Studie i friske frivillige av sikkerhet og metabolisme av forskjellige doser av anti-hiv-medikamentet TMC278LA.

Inklusjonskriterier:

1. Evnen til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkeskjema før deltakelse i noen screeningprosedyrer og må være villig til å overholde alle prøvekrav.
2. Ikke-gravide, ikke-ammende kvinner (minst 40 % vil være av selvidentifisert afrikansk aner)
3. Alder mellom 18 og 50 år, inkludert.
4. Kroppsmasseindeks (BMI) på 16 til 35 kg/m2, inkludert.
5. Negativ antistoff/antigen kombinert test for HIV1 og HIV2.
6. Fravær av noen betydelige helseproblemer (etter etterforskerens mening) på grunnlag av screeningsprosedyrene; inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG.
7. Villig til å gjennomgå HIV-testing, HIV-diskusjon og motta HIV-testresultater gjennom hele forsøket (i henhold til "UK National Guidelines for HIV Testing 2008", www.bhiva.org).
8. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode (intrauterint utstyr, kondomer, anatomisk sterilitet hos seg selv eller partner) for å unngå graviditet gjennom hele forsøket og i en periode på minst fire måneder etter oppfølgingsbesøket ( orale hormonelle metoder og implantatprevensjon er tillatt, men bare i kombinasjon med den ekstra beskyttelsen av en barrieremetode). Menn som deltar i samleie som kan føre til graviditet, må bruke kondom under varigheten av studien og i opptil fire måneder etter oppfølgingsbesøket.
9. Villig til å avstå fra samleie (vaginalt for kvinner og mottakelig analt for menn) i 48 timer før hvert prøvebesøk (med fullstendig avholdenhet de første 28 dagene etter dosen).
10. Kvinner som er villige til å avstå fra bruk av vaginale produkter eller gjenstander, inkludert tamponger, kvinnelige kondomer, bomullsull, filler, membraner, cervical caps (eller annen vaginal barrieremetode), dusjer, smøremidler, vibratorer/dildoer og tørkemidler for 14 dager før påmelding og under prøveperioden. Menn som er villige til å avstå fra bruk av anale produkter eller gjenstander, inkludert dusjer, smøremidler og vibratorer/dildoer i 14 dager før påmelding og under prøveperioden.
11. Sannsynligvis forblir bosatt i Storbritannia i løpet av prøveperioden.
12. Villig til å samtykke til at deres personlige detaljer legges inn i The Over Volunteering Prevention Scheme (TOPS) database.
13. Villig til å oppgi fotolegitimasjon ved hvert besøk.
14. Registrert hos en fastlege i Storbritannia

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver betydelig akutt eller kronisk medisinsk sykdom.
2. Bevis på organdysfunksjon eller ethvert klinisk signifikant avvik fra normalen ved fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG eller kliniske laboratoriebestemmelser.
3. Positiv blodundersøkelse for syfilis, hepatitt A (IgM) B (HBs Ag) og/eller C antistoffer.
4. Positiv blodundersøkelse for HIV-1 og/eller HIV-2 antistoffer.
5. Positiv screening for seksuelt overførbare infeksjoner ved screeningbesøk (hvis bakteriell vaginose eller candidiasis oppdages ved screening, kan disse behandles med test-of-cure før påmelding).
6. Forlenget QT-intervall ved screening-EKG, eller klinisk signifikant endring som vurderes av utrederen.

7. Høyrisikoatferd for HIV-infeksjon som er definert som å ha ett av følgende innen seks måneder før prøvedag 0 (første dose):

   Jeg. hatt ubeskyttet vaginal eller analsex med en kjent HIV-smittet person eller en tilfeldig partner.

   ii. engasjert i sexarbeid for penger eller narkotika. iii. fått en seksuelt overførbar sykdom. iv. å ha en høyrisikopartner enten nå eller i løpet av de siste seks månedene

8. Klinisk relevant alkohol- eller narkotikabruk (positiv undersøkelse av stoffet i urin) eller historie med alkohol- eller narkotikabruk anses av etterforskeren å være tilstrekkelig til å hindre etterlevelse av behandling, oppfølgingsprosedyrer eller evaluering av uønskede hendelser.
9. Eksponering for ethvert undersøkelseslegemiddel eller placebo innen 30 dager etter første dose av utprøvingsmedisin (ytterligere sjekk gjøres på TOPS www.tops.org.uk).
10. Anamnese med alvorlig legemiddelallergi som etter etterforskerens mening kan øke risikoen for å utvikle en allergisk reaksjon på utprøvingsmedisinen.
11. Bruk av ethvert legemiddel, inkludert reseptfrie medisiner og urtepreparater, innen to uker før første dose av utprøvd legemiddel (med mindre det er godkjent eller foreskrevet av etterforskeren (for unntak se pkt. 5.2).
12. Kvinner som er gravide eller ammer..
13. Klinisk signifikante laboratorieavvik (i henhold til normalområdet som definert av sentrallaboratoriet).