Undersøgelse i sunde frivillige af sikkerheden og metabolismen af ​​forskellige doser af anti-HIV-lægemidlet TMC278LA.

Inklusionskriterier:

1. Evnen til at forstå og underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular forud for deltagelse i eventuelle screeningsprocedurer og skal være villig til at overholde alle prøvekrav.
2. Ikke-gravide, ikke-ammende hunner (mindst 40 % vil være af selvidentificeret afrikansk herkomst)
3. Alder mellem 18 og 50 år inklusive.
4. Body Mass Index (BMI) på 16 til 35 kg/m2, inklusive.
5. Negativ antistof/antigen kombineret test for HIV1 og HIV2.
6. Fravær af væsentlige helbredsproblemer (efter efterforskerens mening) på grundlag af screeningsprocedurerne; herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG.
7. Villig til at gennemgå HIV-testning, HIV-diskussion og modtage HIV-testresultater under hele forsøget (i henhold til "UK National Guidelines for HIV Testing 2008", www.bhiva.org).
8. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode (intrauterint udstyr, kondomer, anatomisk sterilitet hos sig selv eller partner) for at undgå graviditet under hele forsøget og i en periode på mindst fire måneder efter forsøgets opfølgningsbesøg ( orale hormonelle metoder og implantatprævention er tilladt, men kun i kombination med den yderligere beskyttelse af en barrieremetode). Mænd, der deltager i samleje, der kan resultere i graviditet, skal bruge kondom under undersøgelsens varighed og i op til fire måneder efter opfølgningsbesøget.
9. Villig til at afholde sig fra samleje (vaginalt for kvinder og modtageligt analt for mænd) i 48 timer før hvert forsøgsbesøg (med fuldstændig afholdenhed i de første 28 dage efter dosis).
10. Kvinder, der er villige til at afholde sig fra brugen af ​​vaginale produkter eller genstande, herunder tamponer, kvindelige kondomer, vat, klude, membraner, cervikale hætter (eller enhver anden vaginal barrieremetode), udskylninger, smøremidler, vibratorer/dildoer og tørremidler til 14 dage før tilmelding og under forsøgets varighed. Mænd, der er villige til at afholde sig fra brugen af ​​anale produkter eller genstande, herunder udskylninger, smøremidler og vibratorer/dildoer i 14 dage før tilmelding og under forsøgets varighed.
11. Forbliver sandsynligvis bosat i Storbritannien i hele prøveperioden.
12. Villig til at give samtykke til, at deres personlige oplysninger indtastes i The Over volunteering Prevention Scheme (TOPS) database.
13. Vil gerne give fotolegitimation ved hvert besøg.
14. Registreret hos en praktiserende læge i Storbritannien

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver betydelig akut eller kronisk medicinsk sygdom.
2. Bevis på organdysfunktion eller enhver klinisk signifikant afvigelse fra normalen i fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG eller kliniske laboratoriebestemmelser.
3. Positiv blodscreening for syfilis, hepatitis A (IgM) B (HBs Ag) og/eller C antistoffer.
4. Positiv blodscreening for HIV-1 og/eller HIV-2 antistoffer.
5. Positiv screening for seksuelt overførte infektioner ved screeningsbesøg (hvis bakteriel vaginose eller candidiasis opdages ved screening, kan disse behandles med test-of-cure før tilmelding).
6. Forlænget QT-interval på screening-EKG eller klinisk signifikant ændring som vurderet af investigator.

7. Højrisikoadfærd for HIV-infektion, som er defineret som at have en af ​​følgende inden for seks måneder før forsøgsdag 0 (første dosis):

   jeg. havde ubeskyttet vaginal eller analsex med en kendt hiv-smittet person eller en tilfældig partner.

   ii. engageret i sexarbejde for penge eller stoffer. iii. har fået en seksuelt overført sygdom. iv. at have en højrisikopartner enten i øjeblikket eller i de foregående seks måneder

8. Klinisk relevant alkohol- eller stofbrug (positiv urinmedicinsk screening) eller historie med alkohol- eller stofbrug anses af efterforskeren for at være tilstrækkelig til at hindre overholdelse af behandling, opfølgningsprocedurer eller evaluering af uønskede hændelser.
9. Eksponering for ethvert forsøgslægemiddel eller placebo inden for 30 dage efter første dosis af forsøgslægemidlet (yderligere kontrol skal foretages på TOPS www.tops.org.uk).
10. Anamnese med alvorlig lægemiddelallergi, som efter investigatorens mening kan øge risikoen for at udvikle en allergisk reaktion på forsøgslægemidlet.
11. Brug af ethvert lægemiddel, inklusive håndkøbsmedicin og urtepræparater, inden for to uger før første dosis af forsøgslægemidlet (medmindre det er godkendt eller ordineret af investigator (for undtagelser se afsnit 5.2).
12. Kvinder, der er gravide eller ammer..
13. Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter (i henhold til normalområdet som defineret af det centrale laboratorium).