여된 최대 4가지 용량의 TMC278LA의 안전성 및 내약성
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84일
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시험관 내 HIV 복제
기간: 84일
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시험관 내 HIV 복제에 대한 생식기 및 직장액 약물 농도의 효과(약력학[PD] 분석)
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84일
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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